ロスバスタチン

英

rosuvastatin

化

ロスバスタチンカルシウム rosuvastatin calcium

商

クレストール

関

HMG-CoA還元酵素阻害薬

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/07/28 20:20:25」(JST)

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ロスバスタチン

IUPAC命名法による物質名
(3R,5S,6E)-7-[4-(4-フルオロフェニル)-2-(N-メチルメタンスルホンアミド)-6-(2-プロパニル)-5-ピリミジニル]-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
臨床データ
胎児危険度分類	AU: D US: X
法的規制	AU: Prescription Only (S4) UK: POM US: ℞-only
投与方法	経口
薬物動態的データ
生物学的利用能	20%
代謝	肝臓
半減期	19 時間
排泄	尿、便
識別
CAS番号	287714-41-4
ATCコード	C10AA07
PubChem	CID 6439133
DrugBank	APRD00546
ChemSpider	393589
化学的データ
化学式	C22H28FN3O6S
分子量	481.539
SMILES O[C@@H](/C=C/c1c(nc(nc1c1ccc(F)cc1)N(C)S(=O)(=O)C)C(C)C)C[C@@H](O)CC(=O)O

ロスバスタチン（英: Rosuvastatin、商品名クレストール®）は、塩野義製薬が創成した医薬品。高コレステロール血症の治療薬で、日本ではアストラゼネカとの併売、他国ではアストラゼネカが販売している。

禁忌

• 過敏症の既往歴の有る患者
• 肝機能が低下していると考えられる患者（急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸）
• 妊婦又は妊娠している可能性の有る婦人及び授乳婦
• シクロスポリンを投与中の患者

原則禁忌

• 腎機能に関する臨床検査値に異常が有る患者へのフィブラート系薬剤との併用

副作用

添付文書に重大な副作用として記載されている項目は、横紋筋融解症、ミオパチー、肝炎、肝機能障害、黄疸、血小板減少、過敏症状（血管浮腫等）、間質性肺炎、末梢神経障害、多形紅斑である。

作用機序

詳細は「スタチン」を参照

いわゆるスタチン系薬剤のひとつである。メバロン酸代謝を阻害するHMG-CoA阻害剤であるが、その薬効は他剤と比較して強力であり、「ストロングスタチン」のひとつとされる。

用法

日本ではクレストール 2.5mg/5mg錠が販売されており、一日一回一錠服用が基本となる。

参考資料

UpToDate Contents

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• 1. スタチン：作用、副作用、および投与 statins actions side effects and administration
• 2. スタチン誘発性ミオパチー statin myopathy
• 3. 冠動脈疾患の一次予防のためのコレステロール低下に関する臨床試験 clinical trials of cholesterol lowering for primary prevention of coronary heart disease
• 4. 心血管疾患の二次予防における脂質低下療法の強度 intensity of lipid lowering therapy in secondary prevention of cardiovascular disease
• 5. スタチン：心血管系以外に利益をもたらす可能性 statins possible noncardiovascular benefits

Japanese Journal

• 症例 ロスバスタチンによる薬疹が疑われた1例

• 小池 雅人,林 周次郎,伊藤 幸恵 [他]
• 西日本皮膚科 = The Nishinihon journal of dermatology : 日本皮膚科学会西部支部機関誌 74(6), 627-629, 2012-12-00
• NAID 40019534417

• アトルバスタチンはロスバスタチンよりも急性冠症候群患者の腎機能低下を抑制する

• 桑原 昌則,近藤 史明,濱田 知幸 [他]
• 日本心臓病学会誌 : Journal of cardiology. Japanese edition 7(3), 194-198, 2012-10-00
• NAID 40019462657

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• HMG-CoA還元酵素阻害剤

販売名

クレストール錠2.5mg

組成

成分・含量（1錠中）

• ロスバスタチン2.5mg
  （ロスバスタチンカルシウムとして2.6mg）

添加物

• 乳糖水和物，セルロース，第三リン酸カルシウム，クロスポビドン，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，トリアセチン，酸化チタン，三二酸化鉄

効能または効果

家族性高コレステロール血症ホモ接合体については，LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として，あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

• 通常，成人にはロスバスタチンとして1日1回2.5mgより投与を開始するが，早期にLDL-コレステロール値を低下させる必要がある場合には5mgより投与を開始してもよい。なお，年齢・症状により適宜増減し，投与開始後あるいは増量後，4週以降にLDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には，漸次10mgまで増量できる。10mgを投与してもLDL-コレステロール値の低下が十分でない，家族性高コレステロール血症患者などの重症患者に限り，さらに増量できるが，1日最大20mgまでとする。

薬効薬理

血中コレステロール低下作用

• ロスバスタチンカルシウムは，イヌ³²⁾，カニクイザル³³⁾，WHHLウサギ（ヒト家族性高コレステロール血症のモデル動物）³⁴⁾において血清総コレステロールを，また，アポ蛋白E^＊3Leidenトランスジェニックマウス（高VLDL血症モデル動物）³⁵⁾及びヒトアポ蛋白B/CETP（コレステロールエステル転送蛋白）トランスジェニックマウス（ヒトのコレステロール代謝に類似した脂質代謝環境を有するモデル動物）³⁶⁾においては血漿中コレステロールを有意に低下させた。イヌにおいては，HMG-CoA還元酵素の反応産物であるメバロン酸の血中濃度を用量依存的に低下させた³²⁾。

動脈硬化進展抑制作用³⁴⁾

• ロスバスタチンカルシウムは，WHHLウサギにおいて，大動脈の脂質沈着面積，コレステロール含量の低下をもたらし，動脈硬化病変の進展を抑制した。

トリグリセリド低下作用^35),36)

• ロスバスタチンカルシウムは，アポ蛋白E^＊3Leidenトランスジェニックマウス及びヒトアポ蛋白B/CETPトランスジェニックマウスの血漿中トリグリセリドを低下させた。

HMG-CoA還元酵素阻害作用³⁷⁾

• ロスバスタチンカルシウムは，ラット及びヒト肝ミクロソーム由来のHMG-CoA還元酵素及びヒトHMG-CoA還元酵素の触媒ドメインに対して阻害作用を示した（in vitro）。

肝コレステロール合成阻害作用³⁷⁾

• ロスバスタチンカルシウムは，ラット肝細胞のコレステロール合成を用量依存的に阻害した。また，その阻害作用は，他のHMG-CoA還元酵素阻害剤に比べて長期間持続した。

LDL受容体誘導作用³⁸⁾

• ロスバスタチンカルシウムは，ヒト肝癌由来HepG2細胞のLDL受容体mRNAの発現を濃度依存的に誘導し，また，LDL結合活性を増加させた（in vitro）。

有効成分に関する理化学的知見

性状：白色の粉末である。
アセトニトリル，テトラヒドロフラン，酢酸エチル及びN,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく，メタノールにやや溶けやすく，エタノール（99％）及び水に溶けにくく，1-オクタノールに極めて溶けにくい。

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★リンクテーブル★

リンク元	「HMG-CoA還元酵素阻害薬」「ロスーゼット配合」「クレストール」
関連記事	「バス」「スタチン」

「HMG-CoA還元酵素阻害薬」

　　[★]

英

HMG-CoA reductase inhibitor

同

ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害薬 hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitor。スタチン statin

関

高脂血症治療薬、高脂血症、コレステロールの生合成。HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase

特徴

• 強力なコレステロール低下作用

アトルバスタチンの場合

血清TC低下率30%

血清LDL-C低下率41%

血清TG低下作用

TG250-350mg/dl　380

TG350-450mg/dl　470

• 安全性が高い(プラバスタチンのみ)

プラバスタチンは水溶性。(⇔脂溶性だとどこでも入っていく→全身性に作用する)

プラバスタチンの輸送担体は肝臓にしかない→臓器選択性↑→安全性↑

CYP3A4との相互作用がない

種類

• プラバスタチン pravastatin
• シンバスタチン simvastatin
• フルバスタチン fluvastatin
• セリバスタチン cerivastatin
• アトルバスタチン atrorvastatin

CYP 代謝による 分類	薬物	商品名	性質1)		CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
			定性	定量(LogP)
非代謝型	プラバスタチン	メバロチン	水溶性	-0.47	ほとんどなし	ー	未変化体	18	20	1ー2
	ロスバスタチン	クレストール	水溶性			ー 5)	未変化体 5)	29	10 5)	15～19 5)
	ピタバスタチン	リバロ	脂溶性	1.49		ー	未変化体	60	＜2	11
代謝型	フルバスタチン	ローコール	脂溶性	1.73	CYP2C9	なし	代謝物	10-35	＜6	1.2
	シンバスタチン	リポバス	脂溶性	4.4	CYP3A4	あり	代謝物	＜5	13	1ー2
	アトルバスタチン	リピトール	脂溶性	1.53	CYP3A4	あり	(データ無し)	12	2	14
1)Prog Med, 18:957-962,1998. 2)Heart, 85:259-264,2001. 3)PHarmacol Ther, 80:1-34 改変 4)興和(株)社内資料 5)添付文書

作用機序

• HMG-CoA reductaseを競合阻害→肝内コレステロール産生↓→肝LDL受容体発現↑→血中LDL↓

HMG-CoA reductaseはHMG-CoAからmevalonate産生を触媒

副作用

• 1. 横紋筋融解症

原因：メバロン酸合成↓→CoQ↓→ミトコンドリア機能異常。Cl^-の細胞膜透過性の変化

• 2. CYPを介する薬物相互作用

CYP	代謝されるスタチン	代謝される薬物	強く阻害する薬物
CYP2C9	フルバスタチン	ワーファリン ジクロフェナク フェニトイン	サルファ剤 ST合剤
CYP3A4	シンバスタチン セリバスタチン アトルバスタチン	ニフェジピン シクロスポリン ジルチアゼム など多数	エリスロマイシン シメチジン イトラコナゾール ベラパミル

薬物相互作用によりCYP3A4の働きが阻害されると、横紋筋融解症の引き金となりうる

• 3. 肝障害

脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬は重篤な肝障害を起こす

• 4. CK上昇

This was suggested by a study showing greater increases in post-marathon CK levels in individuals receiving statins; older runners receiving statins exhibited more susceptibility to CK elevations than younger runners. These elevations in CK were, however, mild and subclinical, which suggests that trained individuals need not discontinue statin therapy prior to a race.(uptodate)

軽度であれば(マラソンの)習熟者はレース前にスタチンを中止をする必要がないことを示唆する。

禁忌

• 妊婦

「ロスーゼット配合」

　　[★]

商品名

ロスーゼット配合

会社名

MSD

成分

• エゼチミブ／ロスバスタチン

薬効分類

第２

薬効

高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症を効能・効果とする新医療用配合剤

「クレストール」

　　[★] ロスバスタチン。Crestor

「バス」

　　[★]

英

(浴室)bath、(魚;低音)bass、bus

同

母線

関

槽、入浴、浴槽、ハス、シカクマメ属、シロツメクサ、モロネ属、オオクチバス属、ハス科

「スタチン」

　　[★] HMG-CoA還元酵素阻害薬