- 英
- glutathione, GSH
- 同
- γ-グルタミルシステイニルグリシン γ-glutamylcysteinylglycine、5-L-グルタミルL-システイニルグリシン
- 商
- オペガードネオキット、タチオン、ビーエスエスプラス、ランデールチオン
概念
- 細菌からヒトに至るまで広く存在するチオール含有ペプチドである。
- グルタチオンは細胞内の主要な抗酸化成分であり、また、毒物などを細胞外に排出することで、細胞を内的・外的な環境の変化から守る役割を果たしている。
- グルタチオンは、細胞内に 0.5-10 mMという比較的高濃度で存在する。一方細胞外の濃度はその1/100から1/1000程度である。グルタチオンには還元型 (GSH) と酸化型 (glutathione disulfide, GSSG)が存在する。酸化型は、二分子の還元型グルタチオンがジスルフィド結合によってつながった分子である。細胞内のグルタチオンは、通常、ほとんど（98%以上）が還元型であり、この状態はグルタチオン還元酵素によって維持されている。
構造
- グルタチオンは'グルタミン酸、システイン、グリシンが、この順番でペプチド結合したトリペプチドである (L-γ-glutamyl-L-cysteinyl-glycine)。ただし、グルタミン酸とシステインの結合は通常のペプチド結合とは異なり、グルタミン酸側鎖のγ-カルボキシ基とシステイン主鎖のα-アミノ基からなる（γ-グルタミル結合）。このためグルタチオンは、ペプチドでありながら、ほとんどのプロテアーゼに対して耐性であり、分解されない。グルタチオンを直接分解できる酵素はγ-グルタミルトランスペプチターゼや、その近縁のごく限られた酵素のみである。
参考
- タチオン注射用100mg／*タチオン注射用200mg
Wikipedia preview
出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/09/04 17:36:57」(JST)
wiki ja
UpToDate Contents
全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.
- 1. ヘキソースリン酸側路およびグルタチオン代謝関連疾患 related disorders of the hexose monophosphate shunt and glutathione metabolism
- 2. 小児および思春期の患者における アセトアミノフェン（パラセタモール）中毒の
臨床症状および診断 clinical manifestations and diagnosis of acetaminophen paracetamol poisoning in children and adolescents - 3. ハーブ剤および栄養補助食品による肝毒性 hepatotoxicity due to herbal medications and dietary supplements
- 4. 成人におけるアセトアミノフェン（パラセタモール）中毒：病態生理、症状、および診断 acetaminophen paracetamol poisoning in adults pathophysiology presentation and diagnosis
- 5. プラチナベースの化学療法の神経学的合併症 neurologic complications of platinum based chemotherapy
Japanese Journal
- 分裂酵母に誘導合成される重金属結合ペプチド:Cadystin(Phytochelatin) : 生合成の機構,光反応性半導体製造への応用,および重金属環境汚染検出への利用
- 村杉 章
- 生物工学会誌 : seibutsu-kogaku kaishi 89(5), 228-237, 2011-05-25
- … 多くの種類の植物細胞でも見いだされ,phytochelatinと名づけられた.多くの植物においても,カドミウム耐性に関連する主要な成分はメタロチオネインではなくcadystinである.グルタチオンのγ-Glu-Cys残基を,受容体である別のグルタチオンに転移する酵素が植物細胞に見いだされ,cadystin合成酵素と名づけられた.この酵素の遺伝子がクローン化され,クローン化された遺伝子から発現された酵素を使用して酵素 …
- NAID 110008662242
- 2-III-14 グルタチオンペルオキシダーゼによるレドックス制御を介した環境ストレス応答機構(一般演題要旨,日本ビタミン学会第63回大会講演要旨)
- 尾形 知哉,丸田 隆典,Gaber Ahmed,田茂井 政宏,吉村 和也,重岡 成
- ビタミン 85(4), 239, 2011-04-25
- NAID 110008607968
- 遺伝子改変マウスの凍結/融解精子を用いた体外受精における還元型グルタチオンの有用性
- 竹尾 透,喜多 章太,堤 晶,大丸 泰知,福本 紀代子,春口 幸恵,中牟田 裕子,竹下 由美,松永 寛子,土山 修治,中潟 直己
- Journal of mammalian ova research = 日本哺乳動物卵子学会誌 28(2), 108, 2011-04-01
- NAID 10028124518
- マウスにおけるショ糖および蜂蜜の摂取が生体内グルタチオン動態に与える急性的影響について
- 今村 友美,越智 沙織,進藤 弥生 [他]
- 日本食品化学学会誌 18(2), 77-82, 2011
- NAID 40019008078
Related Links
- グルタチオン（Glutathione, GSH, Glutathione-SH）は3つのアミノ酸から成るトリ ペプチドである。通常はあまり見られないシステインのアミノ基とグルタミン酸の カルボキシル基間のペプチド結合を有する。抗酸化物質の一つであるグルタチオンは、 フリーラジカル ...
- グルタチオンペルオキシダーゼ（glutathione peroxidase）は、主な生物学的役割が 酸化的損傷からの有機体の保護であるペルオキシダーゼ活性を有する酵素ファミリーの 一般名である。グルタチオンペルオキシダーゼの生化学的機能は、脂質ヒドロペル オキシド ...
Related Pictures
Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- グルタチオン製剤
販売名
タチオン点眼用2％
組成
有効成分
- 日局 グルタチオン
含量（１錠中）
- 100mg
添加物
- 錠剤1錠
炭酸水素ナトリウム，ベンザルコニウム塩化物，マクロゴール，亜硫酸水素ナトリウム，エデト酸ナトリウム水和物
溶解液5mL
ベンザルコニウム塩化物，ホウ酸
効能または効果
- 初期老人性白内障，角膜潰瘍，角膜上皮剥離，角膜炎
- 溶解液5mL当たり還元型グルタチオンとして100mgを用時溶解し，１回1〜2滴を１日３〜５回点眼する．
薬効薬理
生化学的作用
- グルタチオンには，生化学的作用として，酸化還元反応への関与，補酵素としての作用，メルカプツール酸生成その他の解毒機構への関与，ＳＨ酵素又はその他の細胞成分の保護作用等が報告されている．4）
視覚器とグルタチオン
正常眼組織中のグルタチオン分布
- 哺乳類を始めとして魚類に至るまで，脊椎動物は共通的に眼，特に，水晶体中のグルタチオン濃度が極めて高く，血液中の数十倍，肝臓中の約２倍に達するといわれている．眼球内組織毎のグルタチオン分布について，グルタチオンと銅の錯塩の発する蛍光強度の程度に応じて（＋＋＋）〜（−）に区別して表示すると下表に掲げるとおりである．5）水晶体や角膜にグルタチオンが高濃度に存在する意義については，その両組織の透明性の維持にあると言われている．
白内障に対する作用
- 水晶体の混濁を主症状とする白内障の成因とグルタチオンは重大な関係を有しており，いずれの実験的白内障（兎のナフタリン白内障6），ラットのガラクトース白内障7），幼鶏のジニトロフェノール白内障8），牛のβ-ナフトキノン白内障9），ラットの放射線白内障10）等）においても，白内障の発症に先立って水晶体中のグルタチオン量の減少や，水晶体中でのグルタチオン合成酵素の活性低下が立証されており，グルタチオンの投与により発症を防止したり，進行を防止出来ることが報告されている．
角膜に対する作用
- 角膜におけるコラーゲンの合成の促進と，コラーゲンを分解する酵素コラーゼの活性阻止にグルタチオンが関与しているとされている．角膜潰瘍の発生因子としてコラーゼが指摘されていることからも，角膜中のグルタチオン量の低下は，角膜機能の低下を示すものと考えられる．実験的に発症させた角膜障害等（卵白アルブミンによる家兎アレルギー性角膜炎11），農薬による眼障害12），放射線性角膜炎13））において角膜中グルタチオン量の低下と角膜障害の程度並びに経過の関係が明らかになり，グルタチオンの投与が障害を軽減させたり，回復を促進することが報告されている．
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- グルタチオン（Glutathione）
化学名
- (2S )-2-Amino-4-[1-(carboxymethyl)carbamoyl-(2R )-2-sulfanylethylcarbamoyl]butanoic acid
分子式
- Ｃ10Ｈ17Ｎ3Ｏ6Ｓ
分子量
- 307.32
融点
- 約185℃（分解）
性状
- グルタチオンは白色の結晶性の粉末である．水に溶けやすく，エタノール（99.5）にほとんど溶けない．
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「薬物代謝」「アセトアミノフェン中毒」「スルフヒドリル基」「解毒剤」「GSH」 |
| 拡張検索 | 「グルタチオンジスルフィド」「グルタチオンペルオキシダーゼ」「グルタチオンシンセターゼ」「グルタチオンシンターゼ」「グルタチオンペルオキシダーゼ欠損症」 |
「薬物代謝」
- 英
- drug metabolism
- 関
- 肝臓が貢献。例外的に肺や腎で代謝されることもある
薬物代謝の過程
1. 第1相反応：酸化oxidation、還元reduction、加水分解hydrolysis
- oxygenases
- -OH, -COOH, SH, -O=, -NH2を付与
- 生物学的性質の不活化
2. 第2相反応：抱合conjugation
- transerases
- 可溶化。分子量の増加→腎排泄されやすくなる
生物異物代謝 (GOO.73)
| ENZYMES | 反応 | ||||
| Phase 1 | oxygenases | シトクロムP450 | cytochrome P450 | CYP | C, Oの酸化。脱アルキル化 |
| フラビン含有モノオキシゲナーゼ | flavin-containing monooxygenase | FMO | N,S,Pの酸化 | ||
| エポキシドヒドラーゼ(mEH, sEH) | epoxide hydrolases | mEH, sEH | エポキシドの加水分解 | ||
| Phase 2 | transferases? | スルホトランスフェラーゼ | sulfotransferase | SULT | 硫酸の |
| UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ | UDP-glucuronosyltransferase | UGT | グルクロン酸の付加 | ||
| グルタチオンS-トランスフェラーゼ | glutathione-S-transferase | GST | グルタチオンの付加 | ||
| N-アセチルトランスフェラーゼ | N-acetyltransferase | NAT | アセチル基の付加 | ||
| メチルトランスフェラーゼ | methyltransferase | MT | メチル基の付加 | ||
| Other enzymes? | アルコール脱水素酵素 | alcohol dehydrogenases | ADH | アルコールの還元 | |
| アルデヒド脱水素酵素 | aldehyde dehydrogenases | ALDH | アルデヒドの還元 | ||
| NADPH/キノン酸化還元酵素 | NADPH-quinone oxidoreductase | NQO | キノンの還元 | ||
「アセトアミノフェン中毒」
- 英
- acetaminophen poisoning
- 関
- アセトアミノフェン N-acetyl-p-aminophenol、薬物性肝障害
概念
- アセトアミノフェンの大量摂取により生じる。
- 多くの薬に含まれており、意図せずにたくさん飲んでいることもある → 規定量の数倍を飲むこともある
- 70kgの人 325mg x 20 中毒
- 40 死
症状
- 1. ～数時間 嘔吐
- 2. 24時間 嘔吐、腹痛1
- 3. 2-5日 嘔吐、肝機能↓、黄疸、出血、熱
- 4. 5日以降 直るか肝不全となる
病態生理
- 参考1
- アセトアミノフェンは肝臓で硫酸基やグルクロン酸抱合をうけ、尿より排泄され、2%が代謝を受けずにそのまま排泄される。排泄されないアセトアミノフェンは混合機能オキシダーゼによりN-acetyl-p-benzoquinoneimine(NAPQI)に変換される。この物質は毒性が高い、反応性が高い、電子親和性が高いという特徴を有する。このNAPQIは肝臓のグルタチオンにより無毒化されて尿中に排泄される。
- 過剰量のアセトアミノフェンが投与された場合、NAPQIを無毒化するグルタチオンが消費される。肝臓のグルタチオンが70-80%まで消費されると、NAPQIは肝細胞と反応しこれを障害する。 → 肝細胞障害型の薬物性肝障害をきたす。
治療
- 直後：活性炭投与
- 初期：N-アセチルシステインの投与(グルタチオンの補給)。経口、静注、1-数日
参考
- 1. [charged] Acetaminophen (paracetamol) poisoning in adults: Pathophysiology, presentation, and diagnosis - uptodate [1]
「スルフヒドリル基」
- 英
- sulfhydryl group
- 同
- チオール基 SH基 SH group、チオール基 thiol group、メルカプト基 mercapto group
- 関
- [[]]
- −SH
臨床関連
参考
- 1. wiki ja
「解毒剤」
商品
- L-メチオニン
- アイソボリン
- アエントリペンタート
- アセチルシステイン
- ウロミテキサン
- エクジェイド
- キューカル
- グルタチオン
- クレメジン
- シアノキット
- ジトリペンタートカル
- タチオン
- タンソニン
- デスフェラール
- デトキソール
- ノベルジン
- パム
- バル
- ブライアン
- ブリディオン
- プレビネート
- ベリン
- メイロン
- メタライト
- メタルカプターゼ
- ユーゼル
- ラディオガルダーゼ
- ランデールチオン
- レボホリナート
- ロイコボリン
- 球形吸着炭
- 重ソー
- 重曹
- 炭酸水素Na
- 炭酸水素ナトリウム
「GSH」
「グルタチオンジスルフィド」
- 酸化型グルタチオン。
- グルタチオン(GSH)の酸化型(GSSG)である。酸化型グルタチオン、あるいはグルタチオンジスルフィドと呼ばれる。眼内に投与されたオキシグルタチオンは組織に取り込まれグルタチオン還元酵素によりグルタチオンとなり、組織のH2O2の除去などをおこなう。眼内灌流液にオキシグルタチオンを添加することで、角膜保護作用、血液房水柵破壊抑制作用、水晶体透明性維持作用、網膜機能維持作用の効果が期待できる。
「グルタチオンペルオキシダーゼ」
- 英
- glutathione peroxidase, GPX,GSHPx, GPO
- 関
- グルタチオン
- グルタチオン(GSH)存在下で脂質ヒドロペルオキシド(LOOH)を還元し、参加型glutathioneを生成する反応(GSSG)
- セレンを含むGSHPxと、含まないGSHPxがある。
- 心臓、肺、脳にはSe-GSHPxがある。
- Se欠乏症：心筋症、肝壊死、膵萎縮、筋ジストロフィー
「グルタチオンシンセターゼ」
「グルタチオンシンターゼ」
- 英
- glutathione synthase
- 関
- グルタチオン合成酵素