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1. 腹部大動脈瘤ステントグラフト留置術に対する麻酔 anesthesia for endovascular aortic repair
2. 頸動脈内膜剥離術および頸動脈ステント留置術の麻酔 anesthesia for carotid endarterectomy and carotid stenting
3. Anesthesia for the patient with myasthenia gravis
4. 心房粗動における心拍数コントロール control of ventricular rate in atrial flutter
5. 心房細動における心拍数のコントロール：薬理療法 control of ventricular rate in atrial fibrillation pharmacologic therapy

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

短時間作用型β_１遮断剤（エスモロール塩酸塩製剤）

販売名

ブレビブロック注１００ｍｇ

組成

====成分・含量　（１バイアル（１０ｍＬ）中）

==

エスモロール塩酸塩　１００ｍｇ

添加物

酢酸ナトリウム水和物２８ｍｇ、氷酢酸５.４６ｍｇ、ｐＨ調整剤

禁忌

本剤及び他のβ遮断剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。］

洞性徐脈、房室ブロック（ＩＩ、ＩＩＩ度）、洞房ブロック、洞不全症候群のある患者［これらの症状が悪化するおそれがある。］

心原性ショックの患者［心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。］

肺高血圧による右心不全のある患者［心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。］

うっ血性心不全のある患者［心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。］

未治療の褐色細胞腫の患者［「用法及び用量に関連する使用上の注意 2.」の項参照］

効能または効果

手術時の上室性頻脈性不整脈に対する緊急処置

洞性頻脈においては、その原因検索及びその除去が重要であることに十分留意するとともに、本剤の効果が心拍数の減少であることを踏まえて、本剤は緊急処置として必要に応じて使用すること（「重要な基本的注意」の項参照）。

通常、成人には１回０．１ｍＬ／ｋｇ（エスモロール塩酸塩として１ｍｇ／ｋｇ）を３０秒間で心電図の連続監視下に静脈内に投与する。
なお、年齢、症状により適宜減量する。

引き続き持続投与を行う場合は、０．９ｍＬ／ｋｇ／時（１５０μｇ／ｋｇ／分）の投与速度で持続静脈内投与を開始し、適宜投与速度を調節し、目標とする心拍数を維持する。
なお、持続投与は、年齢、症状により適宜低用量から開始する。

本剤の単回投与により効果を認めたものの、その後頻脈が再発し、再投与が必要な場合には、少なくとも５分間の投与間隔を置くこと（「臨床成績」及び「薬物動態」の項参照）。
褐色細胞腫の患者では、他のβ遮断剤投与により急激に血圧が上昇したとの報告があるため、褐色細胞腫の患者に投与する場合には、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を投与すること。
国内臨床試験において、本剤１５０μｇ／ｋｇ／分を超える速度に増量することによる有効性の増強は証明されておらず、国内臨床試験において、本剤３００μｇ／ｋｇ／分を超える速度での投与経験はないことを踏まえ、用量調節に当たっては、心拍数、血圧等の変化に十分注意すること。

慎重投与

低血圧症の患者［心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。］
左室収縮機能障害のある患者［心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。］
気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者［症状を引き起こすおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与する。］
異型狭心症の患者［症状が悪化するおそれがある。］
低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者［低血糖からの回復が遷延するおそれがある。］
重篤な腎機能障害のある患者、重篤な血液疾患の患者［薬物の代謝・排泄が影響を受けるおそれがある。］
末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）［末梢循環障害が増悪するおそれがある。］
房室ブロック（Ｉ度）のある患者［房室伝導時間が延長し、症状が悪化するおそれがある。］
出血量の多い患者、脱水症状のある患者、血液透析を行っている患者［本剤投与により血圧低下を来すおそれがある。］
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

重大な副作用

心不全（頻度不明^＊注）、末梢性虚血（１％未満）：
このような症状があらわれた場合には、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。

※心停止、高度徐脈、房室ブロック（１％未満）：
このような症状があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

気管支痙攣、呼吸困難、喘鳴（１％未満）：
このような症状があらわれた場合には、減量又は中止し、必要に応じてβ_２作動薬を用いるなど適切な処置を行うこと。
痙攣発作、血栓性静脈炎（頻度不明^＊注）、肺水腫（１％未満）：
このような症状があらわれた場合には中止するなど適切な処置を行うこと。
低血圧（２３．０％）：
このような症状があらわれた場合には、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。

＊注：海外において認められている副作用のため頻度不明

薬効薬理

作用機序

主に心臓に存在するβ_１受容体に作用し、交感神経終末及び副腎髄質より遊離されるノルアドレナリン及びアドレナリンによる心拍数増加作用に拮抗することで抗不整脈作用を発現する。

β受容体遮断作用^１７）

モルモット摘出右心房（β_１受容体標本）及び摘出気管（β_２受容体標本）並びにラット心臓粗膜標本（β_１受容体標本）及び肺粗膜標本（β_２受容体標本）を用いて、エスモロール塩酸塩のβ遮断作用の選択性を検討した結果、モルモット標本及びラット標本のそれぞれのβ_１／β_２比は４４．６７（ｐＡ_２値としてβ_１、β_２それぞれ６．８２、５．１８）及び２．２３（Ｋｉ値としてβ_１、β_２それぞれ５．１７、１１．５０μＭ）であり、β_１受容体選択性を示した。また、プロプラノロール塩酸塩ではそれぞれのβ_１／β_２比は０．２９（ｐＡ_２値としてβ１、β２それぞれ８．８５、９．３８）及び０．３７（Ｋｉ値としてβ_１、β_２それぞれ４．０３、１．４７ｎＭ）、メトプロロール酒石酸塩では１２．６４（ｐＡ_２値としてβ_１、β_２それぞれ８．０４、６．９３）及び１．０７（Ｋｉ値としてβ_１、β_２それぞれ１．０４、１．１１μＭ）であった。

ペントバルビタール麻酔下のイヌを用いたイソプロテレノールによる心拍数増加作用及び右心室収縮力増加に対して、エスモロール塩酸塩は抑制作用を示し（β受容体遮断作用）、３０〜３００μｇ／ｋｇ／分を持続静脈内投与した時のそれぞれのｐＡ_２値は７．１９±０．０３及び７．４６±０．１０であった。また、１０〜１００μｇ／ｋｇ／分の持続静脈内投与中止後にイソプロテレノールによる心拍数増加作用の抑制から５０％回復するのに要した時間は、エスモロール塩酸塩では１１．３〜１１．８分であり、プロプラノロール塩酸塩では６０分以上であった。

抗不整脈作用^{１７），１８）}

エスモロール塩酸塩はイヌにおけるイソプロテレノール投与又は右星状交感神経節後神経の電気刺激による心拍数増加を抑制し、５０％抑制用量はそれぞれ３５．６±４．５μｇ／ｋｇ／分及び２４９μｇ／ｋｇであった。またハロタン−アドレナリン投与による心拍数増加及び不整脈に対し、１０及び１００μｇ／ｋｇの急速静脈内投与、１及び１０μｇ／ｋｇ／分の持続静脈内投与により有意な抑制作用を示した。

内因性交感神経刺激作用（ＩＳＡ）^１７）

エスモロール塩酸塩は３×１０^−８〜１×１０^−５Ｍでモルモット摘出右心房の拍動数を増加（３×１０^−６Ｍで最大１０２．４％）させたことから、ＩＳＡを有すると考えられた。

膜安定化作用（ＭＳＡ）^１７）

エスモロール塩酸塩はモルモット角膜反射を５％以上の濃度で消失させたことから、ＭＳＡを有すると考えられた。

有効成分に関する理化学的知見

一般名：エスモロール塩酸塩（esmolol hydrochloride）

化学名：(±)-methyl 3-{4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]phenyl} propanoate monohydrochloride
分子式：Ｃ_１６Ｈ_２５ＮＯ_４・ＨＣｌ
分子量：３３１．８３
性　状：白色の結晶性の粉末又は塊で、においはない。
水又はメタノールに極めて溶けやすく、アセトニトリル又はエタノール（９９．５）に溶けやすい。
本品の水溶液（１→２００）は旋光性がない。
融　点：約９２℃
分配係数：