antihistamines

抗ヒスタミン薬

WordNet

1. a medicine used to treat allergies and hypersensitive reactions and colds; works by counteracting the effects of histamine on a receptor site

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1. 抗ヒスタミン剤(各種のアレルギー症・風邪の治療に用いる)

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/07/15 18:05:28」(JST)

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抗ヒスタミン薬（こうヒスタミンやく、Antihistamine）は、ヒスタミンの作用を抑制する薬品である。特にヒスタミンH1受容体拮抗薬を指す。抗ヒ剤と略称することもある。鼻水といったアレルギー症状や、酔い止めの成分として知られ、花粉症の薬や総合感冒薬にも含まれる。

抗ヒスタミン薬（ヒスタミンH1受容体拮抗薬）は現在2種類存在する。先に登場した第一世代抗ヒスタミン薬の強い鎮静作用が眠気を引き起こしたり、インペアード・パフォーマンスという認知機能の低下を引き起こすことから、その点において改良された第二世代抗ヒスタミン薬が登場している。日本はこの副作用の危険性の認知度があまり高くなく、成人で20-40%、小児では80-95%という頻度で医師によって処方され、医師や薬剤師による説明の必要性が認識されている。

用途

• 花粉症などのアレルギーの諸症状を緩和のため
• 風邪のによるアレルギー症状の緩和のため
• 睡眠導入剤として
• 乗り物酔いの薬として

作用

アレルギーの中でI型（アナフィラキシー型）は、抗原 + IgE抗体が肥満細胞等のIgE受容体に作用し、ヒスタミン、セロトニン、ロイコトリエン等を放出させるのが契機となって起こる。ヒスタミンには血管拡張作用があり、この作用によりアレルギーの症状である、くしゃみ、鼻水などが発生する。風邪のアレルギー症状も同一の機序による。

この作用を担うヒスタミン受容体はH1受容体と呼ばれ、抗ヒスタミン薬はこの受容体の作用を抑制することで、アレルギー症状を抑える。したがってアレルギーそのものや風邪そのものを治す薬ではない。

また、後述のように中枢神経系に作用して眠気を引き起こすことがあるので、服用後は四輪車、オートバイ、工作機械の運転といった、危険を伴う作業には従事しないことが勧められている。特に、飲酒前後の服用は眠気をさらに引き起こし得る。

なお、日本国内においては、自動車の運転中に、この副作用の眠気による意識低下で人身事故を起こした場合、危険運転致死傷に問われる場合があり、さらに、服用を隠蔽すると過失運転致死傷アルコール等影響発覚免脱にも問われる場合がある。

第一世代と第二世代

抗ヒスタミン薬は第一世代と第二世代に分類されている。第一世代は脂溶性が高いため血液脳関門を容易に通過し、中枢神経系、特に視床下部に作用して眠気を引き起こす、即ち鎮静作用があると考えられている。第二世代は鎮静作用は少ないものの、肝臓のP450系で代謝されるために他の薬物との相互作用が見られる場合がある。第一世代はエタノールアミン系、プロピルアミン系、フェノチアジン系、ピペラジン系、ピペリジン系に分かれそれぞれ使い分けがある。

エタノールアミン系

塩酸ジフェンヒドラミン（ベナ、レスタミンコーワ軟膏）などがここに含まれる。鎮静作用が強いため夜に服薬させるなど工夫が必要である。抗めまい薬としても使われるジメンヒドリナート（ドラマミン）もここに含まれる。

プロピルアミン系

マレイン酸クロルフェニラミン（アレルギン、ポララミン、クロール・トリメトン）などがここに含まれる。鎮静作用が少ないため第一世代の中では昼間の投与に適していると考えられる。クロール・トリメトンは蕁麻疹の治療で用いられる。

フェノチアジン系

塩酸プロメタジン（ピレチア）などが含まれる。局所麻酔作用がある。

ピペラジン系

ヒドロキシジン（アタラックスP）などがここに含まれる。鎮静薬、制吐薬としての使われ方が多い。

ピペリジン系

塩酸シプロヘプタジン（ペリアクチン）などが含まれる。食欲亢進、体重増加作用がある。

第二世代

エピナスチン塩酸塩（アレジオン）、ロラタジン（クラリチン）、塩酸フェキソフェナジン（アレグラ）といった薬がここに含まれる。鎮静作用がほとんどないため非常に扱いやすい薬である。妊婦に用いる場合は塩酸セチリジン（ジルテック）が良いと言われている。なお第二世代抗ヒスタミン薬は抗アレルギー薬に分類されることが多い。

抗ヒスタミン薬は鼻炎の症状でよく用いられるがくしゃみや鼻漏、かゆみには有効だが鼻閉には効果がない。鼻閉にはロイコトリエン拮抗薬という抗アレルギー薬が有効であると言われている。抗アレルギー薬は効果が現れるのにひと月くらいかかるものも多く、医師の管理下で用いることが望ましい。

その他のヒスタミン受容体

以下、その他の拮抗薬は通常は、抗ヒスタミン薬とは呼ばない。

ヒスタミン受容体にはH2受容体もあり、これは胃の壁細胞に作用して、cAMPを増加させ、プロトンポンプから得られた水素イオンを塩酸の形で胃腔内に放出させる。そのためH2作用を阻害すれば胃酸の分泌を抑えることができる。

H2受容体拮抗剤（H2-blocker、H2ブロッカーと医療現場では呼ばれることが多い）は主に胃に存在するH2受容体に働き、強力に胃酸分泌を阻害するので胃潰瘍、胃炎の治療薬として使用されている。H2受容体拮抗剤が臨床で使用されてから、胃潰瘍の外科手術は激減した。シメチジン、ラニチジン、ファモチジンなどが代表的。

H3受容体拮抗薬は肥満、ADHD、アルツハイマー症、統合失調症に適応がある可能性が指摘されている。

抗ヒスタミン薬の中枢作用

古いタイプの抗ヒスタミン薬（第一世代抗ヒスタミン薬）には強い眠気を誘うという副作用を持っている。この副作用を利用して睡眠薬や乗り物酔いの薬として利用するケースもある。ヒドロキシジン（商品名アタラックスP、アタP）が古くからこの目的で使用されてきたほか、ジフェンヒドラミン（商品名ドリエル）は2003年に睡眠改善薬として初めて市販が認可された。子供の風邪などでも、ちょっと鎮静のかかった感じにして、ぐっすり寝て改善してもらう、といった色合いもあって、あえて古い世代の抗アレルギー薬や抗ヒスタミン薬を用いることがある。

出典

• 谷内一彦、櫻井映子、岡村信行、倉増敦朗「抗ヒスタミン薬の薬理学」 (pdf) 、『日本耳鼻咽喉科学会会報』第112巻第3号、2009年、 99-103頁、 doi:10.3950/jibiinkoka.112.99。

関連項目

• 第一世代抗ヒスタミン薬
• 第二世代抗ヒスタミン薬

外部リンク

• 抗ヒスタミン薬 薬データベース メディカルオンライン
• 第二世代抗ヒスタミン薬が昼間の自動車シミュレータ運転時の眠気に及ぼす影響 労働科学 Vol.88 (2012) No.4 p.143-147
• 久保伸夫：抗ヒスタミン薬に求められるもの 日本薬理学雑誌 Vol.125 (2005) No.5 P279-284

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A histamine antagonist, commonly called an antihistamine, is a pharmaceutical drug class which, as of 2015, includes two types of drugs: histamine H₁-receptor antagonists and histamine H₂-receptor antagonists. Antagonists of the histamine H₁-receptor are used to treat allergic reactions in the nose (e.g., itching, runny nose, and sneezing) and which are used off-label for insomnia. They are sometimes also used to treat motion sickness or vertigo caused by problems with the inner ear. Antagonists of the histamine H₂-receptor are used to treat gastric acid conditions (e.g., peptic ulcers and acid reflux). They work by binding to histamine H₁ receptors in mast cells, smooth muscle, and endothelium in the body and tuberomammillary nucleus the brain or histamine H₂ receptors in the upper gastrointestinal tract, primarily in the stomach.

Medical uses

Histamine produces increased vascular permeability, causing fluid to escape from capillaries into tissues, which leads to the classic symptoms of an allergic reaction — a runny nose and watery eyes. Histamine also promotes angiogenesis.

Antihistamines suppress the histamine-induced wheal response (swelling) and flare response (vasodilation) by blocking the binding of histamine to its receptors on nerves, vascular smooth muscle, glandular cells, endothelium, and mast cells. They exert a competitive antagonism to histamines.

Itching and sneezing are suppressed by antihistamine blocking of H1-receptors on nasal sensory nerves.

Types

H₁-receptor antagonists

Main article: H₁ antagonist

In common use, the term antihistamine refers only to compounds that inhibit action at the H₁ receptor (and not H₂, etc.).

Rather than "true" antagonists, H₁-antihistamines are actually inverse agonists at the histamine H₁-receptor. Clinically, H₁ antagonists are used to treat allergic reactions. Sedation is a common side effect, and some H₁ antagonists, such as diphenhydramine and doxylamine, are also used to treat insomnia.

Second-generation antihistamines cross the blood–brain barrier to a much lower degree than the first-generation antihistamines. Their main benefit is they primarily affect peripheral histamine receptors and therefore are less sedating. However, high doses can still induce the central nervous system drowsiness.

H1 antagonist examples include:

• Acrivastine
• Azelastine
• Bilastine
• Brompheniramine
• Buclizine
• Bromodiphenhydramine
• Carbinoxamine
• Cetirizine (Zyrtec; metabolite of hydroxyzine, its prodrug)
• Chlorpromazine (antipsychotic)
• Cyclizine
• Chlorphenamine
• Chlorodiphenhydramine
• Clemastine
• Cyproheptadine
• Desloratadine
• Dexbrompheniramine
• Dexchlorpheniramine
• Dimenhydrinate (most commonly used as an antiemetic)
• Dimetindene
• Diphenhydramine (Benadryl)
• Doxylamine (most commonly used as an over-the-counter drug sedative)
• Ebastine
• Embramine
• Fexofenadine (Allegra)
• Hydroxyzine (Vistaril)
• Levocetirizine
• Loratadine (Claritin)
• Meclozine (most commonly used as an antiemetic)
• Mirtazapine (primarily used to treat depression, also has antiemetic and appetite-stimulating effects)
• Olopatadine (used locally)
• Orphenadrine (a close relative of diphenhydramine used mainly as a skeletal muscle relaxant and anti-Parkinsons agent)
• Phenindamine
• Pheniramine
• Phenyltoloxamine
• Promethazine
• Pyrilamine
• Quetiapine (antipsychotic; trade name Seroquel)
• Rupatadine
• Tripelennamine
• Triprolidine

H₂-receptor antagonists

Main article: H₂ antagonist

H₂ antagonists, like H₁ antagonists, are also inverse agonists and not true antagonists. They act on H₂ histamine receptors found mainly in the parietal cells of the gastric mucosa, which are part of the endogenous signaling pathway for gastric acid secretion. Normally, histamine acts on H₂ to stimulate acid secretion; drugs that block H₂ signaling thus reduce the secretion of gastric acid. H₂ antagonists are among first-line therapy to treat gastrointestinal conditions including peptic ulcers and gastroesophageal reflux disease. Some formulations are available over the counter. Most side effects are due to cross-reactivity with unintended receptors. Cimetidine, for example, is notorious for antagonizing androgenic testosterone and DHT receptors at high doses.

Examples include:

• Cimetidine
• Famotidine
• Lafutidine
• Nizatidine
• Ranitidine
• Roxatidine
• Tiotidine

Research

These are experimental agents and do not yet have a defined clinical use, although a number of drugs are currently in human trials. H₃-antagonists have a stimulant and nootropic effect, and are being investigated for the treatment of conditions such as ADHD, Alzheimer's disease, and schizophrenia, whereas H₄-antagonists appear to have an immunomodulatory role and are being investigated as anti-inflammatory and analgesic drugs.

H₃-receptor antagonists

Main article: H₃ antagonist

An H₃-receptor antagonist is a classification of drugs used to block the action of histamine at the H₃ receptor. Unlike the H₁ and H₂ receptors which have primarily peripheral actions, but cause sedation if they are blocked in the brain, H₃ receptors are primarily found in the brain and are inhibitory autoreceptors located on histaminergic nerve terminals, which modulate the release of histamine. Histamine release in the brain triggers secondary release of excitatory neurotransmitters such as glutamate and acetylcholine via stimulation of H₁ receptors in the cerebral cortex. Consequently unlike the H₁ antagonist antihistamines which are sedating, H₃ antagonists have stimulant and nootropic effects, and are being researched as potential drugs for the treatment of neurodegenerative conditions such as Alzheimer's disease.

Examples of selective H₃ antagonists include:

• Clobenpropit,
• ABT-239
• Ciproxifan,
• Conessine
• A-349,821.
• Thioperamide

H₄-receptor antagonists

Examples:

• Thioperamide
• JNJ 7777120
• VUF-6002

Others

Atypical antihistaminics

They inhibit the enzymatic activity of histidine decarboxylase:

• Tritoqualine
• Catechin

Mast cell stabilizers

Main article: Mast cell stabilizer

Mast cell stabilizers appear to stabilize the mast cells to prevent degranulation and mediator release. These drugs are not usually classified as histamine antagonists, but have similar indications. Examples include:

• Cromoglicate (cromolyn)
• Nedocromil
• Beta2-adrenergic agonist

References

Notes

External links

• Histamine antagonist at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

• Antihistamine information at Allergy UK

UpToDate Contents

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• 1. アレルギー性鼻炎の薬物療法 pharmacotherapy of allergic rhinitis
• 2. そう痒症：マネージメントの概要 pruritus overview of management
• 3. 新規発症の蕁麻疹 new onset urticaria
• 4. OTC咳止め・かぜ薬：小児の中毒へのアプローチ over the counter cough and cold preparations approach to pediatric poisoning
• 5. 小児や青年の不眠症への薬物療法：エビデンスに基づいた治療法 pharmacotherapy for insomnia in children and adolescents a rational approach

English Journal

• Activation of human α-carbonic anhydrase isoforms I, II, IV and VII with bis-histamine schiff bases and bis-spinaceamine substituted derivatives.

• Akocak S, Lolak N, Bua S, Nocentini A, Supuran CT.
• Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. 2019 Dec;34(1)1193-1198.
• A series of histamine bis-Schiff bases and bis-spinaceamine derivatives were synthesised and investigated as activators of four human (h) carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoforms, the cytosolic hCA I, II and VII, and the membrane-associated hCA IV. All isoforms were effectively activated by the
• PMID 31237157

• Inhibition of α-, β-, γ-, δ-, ζ- and η-class carbonic anhydrases from bacteria, fungi, algae, diatoms and protozoans with famotidine.

• Angeli A, Pinteala M, Maier SS, Del Prete S, Capasso C, Simionescu BC, Supuran CT.
• Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. 2019 Dec;34(1)644-650.
• Famotidine, an antiulcer drug belonging to the H antagonists class of pharmacological agents, was recently shown to potently inhibit human (h) and bacterial carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1). We investigated the inhibitory effects of famotidine against all classes of CAs from the pathogenic bact
• PMID 30727781

• Microbial catabolism of Porphyra haitanensis polysaccharides by human gut microbiota.

• Xu SY, Aweya JJ, Li N, Deng RY, Chen WY, Tang J, Cheong KL.
• Food chemistry. 2019 Aug;289()177-186.
• This study applied an in vitro fermentation model, whereby the catabolism of Porphyra haitanensis polysaccharides (PHP) was monitored coupled with the variations of microbiota composition and the concentration of short-chain fatty acids (SCFAs), so as to assess the effects of PHP on human intestinal
• PMID 30955601

Japanese Journal

• 薬物 スギ花粉症に対してステロイド鼻噴霧薬と抗ヒスタミン薬併用投与の意義はあるか?

• 市村 恵一,菊池 恒,今吉 正一郎
• 耳鼻咽喉科臨床 105(11), 1107-1116, 2012-11
• NAID 40019476048

• 治療 他抗ヒスタミン薬で効果不十分な慢性蕁麻疹患者に対する ロラタジンの臨床的有用性の検討

• 高橋 仁,金子 栄,千貫 祐子 [他]
• 西日本皮膚科 74(3), 293-300, 2012-06
• NAID 40019365976

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関連記事	「antihistamine」

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英

antihistamine antihistamines, histamine antagonist

同

ヒスタミン拮抗薬 histamine antagonists、ヒスタミン遮断薬 histamine blocking agents

関

ヒスタミン受容体。薬理学

ヒスタミンH1受容体拮抗薬 histamine H1 receptor antagonist、H1拮抗薬 H1 blocker、H2遮断薬

ヒスタミンH2受容体拮抗薬 histamine H2 receptor antagonist、H2拮抗薬 H2 blocker、H2遮断薬

• 表：GOO.638
• 鼻アレルギー http://minds.jcqhc.or.jp/G0000065_0023.html

• 古典的抗ヒスタミン薬

• エタノールアミン系

• ジフェンヒドラミン
• ジフェニルピラミン
• クレマスチン

• プロピルアミン系

• クロルフェニラミン

• フェノチアジン系

• プロメタジン

• ピペラジン系

• ヒドロキシジン
• ホモクロルシクリジン

• ピペリジン系

• シプロヘプタジン

• 第二世代ヒスタミン薬

中枢作用↓、鎮静作用↓、抗コリン作用↓

• フェノチアジン系

• メキタジン

• セチリジン
• エピナスチン
• エバスチン
• ロラタジン
• オロパタジン

• ピペリジン系

• テルフェナジン

• ビラスチン

• アレルギー性抗ヒスタミン薬

ケミカルメディエーター放出を抑制

中枢作用：有。鎮静作用：有

• ケトチフェン
• アゼラスチン
• オキサトミド

鎮静性からの分類

鎮静性	世代	一般名	商品名
非鎮静性	第二世代	フェキソフェナジン	アレグラ
		エピナスチン	アレジオン
		エバスチン	エバステル
		ロラタジン	クラリチン
		セチリジン	ジルテック
		オロパタジン	アレロック
		ベポタスチン	タリオン
軽度鎮静性		アゼラスチン	アゼプチン
		メキタジン	ゼスラン
		セチリジン	ジルテック
鎮静性		オキサトミド	セルテクト
		ケトチフェン	ザジテン
	第一世代	d-クロルフェニラミン	ポララミン
		ジフェンヒドラミン	レスタミンコーワ
		クレマスチン	タベジール
		ヒドロキシジン	アタラックス

構造からの分類

• 三環系(ザジテン(ケトチフェン)、アゼプチン(アゼラスチン)、アレジオン(エピナスチン)、クラリチン(ロラタジン)、アレロック(オロパタジン))
• ピペリジン系(エバステル(エバスチン)、アレグラ(フェキソフェナジン)、タリオン(ベポタスチン))
• ピペラジン系(セルテクト(オキサトミド)、ジルテック(セチリジン)、ザイザル(レボセチリジン))

薬理学的作用の比較

https://minds.jcqhc.or.jp/n/med/4/med0024/G0000065/0023 をより改変して引用

受容体括抗作用

イオン電流阻害作用

血液脳関門透過性

H1

ACh

NA

5-HT

DA

PAF

LT

Ca

Na

K

第

ジフェンヒドラミン

＋＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋＋

一

世

プロメタジン

＋＋

＋＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋＋

代

クロルフェニラミン

＋＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋＋

第

ケトチフェン

＋＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋

二

世

アゼラスチン

＋＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋

代

オキサトミド

＋＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋

第

テルフェナジン

＋＋＋

＋

＋

＋

＋

＋

－

三

世

アステミゾール

＋＋＋

＋

＋

＋

－

代

セチリジン

＋＋＋

－

抗ヒスタミン薬の抗ヒスタミン受容体占拠率

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jibiinkoka/112/3/112_3_99/_pdf

「antihistamine」

　　[★]

• 抗ヒスタミン薬、抗ヒスタミン剤