UpToDate Contents
全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.
- 1. 慢性期の慢性骨髄性白血病の初期治療 initial treatment of chronic myeloid leukemia in chronic phase
- 2. 成人におけるフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病に対する導入療法 induction therapy for philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia in adults
- 3. 進行非小細胞肺癌に対する遺伝子型による個別治療 personalized genotype directed therapy for advanced non small cell lung cancer
- 4. 初期治療不奏効後の慢性期における慢性骨髄性白血病の治療 treatment of chronic myeloid leukemia in chronic phase after failure of initial therapy
- 5. 抗腫瘍療法関連肺毒性：分子標的剤 pulmonary toxicity associated with antineoplastic therapy molecularly targeted agents
Japanese Journal
- 新薬くろ〜ずあっぷ(106)スプリセル錠
- 庄司 大悟,濱 敏弘
- 調剤と情報 16(1), 43-51,72, 2010-01
- NAID 40016958360
- 血液腫瘍治療薬 (新薬展望2010) -- (治療における最近の新薬の位置付け〈薬効別〉--新薬の広場)
- 浦崎 芳正,上田 孝典
- 医薬ジャ-ナル 46(S1), 181-184, 2010
- NAID 40016983120
Related Links
- 2012年4月18日 ... このページは、イマチニブ抵抗性の慢性骨髄性白血病（CML）および、再発又は難治性 のフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ALL）の治療薬スプリセルの 適正使用を推進するための公式ホームページです。
Related Pictures
Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 抗悪性腫瘍剤
チロシンキナーゼインヒビター
販売名
スプリセル錠20mg
組成
- スプリセル錠20mgは1錠中，ダサチニブ20mg（ダサチニブ水和物として20.7mg）を含有する。
なお，添加剤として，乳糖水和物，結晶セルロース，クロスカルメロースナトリウム，ヒドロキシプロピルセルロース，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，ポリエチレングリコール400を含有する。
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照）
効能または効果
- 慢性骨髄性白血病
- 再発又は難治性のフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病
- 染色体検査又は遺伝子検査により慢性骨髄性白血病と診断された患者に使用すること。
- 【臨床成績】の項の内容を熟知し，本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で，適応患者の選択を行うこと。
- イマチニブ抵抗性の慢性骨髄性白血病患者に本剤を使用する際には，イマチニブに効果不十分又は忍容性のない患者を選択すること。
- イマチニブに忍容性のない患者に本剤を使用する際には，慎重に経過観察を行い，副作用発現に注意すること（「慎重投与」の項参照）。
慢性骨髄性白血病
慢性期
- 通常，成人にはダサチニブとして1日1回100mgを経口投与する。
なお，患者の状態により適宜増減するが，1日1回140mgまで増量できる。
移行期又は急性期
- 通常，成人にはダサチニブとして1回70mgを1日2回経口投与する。
なお，患者の状態により適宜増減するが，1回90mgを1日2回まで増量できる。
再発又は難治性のフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病
- 通常，成人にはダサチニブとして1回70mgを1日2回経口投与する。なお，患者の状態により適宜増減するが，1回90mgを1日2回まで増量できる。
- 本剤の用法・用量は，【臨床成績】の項の内容を熟知した上で，患者の状態や化学療法歴に応じて選択すること。
- 他の抗悪性腫瘍剤との併用について，有効性及び安全性は確立していない。
- 副作用により，本剤を休薬，減量又は中止する場合には，副作用の症状，重症度等に応じて以下の基準を考慮すること。
血液系の副作用と投与量調節の基準
疾患及び病期：慢性期慢性骨髄性白血病（CML）
（初回用量1日1回100mg）
- 好中球数/血小板数：好中球数<1,000/mm3又は血小板数<50,000/mm3
投与量調節：（1）好中球数1,000/mm3以上及び血小板数50,000/mm3以上に回復するまで休薬する。
（2）1日1回100mgで治療を再開する。
（3）血小板数が25,000/mm3を下回るか，再び好中球数が7日間を超えて1,000/mm3を下回った場合は，（1）へ戻り，2回目の発現時は1日1回80mgで治療を再開する。3回目の発現時は，初発の慢性期CML患者では1日1回50mgで治療を再開し，イマチニブに効果不十分又は忍容性のない慢性期CML患者では投与を中止する。
疾患及び病期：移行期CML，急性期CML又はフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph＋ALL）
（初回用量1回70mgを1日2回）
- 好中球数/血小板数：注1）好中球数<500/mm3又は血小板数<10,000/mm3
投与量調節：（1）血球減少が白血病に関連しているかを確認（骨髄穿刺又は生検）する。
（2）白血病に関連しない場合は，好中球数1,000/mm3以上及び血小板数20,000/mm3以上に回復するまで休薬する。
（3）1回70mgを1日2回で治療を再開する。
（4）再度発現した場合には，（1）へ戻り，2回目の発現時は1回50mgを1日2回，3回目の発現時は1回40mgを1日2回で治療を再開する。
（5）白血病に関連する場合は，1回90mgを1日2回までの増量を考慮する。 - 注1：原則として，患者の全身状態に十分注意し，少なくとも投与開始（第1日）から第14日までは治療を継続した後の検査値
非血液系の副作用と投与量調節の基準
疾患及び病期：慢性期慢性骨髄性白血病（CML）
（初回用量1日1回100mg）
- 副作用の重症度：グレード3又は4
投与量調節：（1）グレード1以下又はベースラインに回復するまで休薬する。
（2）1日1回80mgで治療を再開する。
（3）再び同じ副作用（グレード3又は4）が発現した場合には，初発の慢性期CML患者では（1）へ戻り，1日1回50mgで治療を再開し，イマチニブに効果不十分又は忍容性のない慢性期CML患者では原則として投与を中止する。
疾患及び病期：移行期CML，急性期CML又はフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph＋ALL）
（初回用量1回70mgを1日2回）
- 副作用の重症度：グレード3又は4
投与量調節：（1）グレード1以下又はベースラインに回復するまで休薬する。
（2）1回50mgを1日2回で治療を再開する。
（3）再び同じ副作用（グレード3又は4）が発現した場合には，原則として投与を中止する。 - グレードはNCI-CTCに準じる。
- 患者の安全性と忍容性を考慮して下記に該当する場合は，【用法及び用量】に従って，慢性期慢性骨髄性白血病では1回140mgまで，移行期慢性骨髄性白血病，急性期慢性骨髄性白血病又はフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病では1回90mgまで増量することができる。
- 病状が進行した場合
- 少なくとも1ヵ月以上投与しても，十分な血液学的効果がみられない場合
慎重投与
- イマチニブに忍容性のない慢性骨髄性白血病患者［同様の副作用が起こるおそれがある（「重要な基本的注意」の項参照）。］
- 間質性肺疾患の既往歴のある患者［間質性肺疾患を増悪させるおそれがある。］
- 肝障害のある患者［本剤は主に肝臓で代謝されるため，肝障害のある患者では高い血中濃度が持続するおそれがある（「薬物動態」の項参照）。］
- QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者［QT間隔延長が起こるおそれがある（「重要な基本的注意」の項参照）。］
- 血小板機能を抑制する薬剤あるいは抗凝固剤を投与中の患者［出血傾向を増強するおそれがある（「重要な基本的注意」の項参照）。］
- 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
- 心疾患の既往歴又は危険因子を有する患者［心臓の副作用（急性心不全，うっ血性心不全，心筋症，拡張機能障害，駆出率低下，左室機能不全及び致死的な心筋梗塞等）が発現するおそれがある。］
重大な副作用
骨髄抑制：
- 汎血球減少（0.9％），白血球減少（21.5％），好中球減少（34.3％），血小板減少（34.0％），貧血（16.4％）があらわれることがあるので定期的に血液検査（血球数算定，白血球分画等）を実施するなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には減量又は休薬し，適切な処置を行うこと。
出血（脳出血・硬膜下出血，消化管出血）：
- 脳出血・硬膜下出血（0.8％注1）），消化管出血（3.3％）があらわれることがあるので，定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には減量又は投与を中止し，適切な処置を行うこと。
体液貯留（胸水，肺水腫，心嚢液貯留，腹水，全身性浮腫等）：
- 胸水（17.3％），肺水腫（0.6％），心嚢液貯留（3.0％），腹水（0.3％），全身性浮腫（3.5％注1））等があらわれることがある。呼吸困難，乾性咳嗽等の胸水を示唆する症状が認められた場合には胸部X線の検査を実施すること。重篤な胸水は，必要に応じて胸腔穿刺，酸素吸入を行うこと。本剤投与中は患者の状態を十分に観察し，体液貯留が認められた場合には，利尿剤又は短期間の副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な支持療法を行うこと。
感染症：
- 肺炎（1.8％），敗血症（0.3％）等の感染症があらわれることがあるので，定期的に血液検査を実施し，観察を十分に行い，異常が認められた場合には減量又は投与を中止し，適切な処置を行うこと。
間質性肺疾患：
- 間質性肺疾患（0.9％）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，発熱，咳嗽，呼吸困難及び胸部X線検査異常等が認められた場合には投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
腫瘍崩壊症候群：
- 腫瘍崩壊症候群（0.9％）があらわれることがあるので，血清中電解質濃度及び腎機能検査を行うなど，患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置（生理食塩液，高尿酸血症治療剤等の投与，透析等）を行うとともに，症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。
心電図QT延長：
- 心電図QT延長（2.7％）があらわれることがあるので，適切な心電図モニタリングを行い，QT間隔延長が認められた場合には減量又は休薬とともに電解質異常（低カリウム血症，低マグネシウム血症等）の補正を行うこと。
心不全，心筋梗塞：
- 心不全（0.6％），心筋梗塞（0.2％注1））があらわれることがあるので，適宜心機能検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には，減量，休薬又は投与を中止し，適切な処置を行うこと。
急性腎不全：
- 急性腎不全（0.3％）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，減量，休薬又は投与を中止し，適切な処置を行うこと。
＊肺動脈性肺高血圧症：
- 肺動脈性肺高血圧症（頻度不明）があらわれることがあり，本剤を長期にわたり投与した際に発現した例も報告されている。観察を十分に行い，呼吸困難，胸痛等の症状があらわれた場合には投与を中止するとともに，他の病因（胸水，肺水腫等）との鑑別診断を実施した上で，適切な処置を行うこと。
薬効薬理
作用機序16）
- ダサチニブは特定の蛋白チロシンキナーゼのキナーゼドメインにあるATP結合部位においてATPと競合する。BCR-ABLのみならずSRCファミリーキナーゼ（SRC，LCK，YES，FYN），c-KIT，EPH（エフリン）A2受容体及びPDGF（血小板由来増殖因子）β受容体を阻害する（IC50=0.2〜28nM）。
抗腫瘍作用
In vitro試験16）,17）：
- ダサチニブは，慢性骨髄性白血病及び急性リンパ性白血病の両細胞型を含む4種のヒトBCR-ABL依存性白血病細胞に対し細胞障害作用又は増殖阻害作用を示した（IC50≦1nM）。
- ダサチニブは，BCR-ABLの過剰発現，BCR-ABLキナーゼドメインの変異，SRCファミリーキナーゼ（FYN，LYN，HCK）を含む代替情報伝達経路の活性化及び多剤耐性遺伝子の過剰発現がその要因である非臨床及び臨床由来の広範なイマチニブ耐性慢性骨髄性白血病細胞株に対しても増殖阻害活性を示した。
In vivo試験18）：
- ダサチニブ（5〜50mg/kg）は，イマチニブ感受性及び耐性のヒト慢性骨髄性白血病細胞を皮下移植した重症複合免疫不全症（SCID）マウスにおいて，治癒あるいは腫瘍増殖遅延作用を示した。
有効成分に関する理化学的知見
一般名：
- ダサチニブ水和物（Dasatinib Hydrate）
化学名：
- N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-({6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl}amino)-1,3-thiazole-5-carboxamide monohydrate
分子式：
- C22H26ClN7O2S・H2O
分子量：
- 488.01（無水物）
506.02（一水和物） - ダサチニブ水和物は白色〜微黄白色の粉末である。
ジメチルスルホキシド又はN,N-ジメチルアセトアミドに溶けやすく，エタノール(99.5)に溶けにくく，水にほとんど溶けない。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「その他の腫瘍用薬」「ダサチニブ」 |
「その他の腫瘍用薬」
商品
- アービタックス
- アイエーコール
- アクプラ
- アバスチン
- アフィニトール
- アムノレイク
- アリミデックス
- アロマシン
- イレッサ
- インライタ
- エキセメスタン
- エルプラット
- オダイン
- カソデックス
- カルボクリン
- カルボプラチン
- グリベック
- グルカロン
- クレスチン
- コホリン
- ザーコリ
- サレド
- シスプラチン
- スーテント
- スプリセル
- ゼヴァリンイットリウム
- ゾリンザ
- タイケルブ
- タシグナ
- タスオミン
- タモキシフェン
- タルセバ
- トーリセル
- トリセノックス
- トレミフェン
- ネクサバール
- ノバントロン
- ノルキシフェン
- ノルバデックス
- ハーセプチン
- ハラヴェン
- パラプラチン
- ビカルタミド
- ピシバニール
- ビダーザ
- フェアストン
- フェソロデックス
- フェマーラ
- フォトフリン
- プラトシン
- ブリプラチン
- フルタミド
- ベクティビックス
- ベサノイド
- ベスタチン
- ペラゾリン
- ベルケイド
- ポテリジオ
- ミリプラ
- ランダ
- リツキサン
- レザフィリン
- レブラミド
- レンチナン
- ロイスタチン
- ロイナーゼ
- 塩酸プロカルバジン
- 無水エタノール
「ダサチニブ」
- 抗悪性腫瘍薬
- チロシンキナーゼ阻害薬
効能又は効果
- 1. イマチニブ抵抗性の慢性骨髄性白血病
- 2. 再発又は難治性のフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病
添付文書
- スプリセル錠20mg／スプリセル錠50mg