神経板の貫入中に、神経溝の両縁に沿って出現する一群の細胞集団が神経堤細胞であり、これは外胚葉由来である。
頭頚部の発生過程では、外胚葉由来である神経堤細胞が中胚葉の代わりに間葉組織として振る舞っている。

①末梢神経系ニューロン、脳神経節（知覚性、副交感性）、脊髄神経節（知覚性）、交感神経節（交感性）、消化管の副交感神経節
②神経鞘芽細胞（シュワン細胞）
③グリア細胞
④髄膜細胞（軟膜、クモ膜、硬膜）
⑤副腎髄質細胞（内分泌）
⑥メラニン芽細胞（皮膚の色素細胞）
⑦顔面・頭部の軟骨・骨と結合組織、軟骨芽細胞、頭蓋骨、ゾウゲ芽細胞、鰓弓の骨と骨格筋、顔面・頚部（鰓弓由来）の真皮、大動脈弓壁

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/12/23 01:53:23」(JST)

wiki ja

[Wiki ja表示]

ヒト胎芽の神経堤の発達、異なる段階を描いたもの

神経堤（しんけいてい、neural crest）は、脊椎動物の胚（ヒトでは胎芽と呼ぶ）に過渡的に存在し、神経管が形成される時期に神経管と表皮（あるいは神経襞の自由縁）の間に位置する組織の名称。神経冠ともいう。神経堤細胞は神経胚形成期からその直後にかけて、急速な遊走を行う。

神経堤はその重要性から第四の胚葉と呼ばれてきた。神経堤から自律神経系の神経細胞や神経膠細胞、骨格の一部、腱や平滑筋、軟骨細胞、骨細胞、メラニン細胞（メラノサイト）、クロム親和性細胞、一部のホルモン産生細胞などが分化する。神経堤幹細胞も参照のこと。

歴史と名称

1868年にスイスの発生学者ヴィルヘルム・ヒスは、ニワトリの神経胚にある背側外胚葉と神経管の間にある細胞の列を’zwischenstrang'（中間にあるひも）として記述している^[1]。

その後1950年代まで、神経堤についての研究はほとんど両生類胚で行われた（スウェーデンの発生学者スヴェン・ヘルスタディウスによる総説^[2]）。魚類を研究したニュースは、神経堤を「胚期の注目すべき構造」と記述した^[3]が、その後10年間その起源は謎のままだった。

1960年代にチミジン三重水素化による細胞ラベリング法がシボン^[4]とウェストン^[5]によって開発されたことにより、両生類と鳥類でこの分野の大きな進展が見られた。しかしこの方法が使われたのは一時的であり、ニワトリとウズラのキメラを作ることによって、確かな結論が得られた。1970年代に行われた精力的な諸研究についてはニコル・ル＝デュアランによる概説書に詳しい^[6]。

神経堤細胞という名称は、両生類や鳥類における神経胚形成期での外胚葉吻側部（これを神経堤と呼んだ）からの遊走を明らかにした研究によって名づけられたものである。ヒトでは、実際に遊走するのは神経管外側縁からであるが、同じ神経堤という名称が使われている。ドイツ語の "Neuralleiste"、もしくは英語の "neural ridge" を語源とする。

なお、英語の "neural crest" からの直訳である「神経冠」という訳語も使用されている。"neural crest"というのは、神経管が閉じた後に背側で移動を開始する神経堤細胞を、トサカ(鶏冠)に見立てたものである(神経管が閉じる以前に神経堤細胞が移動する場合も多い)。

2008年現在、研究者や書籍によって両方の用語が使用されている。しかし「神経冠」の語を使用した場合、文章上ではいいが口頭では、「しんけいかん」「しんけいかんさいぼう」が「神経管」「神経幹細胞」ときわめて紛らわしく、意思の疎通に支障を生ずるので、「神経堤」の方が妥当という指摘がある^[7]^[8]。

誘導

神経堤組織となる細胞は、骨形成タンパク質 (Bone morphogenetic proteinｔ, BMP4, BMP7)、Wnt、繊維芽細胞成長因子 (Fibroblast growth factor, FGF) に誘導され、Fox3D、RhoBおよびSlugの各タンパクを発現し、またNカドヘリンの発現を抑制する。

RhoBタンパクはおそらく遊走に必要な細胞骨格の変化を伝達する^[9]。
Slugタンパクは密着結合を切り離すための因子を活性化させる^[10]。

神経堤細胞の運命を決定するのはPax3とZic1でこれらが協調的に働くことによって神経堤細胞のマーカーであるFoxd3などが発現する^[11]。

分類

神経堤は、その機能によって大きく分類される^[12]。

頭部神経堤

頭部神経堤は顔面および鰓弓に集まり、骨、軟骨、神経および結合組織を形成する。骨と軟骨を形成するのは頭部神経堤細胞だけである。

遊走先として

鰓弓へ遊走し、第3鰓嚢での胸腺形成を誘導する
鰓弓へ遊走し、第4鰓嚢での甲状腺濾胞傍細胞および鰓後体を形成する
鰓弓へ遊走し、第3・第4鰓嚢での副甲状腺形成を誘導する
鰓弓のうち顔面の外胚葉性間葉は骨格筋、骨、軟骨となる
歯の象牙芽細胞となる
眼胞に遊走し、眼を形成させるとともに、角膜、強膜、毛様体筋などの前眼部の組織になる。また外眼筋にもなる。
耳板に遊走し、内耳形成に加わる
第5、7、9、10脳神経の感覚神経の神経節となる

迷走・坐骨神経堤

迷走・坐骨神経堤は、頸部（迷走神経堤）と尾部（坐骨神経堤）から起こって腸管に集まり、副交感神経を形成して蠕動運動や血管拡張を制御する
腸管壁に遊走して腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）となる

体幹部神経堤

迷走神経堤と坐骨神経堤の間にあるものを体幹部神経堤とよび、これは二つのグループに分かれる。一つは背外側に遊走して皮膚に分布し、色素細胞となる。もう一つのグループは、椎板の前方をぬけて腹外側に遊走し、副腎髄質のアドレナリン産生細胞となったり、交感神経の神経細胞となる。椎板の中に残って脊髄後根神経節（知覚神経）となるものもある。

遊走先として

脊髄の近傍に列状に並び、後根神経節を形成する
皮膚の中に遊走し、メラニン細胞やメルケル細胞となる
脊柱の近傍に遊走して交感神経幹となる

心臓神経堤

心臓神経堤は迷走神経堤と重複する位置にあり、遊走して第3、第4、第6鰓弓および心臓に分布する。心臓から生じる大血管を分ける結合組織になる。

鰓弓および動脈管に遊走し、大動脈肺動脈中隔や大血管の平滑筋を形成する
大動脈の前方に遊走し、4つの前大動脈神経節（腹腔神経節、上腸間膜神経節、下腸間膜神経節、大動脈腎動脈神経節）となる

遊走

神経堤細胞が遊走するには、細胞外マトリックスであるインテグリン、フィブロネクチン、ラミニンの相互作用が必要である。エフリンは椎板後方部に発現し、腹側経路にある体幹部神経堤細胞に対する抑制性のリガンドであり、細胞内のチロシンキナーゼを活性化させて細胞移動にかかわる重要な細胞骨格であるアクチンの阻害タンパクをリン酸化する。その結果これらの細胞が椎板前方に遊走するようになる。トロンボスポンジンは椎板前方部への遊走を促進する。これらが間違った場所で発現してしまうと、色素細胞がその場所に遊走、増殖する。

可塑性

神経堤細胞はさまざまな程度の可塑性を示す。体幹部神経堤細胞の中には、多能性を持つものがある。頭部神経堤細胞は、体幹部に移植すると体幹部神経堤細胞となる。しかし心臓神経堤細胞は、遊走前から役割が決定されている（心臓神経堤細胞だけがPax3を発現する）。

臨床上の問題

神経堤の誘導、形成、遊走の欠陥に起因する疾患を神経堤症(ニューロクリストパチーneurocristopathy) といい、このうち限局性白皮症やヒルシュスプルング病を引き起こす遺伝子がマウスやラットのモデルでクローンされている^[13]。

脚注

^ Neural Crest Introduction2008年3月24日閲覧
^ Neural Crest and the Origins of Craniofacial Pattern 2008年3月24日閲覧
^ Newth DR (1950). "Fate of the neural crest in lampreys". Nature 165 (4190): 284
^ Chibon P (1967). "[Nuclear labelling by tritiated thymidine of neural crest derivatives in the amphibian Urodele Pleurodeles waltlii Michah]" (in French). Journal of embryology and experimental morphology 18 (3): 343–58.
^ Weston JA (1963). "A radioautographic analysis of the migration and localization of trunk neural crest cells in the chick". Dev. Biol. 6: 279–310.
^ Kalcheim, Chaya; Le Douarin, N. (1999). The neural crest. Cambridge, UK: Cambridge University Press. ISBN 0-521-62010-4.
^ 『神経堤細胞 - 脊椎動物のボディプランを支えるもの』倉谷滋・大隅典子著東京大学出版会発行 1997年 §1.2「神経堤か神経冠か - 訳語の問題」p.6
^ 『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』Jonathan Slack 著大隅典子訳羊土社発行 2007年 p.85訳者注1
^ Liu JP, Jessell TM (1998). "A role for rhoB in the delamination of neural crest cells from the dorsal neural tube". Development 125 (24): 5055–67.
^ Vernon AE, LaBonne C (2006). "Slug stability is dynamically regulated during neural crest development by the F-box protein Ppa". Development 133 (17): 3359–70.
^ 佐藤貴彦ら,"Neural crest determination by co-activation of Pax3 and Zic1 genes in Xenopus ectoderm".Development 132 (10):2355-2363.PDFファイル
^ Neural Crest Migration 2008年3月26日閲覧
^ Ceccherini, I., Zhang, AL., Matera, I., Yang, G., Devoto, M., Romeo, G., Cass, DT.Interstitial deletion of the endothelin-B receptor gene in the spotting lethal (sl) rat Hum. Mol. Genet. 4: 2089-2096, 1995

参考文献

Sadler T.W., Langman's medical embryology, 7th ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1995, pp312-323. ISBN 068307489X

外部リンク

ウィキメディア・コモンズには、神経堤に関連するカテゴリがあります。

神経堤 - 脳科学辞典

Japanese Journal

腸管神経再生治療の実験的検討 : 胎仔無神経節腸管への神経堤幹細胞移植

下島直樹,森川康英,西川竜平,芝田晋介,堀田亮,名越慈人,中村雅也,松崎有未,岡野ジェイムス洋尚,岡野栄之
日本周産期・新生児医学会雑誌 = Journal of Japan Society of Perinatal and Neonatal Medicine 46(4), 997-1000, 2010-12-20
NAID 10027853367

成体歯根膜における神経堤由来幹細胞の検索

加来賢,小松義広,三品裕司,魚島勝美,KO Ching-Chang
日本補綴歯科学会誌. 特別号, 社団法人日本補綴歯科学会学術大会プログラム・抄録集 = Program and abstracts, the ... scientific meeting of Japan Prosthodontic Society 1(118), 80, 2010-08-16
NAID 10026440845

神経堤幹細胞の移動と多能性に関する解析

岡野栄之,名越慈人
自律神経 = The Autonomic nervous system 47(4), 304-307, 2010-08-15
NAID 10026905924

Related Pictures

★リンクテーブル★

リンク元	「三胚葉から形成されるもの」「悪性黒色腫」「気管支カルチノイド」「メラノサイト」「骨格系」
拡張検索	「神経堤細胞」
関連記事	「神経」

「三胚葉から形成されるもの」

　　[★]

外胚葉

1．表層外胚葉

1）表皮Epidermis
2）表皮から派生物

①毛
②爪
③皮膚腺（汗腺、乳腺、脂腺）
④水晶体、角膜
⑤口窩上皮、下垂体前葉、エナメル芽細胞、唾液腺

3）表皮の肥厚Placodaによりできるもの

①嗅器
②内耳

2．神経外胚葉

1）神経管由来

①中枢神経（脳と脊髄）ニューロンとグリア細胞
②網膜
③下垂体後葉
④瞳孔括約筋・瞳孔散大筋

2）神経堤（神経冠）由来

①末梢神経系ニューロン、脳神経節（知覚性、副交感性）、脊髄神経節（知覚性）、交感神経節（交感性）、消化管の副交感神経節
②神経鞘芽細胞（シュワン細胞）
③グリア細胞
④髄膜細胞（軟膜、クモ膜、硬膜）
⑤副腎髄質細胞（内分泌）
⑥メラニン芽細胞（皮膚の色素細胞）
⑦顔面・頭部の軟骨・骨と結合組織、軟骨芽細胞、頭蓋骨、ゾウゲ芽細胞、鰓弓の骨と骨格筋、顔面・頚部（鰓弓由来）の真皮、大動脈弓壁

内胚葉

上皮Epithelium

1．消化管の上皮
2．消化管上皮由来

1）肝臓の実質細胞
2）膵臓の実質細胞
3）呼吸器系の上皮

3．咽頭嚢上皮由来

1）第一咽頭嚢

①鼓室の上皮
②耳管の上皮

2）第1と第2の咽頭嚢の境界（舌盲孔）　　甲状腺
3）第2咽頭嚢

①扁桃上窩
②口蓋扁桃

4）第3咽頭嚢

①下位の副甲状腺（上皮小体）
②胸腺の一部

5）第4咽頭嚢

①上皮の副甲状腺（上皮小体）
②胸腺の一部

6）第5咽頭嚢　　鰓後体（甲状腺C細胞）
7）その他　　脊索前板

4．尿膜上皮由来

1）蹄胱の上皮（一部）
2）尿道の上皮（一部）
3）前立腺
4）膣下部

＊始原生殖細胞は卵黄嚢（内胚葉）由来といわれてきたが、最近の研究では三層性胚盤以前の二層性胚盤の時の胚盤葉上層の一部の細胞が生殖細胞への運命をたどる（決定）ことが明らかにされた。

中胚葉

1．沿軸中胚葉（体節と体節分節）

1）体幹と体肢の筋肉＝筋板
2）体幹と体肢の骨格＝椎板
3）体幹の皮膚の真皮＝皮板
4）結合組織
5）骨髄

2．中間中胚葉

1）泌尿器系　腎板〈腎節）

a) 腎・尿細管（後腎より）
b) 尿管・腎盤・腎杯・集合管（中腎管より尿管芽として出芽

2）生殖腺と生殖管

a) 生殖腺（卵巣と精巣）
b) 中腎管（精巣上体・精管・精嚢）
c) 中腎傍管（卵管・子宮・膣上部）

3．側板中胚葉

1）壁側中胚葉

a) 漿膜（腹膜腔、胸膜腔、心臓腔の表面）
b) 副腎皮質
c) 体肢の骨と結合組織（肢芽）

2）臓側中胚葉

a) 消化管系の筋
b) 脈管系の筋
c) 心臓（刺激伝導系も含む）
d) 脾臓
e) 血球

＊四肢骨の形成には椎板由来の間葉細胞と壁側中胚葉が関与する。

＊四肢の筋の形成は体節（筋板）由来の細胞が関与する。

「悪性黒色腫」

　　[★]

英: malignant melanoma MM
同: メラノーマ melanoma
ラ: melanoma malignum
関: メラニン尿

概念

メラノサイト(神経堤由来)が癌化した悪性腫瘍
色調は多くが黒褐色。紅色調病変もありうる(無色素性黒色腫 amelanotic melanoma)　←　メラニン合成能の喪失
転移能しやすい。予後不良。　→　リンパ行性が最も頻度が高い・・・だっけ？
原発：皮膚。粘膜(口腔、鼻腔)、脈絡膜、脳軟膜、眼もありうる。

悪性黒色腫のABCDE NDE.421

頭文字	特徴
A	Asymmetry	不規則形
B	Borderline irregularity	境界不鮮明
C	Color variegation	色調多彩
D	Diameter enlargement	拡大傾向(直径6mm以上)
E	Elevation of surface	表面隆起