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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/12/29 19:04:27」(JST)

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Levofolinic acid

フォリン酸(フォリンさん、英: folinic acid、国際一般名: folinic acid)は、ふつうカルシウム塩またはナトリウム塩として、メトトレキサートを含む癌化学療法の際に投与される。^[1] また、フォリン酸はチミジル酸シンターゼ阻害薬としての5-FUの作用を増強する効果もある。

生物学的に活性があるのはL体のみであり、レボフォリン酸という場合には全ての分子がL体であるものを指す。

フォリン酸は1948年にシトロボラム因子として発見され、現在でもその名称で呼ばれることがある。^[2] フォリン酸(folinic acid)は、英語圏では時に葉酸(folic acid)と混同されることがある。フォリン酸（N⁵-Formyl-THF=5-ホルミルテトラヒドロ葉酸）は、体内で容易に代謝されて葉酸の活性型であるN⁵,N¹⁰メチレンテトラヒドロ葉酸となる。

フォリン酸は、世界保健機構が定めた必須医薬品リストであるWHO必須医薬品モデル・リストにも含まれている。^[3]

シトロボラム因子としての発見

1948年に、SauberlichとBaumannは、細菌Leuconostoc citrovorumの培養に必要な因子として「シトロボラム因子」を発見した。当初はこの分子の構造は不明であったが、実験的には葉酸がアスコルビン酸存在下で肝細胞により代謝された産物として報告された。また、このシトロボラム因子合成系に蟻酸ナトリウムを加えると、上清中のシトロボラム因子活性が上昇することが発見された。今日では、これは5-ホルミル誘導体の収量が増加するためであるとして理解されている。この処理によりシトロボラム因子の大量生産が可能となり、その構造が5-ホルミルテトラヒドロ葉酸であることが同定されるに至った。^[要出典]

フォリン酸救援療法

メトトレキサートはジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害薬である。すなわち、ジヒドロ葉酸がテトラヒドロ葉酸に還元されることを妨げることにより、核酸合成のde novo経路を阻害し、細胞の増殖を抑止するものである。フォリン酸救援療法とは、ある種の腫瘍に対してメトトレキサートを大量に投与する一方で少量のフォリン酸を投与すると、正常細胞はフォリン酸の作用によりメトトレキサートから「救援」され、腫瘍細胞が選択的に傷害されるというものである。

フォリン酸はテトラヒドロ葉酸の5-ホルミル誘導体である。フォリン酸は体内で容易にテトラヒドロ葉酸に代謝され、葉酸と同程度にビタミンとしての活性を発揮する。フォリン酸救援療法は、フォリン酸はジヒドロ葉酸レダクターゼの作用を受けずに活性化することから、古典的には、フォリン酸が葉酸の代わりに補酵素として用いられることがフォリン酸救援療法の基礎であると考えられていた。

しかし1980年代に、フォリン酸はメトトレキサートによるジヒドロ葉酸レダクターゼの阻害を解除することが報告された。詳細な機序は不明であるが、メトトレキサートやジヒドロ葉酸がポリグルタミル化されている場合にはフォリン酸による救援が行われないことが知られている。正常な細胞ではポリグルタミル化はあまり行われていないが、一部の腫瘍細胞では顕著なポリグルタミル化が行われており、このことがフォリン酸救援療法の基礎であると考えられるようになった。^[4]

臨床的には、メトトレキサート投与後に適切な間隔をあけてからフォリン酸が投与される。これにより骨髄や消化管粘膜上皮細胞がメトトレキサートの毒性から「救援」されることを期待するものである。メトトレキサートによる既存の腎傷害に対しては救援効果がないことが報告されている。^[5]

フォリン酸は厳密にはメトトレキサートの解毒剤とはいえないが、メトトレキサートの過剰投与に対する治療としては有効である。投与プロトコルは複数提唱されているが、いずれにせよメトトレキサートの血中濃度が5 x 10⁻⁸ M以下になるまでフォリン酸を反復投与する必要がある。^[6]

フォリン酸は経口的に投与することも、静脈内投与または筋内投与することもできる。^[7]

その他の用法

フォリン酸は大腸癌の治療に際して5-FUと共に投与されることがある。この場合、フォリン酸は「救援」ではなく5-FUによるチミジル酸シンターゼ阻害作用を増強する目的で用いられる。すなわち、フォリン酸は5-FUおよびチミジル酸シンターゼと三元複合体を作ることで安定化する。^[8]^[9]

また、フォリン酸はジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害する抗生物質を高用量で投与する際に毒性を緩和する目的で使用されることがある。こうした抗生物質にはトリメトプリムやピリメタミンが該当する。たとえばトキソプラズマ症に際してピリメタミンやスルファジアジンと共に投与される。また、後天性免疫不全症候群でしばしばみられるニューモシスチス肺炎に対してST合剤が用いられるが、フォリン酸は、その作用を減弱させる。^[10]

関節リウマチに対するメトトレキサート療法の副作用を軽減する目的で用いられることもある。フォリン酸で軽減される副作用としては、悪心、腹痛、肝細胞障害、口腔内の痛みがある。^[11]

フォリン酸にはD体とL体の光学異性体があるが、薬理学的に活性を有するのは後者のみである。従って米国FDAは2008年にレボロイコボリンを承認した。^[12]

フォリン酸はダウン症候群治療薬として検討されたこともあるが、特に効果は認められなかった。^[13]

MTHFR遺伝子にある種の多型を有する人について、不安障害や抑鬱に対するフォリン酸の効果を調べた報告もある。^[14]

副作用

フォリン酸を髄腔内投与してはならない。なぜならば、深刻な有害作用を生じ、死に至ることもあるからである。^[15]またフォリン酸は胎児の免疫系を弱体化させる恐れがあるため、妊婦に投与してはならない。

また、過敏症やアナフィラキシーを来すことがある。

参考文献

^ ">Keshava, Channa; Keshava, Nagalakshmi; Whong, Wen-Zong; Nath, Joginder; Ong, Tong-man (1998). “Inhibition of methotrexate-induced chromosomal damage by folinic acid in V79 cells”. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 397 (2): 221–8. doi:10.1016/S0027-5107(97)00216-9. PMID 9541646.
^ http://www.jbc.org/content/200/1/223.full.pdf Citrovorum factor discovery
^ “WHO Model List of EssentialMedicines”. World Health Organization (2013年10月). 2014年4月22日閲覧。
^ Goldman ID, Matherly LH (1987). “Biochemical Factors in the Selectivity of Leucovorin Rescue: Selective Inhibition of Leucovorin Reactivation of Dihydrofolate Reductase and Leucovorin Utilization in Purine and Pyrimidine Biosynthesis by Methotrexate and Dihydrofolate Polyglutamates”. NCI monographs 5: 17-26. PMID 2448654.
^ Therapeutic Information Resources Australia (2004). Calcium Folinate (Systemic) in AUSDI: Australian Drug Information for the Health Care Professional. Castle Hill: Therapeutic Information Resources Australia.
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^ McGuire, B. W.; Sia, L. L.; Leese, P. T.; Gutierrez, M. L.; Stokstad, E. L. (1988). “Pharmacokinetics of leucovorin calcium after intravenous, intramuscular, and oral administration”. Clinical pharmacy 7 (1): 52–8. PMID 3257913.
^ 『腫瘍薬学』川西正祐, 中瀬一則, 大井一弥、南山堂、2010年。ISBN 978-4-525-72651-5。
^ Trissel, L. A.; Martinez, J. F.; Xu, Q. A. (1995). “Incompatibility of fluorouracil with leucovorin calcium or levoleucovorin calcium”. American journal of health-system pharmacy 52 (7): 710–5. PMID 7627739.
^ Razavi, B; Lund, B; Allen, B. L.; Schlesinger, L (2002). “Failure of trimethoprim/sulfamethoxazole prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia with concurrent leucovorin use”. Infection 30 (1): 41–2. PMID 11876516.
^ Shea, Beverley; Swinden, Michael V; Tanjong Ghogomu, Elizabeth; Ortiz, Zulma; Katchamart, Wanruchada; Rader, Tamara; Bombardier, Claire; Wells, George A et al. (2013). “Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis”. Cochrane Database of Systematic Reviews 5: CD000951. doi:10.1002/14651858.CD000951.pub2. PMID 23728635.
^ Drugs.com (2008年5月7日). “FDA Approves Levoleucovorin”. 2009年6月7日閲覧。
^ Ellis JM, Tan HK, Gilbert RE, et al (March 2008). “Supplementation with antioxidants and folinic acid for children with Down's syndrome: randomised controlled trial”. BMJ 336 (7644): 594–7. doi:10.1136/bmj.39465.544028.AE. PMC 2267988. PMID 18296460.
^ http://www.adelaidenow.com.au/lifestyle/sa-lifestyle/how-a-vitamin-cured-my-anxiety-elisa-blacks-story-of-lifelong-struggle-and-new-hope-for-the-future/story-fnizi7vf-1227251037624
^ Jardine, LF et al (1996). “Intrathecal Leucovorin After Intrathecal Methotrexate Overdose”. J Pediatr Hematol Oncol 18 (3): 302–304. doi:10.1097/00043426-199608000-00014. PMID 8689347.

外部リンク

U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Folinic acid

Japanese Journal

直腸癌術後の抗癌剤治療中に発症した二次性急性骨髄性白血病の1例

島影尚弘,長谷川潤
新潟医学会雑誌 122(1), 56-61, 2008-01
… 症例は47歳,女性.2005年1月肝転移を伴う下部直腸癌にて低位前方切除術とS5+S8区域肝切除を施行し,補助化学療法としてアイソボリン(以下1-LV)と5-FUを12回投与した.7月CT検査にて肝転移出現し8月肝部分切除術施行後TS-1の内服を開始した.2006年1月肺転移に対し胸腔鏡下肺部分切除術を施行し,その後もTS-1を継続したが5月と7月のCT検査にて肝・肺転移が増大しTS-1はPDとなった.FOLFOX4への変更を考慮したが汎血球減少症・出血時間 …
NAID 110007146267

切除不能進行大腸癌患者に対するオキサリプラチン併用フルオロウラシル持続静注/アイソボリン療法の実施可能性試験

布施望
北海道醫學雜誌 = Acta medica Hokkaidonensia 82(4), 233-238, 2007-07-01
NAID 10029921500

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

活性型葉酸製剤

販売名

アイソボリン点滴静注用25mg

組成

1バイアル中：
有効成分

レボホリナートカルシウム　27.0mg（レボホリナートとして　25.0mg）

添加物

D-マンニトール　25.0mg
pH調節剤

禁忌

重篤な骨髄抑制のある患者［骨髄抑制の増悪により重症感染症を併発し、致命的となることがある。］
下痢のある患者［下痢が増悪して脱水、電解質異常、循環不全を起こし致命的となることがある。］
重篤な感染症を合併している患者［骨髄抑制により感染症が増悪し、致命的となることがある。］
多量の腹水、胸水のある患者［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］
重篤な心疾患又はその既往歴のある患者［症状の増悪又は再発により、致命的となることがある。］
全身状態が悪化している患者［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］
本剤の成分又はフルオロウラシルに対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及び投与中止後7日以内の患者［「相互作用」の項参照］

効能または効果

レボホリナート・フルオロウラシル療法

胃癌（手術不能又は再発）及び結腸・直腸癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強

レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

結腸・直腸癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強

レボホリナート・フルオロウラシル療法

通常、成人にはレボホリナートとして1回250mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射開始1時間後にフルオロウラシルとして1回600mg/m²（体表面積）を3分以内で緩徐に静脈内注射する。1週間ごとに6回繰り返した後、2週間休薬する。これを1クールとする。
なお、下痢、重篤な口内炎、重篤な白血球減少又は血小板減少のみられた患者では、それらの所見が回復するまで本療法を延期する。本療法を再開する場合には、フルオロウラシルの減量や投与間隔の延長等を考慮する。

レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

通常、成人にはレボホリナートとして1回100mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして通常成人400mg/m²（体表面積）を静脈内注射するとともに、フルオロウラシルとして600mg/m²（体表面積）を22時間かけて持続静脈内注射する。これを2日間連続して行い、2週間ごとに繰り返す。
通常、成人にはレボホリナートとして1回250mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして通常成人2600mg/m²（体表面積）を24時間かけて持続静脈内注射する。1週間ごとに6回繰り返した後、2週間休薬する。これを1クールとする。
通常、成人にはレボホリナートとして1回200mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして通常成人400mg/m²（体表面積）を静脈内注射するとともに、フルオロウラシルとして2400〜3000mg/m²（体表面積）を46時間かけて持続静脈内注射する。これを2週間ごとに繰り返す。
なお、下痢、重篤な口内炎、重篤な白血球減少又は血小板減少のみられた患者では、それらの所見が回復するまで本療法を延期する。本療法を再開する場合には、フルオロウラシルの減量や投与間隔の延長等を考慮する。
レボホリナートを投与する際には、3〜5mLの5％ブドウ糖液、生理食塩液又は電解質維持液等の溶解液を用いてレボホリナートの各バイアル内容物を溶解・採取した後、同一の溶解液を用いて全量を200〜500mL（レボホリナートとして約0.75mg/mL）とし点滴静脈内注射する。

慎重投与

骨髄抑制のある患者［骨髄抑制の増悪により重症感染症が併発することがある。］
感染症を合併している患者［骨髄抑制により感染症が増悪することがある。］
心疾患又はその既往歴のある患者［症状を増悪又は再発させることがある。］
肝障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］
腎障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］
高度に進行した肝転移のある患者［血小板減少があらわれることがある。］
消化管潰瘍又は出血のある患者［症状を増悪させることがある。］
水痘患者［致命的な全身障害があらわれるおそれがある。］
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］
他の化学療法、放射線治療を受けている患者［骨髄抑制等の副作用が増強されるおそれがある。］
前化学療法を受けていた患者［骨髄抑制等の副作用が増強されるおそれがある。］

重大な副作用

激しい下痢（5％以上）

激しい下痢があらわれ、脱水症状にまで至ることがあるので、観察を十分に行い、下痢があらわれた場合には投与を中止し、補液等の適切な処置を行うこと。

重篤な腸炎（頻度不明）

出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等の重篤な腸炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、激しい腹痛、下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

骨髄抑制（頻度不明）

汎血球減少、白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少等の骨髄抑制があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

ショック、アナフィラキシー様症状（頻度不明）

ショック、アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

白質脳症、精神・神経障害（頻度不明）

白質脳症（初期症状：歩行時のふらつき、四肢末端のしびれ感、舌のもつれ等）、また、錐体外路症状、言語障害、運動失調、眼振、意識障害、痙攣、顔面麻痺、見当識障害、せん妄、記憶力低下、自発性低下、尿失禁等の精神神経症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

うっ血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症（いずれも頻度不明）

うっ血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸（頻度不明）

AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれ、肝不全に至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

急性腎不全（頻度不明）

急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

間質性肺炎（頻度不明）

間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には投与を中止し、胸部X線等の検査を実施するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

消化管潰瘍（頻度不明）、重篤な口内炎（0.1〜5％未満）

消化管潰瘍、重篤な口内炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

手足症候群（頻度不明）

手足症候群（手掌、足蹠の紅斑、疼痛性発赤腫脹、知覚過敏等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

播種性血管内凝固症候群（DIC）（頻度不明）

播種性血管内凝固症候群（DIC）があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うこと。症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

嗅覚脱失（頻度不明）

嗅覚障害（長期投与症例に多い）があらわれ、嗅覚脱失まで至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

高アンモニア血症（頻度不明）

意識障害を伴う高アンモニア血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

急性膵炎（頻度不明）

急性膵炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、腹痛、血清アミラーゼ上昇等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

劇症肝炎、肝硬変、心室性頻拍、ネフローゼ症候群、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、溶血性貧血（頻度不明）

フルオロウラシルの類似化合物（テガフール等）で劇症肝炎、肝硬変、心室性頻拍、ネフローゼ症候群、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、溶血性貧血があらわれることが報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

抗腫瘍効果増強作用

in vitro試験^4）

ヒト結腸・直腸癌細胞（COLO201）、ヒト胃癌細胞（TMK-1，KATOIII，MKN28）に対し20μM濃度のレボホリナートを用いたin vitro試験で、フルオロウラシルの抗腫瘍効果増強作用が認められている。

in vivo試験^5,6）

ヒト大腸癌Co-4細胞及びヒト胃癌H-111細胞を移植したヌードマウスに対し、レボホリナート（200mg/kg）とフルオロウラシル（90mg/kg）の併用で腫瘍細胞増殖抑制効果を示す。

作用機序

レボホリナートは、Biochemical Modulationによりフルオロウラシルの抗腫瘍効果を増強させる。フルオロウラシルは活性代謝物であるフルオロデオキシウリジン一リン酸（FdUMP）が、チミジル酸合成酵素（thymidylate synthase：TS）と結合し、TS活性を阻害することにより、チミジル酸合成を抑制しDNA合成を阻害する。レボホリナートは細胞内で還元され、5，10メチレンテトラヒドロ葉酸（5，10-CH₂-THF）となる。この5，10-CH₂-THFはFdUMP、TSと強固な三元複合体（ternary complex）を形成し、TSの解離を遅延させることにより、フルオロウラシルの抗腫瘍効果を増強させる。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

レボホリナートカルシウム（Levofolinate Calcium）

化学名

Monocalcium N-（4-｛［（6S）-2-amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxopteridin-6-yl］methylamino｝benzoyl）-_L-glutamate

分子式

C₂₀H₂₁CaN₇O₇

分子量

511.50

融点

約264℃（分解）

旋光度

［α］^20_D：−15〜−19゜
（脱水物に換算したもの0.250g，0.2mol/Lトリス緩衝液pH8.1，25mL，100mm）

性状

本品は淡黄白色〜淡黄褐色の結晶性の粉末で、におい及び味はない。本品は水にやや溶けにくく、メタノール又はエタノール（99.5）にほとんど溶けない。

★リンクテーブル★

リンク元	「解毒剤」「レボホリナート」
関連記事	「リン」

「解毒剤」

レボホリナートカルシウム
識別
ATCコード	V03AF04 (WHO)
KEGG	D04715
化学的データ
化学式	C20H21N7O7. Ca

フォリン酸
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (2S)-2-{[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-5,6,7,8-; tetrahydro-1H-pteridin-6-yl)methylamino]; benzoyl]amino}pentanedioic acid
臨床データ
販売名	ロイコボリン(Leucovorin)など
Drugs.com	monograph
胎児危険度分類	AU: A; US: C; ;
投与方法	経静脈, 経口
薬物動態データ
生物学的利用能	用量依存性: 97% (25mg); 75% (50mg); 37% (100mg);
血漿タンパク結合	~15%
半減期	6.2 時間
排泄	尿
識別
CAS番号; (MeSH)	1492-18-8
ATCコード	V03AF03 (WHO)
PubChem	CID: 54575
IUPHAR/BPS	4816
DrugBank	APRD00698
ChemSpider	5784
UNII	RPR1R4C0P4
ChEMBL	CHEMBL1679
化学的データ
化学式	C20H23N7O7
分子量	473.44 g/mol
	SMILES O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)NCC3N(/C2=C(/N/C(=N\C2=O)N)NC3)C=O)CCC(=O)O ;
	InChI InChI=1S/C20H23N7O7/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)27(9-28)12(8-23-16)7-22-11-3-1-10(2-4-11)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30/h1-4,9,12-13,22H,5-8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H4,21,23,25,26,32)/t12?,13-/m0/s1 ; Key:VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N ;
物理的データ
融点	245 °C (473 °F) decomp

　　[★]

英: antidote
関: 解毒薬

商品

「レボホリナート」

　　[★]

英: levofolinate, l-LV
化: レボホリナートカルシウム, calcium levofolinate, levofolinate calcium
商: アイソボリン
関: 葉酸、ロイコボリン

葉酸製剤。ロイコボリンはdl体からなるが、レボホリナートは生物活性を有するl体のみからなる。
5-FU(フルオロウラシル)と併用することでその効果を増強する作用がある。

「リン」

　　[★]

英: phosphorus P
関: serum phosphorus level

分子量

30.973762 u (wikipedia)
単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。

基準値

血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。

(serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
2.5-4.5 mg/dL (QB)

代謝

リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
骨形成とともに骨に取り込まれる。
腎より排泄される。

尿細管での分泌・再吸収

近位尿細管	70%
遠位尿細管	20%

排泄：10%

尿細管における再吸収の調節要素

臨床検査

無機リンとして定量される。

血清や尿(蓄尿)で定量される。

基準範囲

血清

基準範囲：2.5-4.5mg/dL

小児：4-7mg/dL
閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる

尿

基準範囲：1g/日

測定値に影響を与える要因

食事。食前に測定するのが好ましい。

臨床関連

参考

1. wikiepdia

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%B3

[pmid9541646-1] ">Keshava, Channa; Keshava, Nagalakshmi; Whong, Wen-Zong; Nath, Joginder; Ong, Tong-man (1998). “Inhibition of methotrexate-induced chromosomal damage by folinic acid in V79 cells”. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 397 (2): 221–8. doi:10.1016/S0027-5107(97)00216-9. PMID 9541646.

[2] ttp://www.jbc.org/content/200/1/223.full.pdf Citrovorum factor discovery

[3] “WHO Model List of EssentialMedicines”. World Health Organization (2013年10月). 2014年4月22日閲覧。

[pmid2448654-4] Goldman ID, Matherly LH (1987). “Biochemical Factors in the Selectivity of Leucovorin Rescue: Selective Inhibition of Leucovorin Reactivation of Dihydrofolate Reductase and Leucovorin Utilization in Purine and Pyrimidine Biosynthesis by Methotrexate and Dihydrofolate Polyglutamates”. NCI monographs 5: 17-26. PMID 2448654.

[5] Therapeutic Information Resources Australia (2004). Calcium Folinate (Systemic) in AUSDI: Australian Drug Information for the Health Care Professional. Castle Hill: Therapeutic Information Resources Australia.

[6] ttp://www.cancercare.on.ca/pdfdrugs/leucovo.pdf^{[要文献特定詳細情報]}

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IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 (2S)-2-{[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-5,6,7,8- tetrahydro-1H-pteridin-6-yl)methylamino] benzoyl]amino}pentanedioic acid
臨床データ
販売名	ロイコボリン(Leucovorin)など
Drugs.com	monograph
胎児危険度分類	AU: A US: C
投与方法	経静脈, 経口
薬物動態データ
生物学的利用能	用量依存性: 97% (25mg) 75% (50mg) 37% (100mg)
血漿タンパク結合	~15%
半減期	6.2 時間
排泄	尿
識別
CAS番号 (MeSH)	1492-18-8
ATCコード	V03AF03 (WHO)
PubChem	CID: 54575
IUPHAR/BPS	4816
DrugBank	APRD00698
ChemSpider	5784
UNII	RPR1R4C0P4
ChEMBL	CHEMBL1679
化学的データ
化学式	C₂₀H₂₃N₇O₇
分子量	473.44 g/mol
SMILES O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)NCC3N(/C2=C(/N/C(=N\C2=O)N)NC3)C=O)CCC(=O)O
InChI InChI=1S/C20H23N7O7/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)27(9-28)12(8-23-16)7-22-11-3-1-10(2-4-11)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30/h1-4,9,12-13,22H,5-8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H4,21,23,25,26,32)/t12?,13-/m0/s1 Key:VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N
物理的データ
融点	245 °C (473 °F) decomp

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目次

シトロボラム因子としての発見

フォリン酸救援療法

その他の用法

副作用

参考文献

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薬効分類名

販売名

組成

1バイアル中：有効成分

添加物

禁忌

効能または効果

レボホリナート・フルオロウラシル療法

レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

レボホリナート・フルオロウラシル療法

レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

慎重投与

重大な副作用

激しい下痢（5％以上）

重篤な腸炎（頻度不明）

骨髄抑制（頻度不明）

ショック、アナフィラキシー様症状（頻度不明）

白質脳症、精神・神経障害（頻度不明）

うっ血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症（いずれも頻度不明）

肝機能障害、黄疸（頻度不明）

急性腎不全（頻度不明）

間質性肺炎（頻度不明）

消化管潰瘍（頻度不明）、重篤な口内炎（0.1〜5％未満）

手足症候群（頻度不明）

播種性血管内凝固症候群（DIC）（頻度不明）

嗅覚脱失（頻度不明）

高アンモニア血症（頻度不明）

急性膵炎（頻度不明）

劇症肝炎、肝硬変、心室性頻拍、ネフローゼ症候群、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、溶血性貧血（頻度不明）

薬効薬理

抗腫瘍効果増強作用

in vitro試験4）

in vivo試験5,6）

作用機序

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

融点

旋光度

性状

★リンクテーブル★

「解毒剤」

商品

「レボホリナート」

「リン」

分子量

基準値

代謝

尿細管での分泌・再吸収

尿細管における再吸収の調節要素

臨床検査

基準範囲

血清

尿

測定値に影響を与える要因

臨床関連

参考

1バイアル中：
有効成分

in vitro試験^4）

in vivo試験^5,6）