- (CH3)3N＋CH2CH(OH)CH2COO－、C7H15NO3。
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/09/05 03:27:12」(JST)
wiki ja
Japanese Journal
- 臨床研究・症例報告 小児病院における二次性カルニチン欠乏の検討
- 松井 潔,田上 幸治,片岡 愛 [他]
- 小児科臨床 67(5), 839-844, 2014-05
- NAID 40020042132
- 先天性ビタミン代謝異常および新しいタイプのビタミン欠乏症 : カルニチン,ビオチン,ビタミンB₁₂代謝異常 (ミニ特集 小児とビタミン : 最近の話題)
- 高柳 正樹
- 小児科臨床 67(5), 795-801, 2014-05
- NAID 40020042065
- L-カルニチンが生み出す代謝の流れ : 美と健康のために打ち破るべき停滞 (特集 トータルビューティ : 美を極める)
- 王堂 哲
- Food style 21 18(4), 57-59, 2014-04
- NAID 40020050376
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- 半保護されたページの編集などが可能な「自動承認された利用者」（権限の詳細）になる 条件を、「アカウント作成後4日経過」から「アカウント作成後4日経過かつ10編集以上」 に変更するための投票を実施中です。投票期間：10月7日12:00 (UTC) (21:00 日本 ...
- 成人男性（体重70Kg）の体内には、カルニチンが約10mmol存在する。その体内 カルニチンプールの内、98％は筋肉中に存在する。体内カルニチンプールの内、肝臓や 腎臓に存在する量は、1.6％に過ぎない。体内カルニチンプールの内、0.6％は、細胞外 液中 ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- レボカルニチン製剤
販売名
エルカルチンFF内用液10％
組成
有効成分
- 1mL中レボカルニチン100mg
添加物
- DL-リンゴ酸（pH調整剤）、希塩酸（pH調整剤）、安息香酸ナトリウム、サッカリンナトリウム水和物、精製水
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能または効果
- カルニチン欠乏症
- 本剤は、臨床症状・検査所見からカルニチン欠乏症と診断された場合あるいはカルニチン欠乏症が発症する可能性が極めて高い状態である場合にのみ投与すること。
- 本剤の投与に際しては、原則として、カルニチンの欠乏状態の検査に加え、カルニチン欠乏の原因となる原疾患を特定すること。
- 通常、成人には、レボカルニチンとして、1日1.5〜3g（15〜30mL）を3回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
通常、小児には、レボカルニチンとして、1日体重1kgあたり25〜100mg（0.25〜1mL）を3回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。 - 本剤の投与に際しては、低用量から投与を開始し、臨床症状の改善の程度と副作用の発現の程度及び定期的な臨床検査、バイタルサイン、カルニチンの欠乏状態等から投与量を総合的に判断すること。また、増量する場合には慎重に判断し、漫然と投与を継続しないこと。
- 血液透析患者への本剤の投与に際しては、高用量を長期間投与することは避け、本剤投与により期待する効果が得られない場合には、漫然と投与を継続しないこと。また、血液透析日には透析終了後に投与すること。（「慎重投与」の項参照）
- 小児への投与に際しては、原則として、成人用量を超えないことが望ましい。
※＜参考
- 本剤は、15mL（レボカルニチン1.5g）でレボカルニチン塩化物（エルカルチン錠）1,800mgに相当する。
慎重投与
- 重篤な腎機能障害のある患者又は透析下の末期腎疾患患者［本剤の高用量の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積するおそれがある。低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与し、漫然と投与を継続しないこと。重篤な腎機能障害のある患者に対する有効性及び安全性は確立されていない。］
薬効薬理
- 組織内における“慢性的なカルニチン欠乏”状態を是正する。
- 組織内で過剰に蓄積した有害な“プロピオニル基”をプロピオニルカルニチンとして体外（尿中）へ排泄する。
- 有害な“プロピオニル基”からミトコンドリア機能を保護し、その代謝を賦活する10)。
ラット肝ミトコンドリアを用いて、レボカルニチン塩化物（l-体）を光学異性体であるd-カルニチン塩化物及びdl-カルニチン塩化物と比較検討した。その結果、l-体はミトコンドリア呼吸活性への抑制作用を示さず、プロピオン酸によるミトコンドリア呼吸能の抑制作用に対して有意な回復作用を示した11)。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- レボカルニチン〔Levocarnitine（JAN）〕
化学名
- (R)-3-Hydroxy-4-trimethylammoniobutanoate
分子式
- C7H15NO3
分子量
- 161.20
性状
- 白色の結晶性の粉末である。水に極めて溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすい。吸湿性である。水溶液（1→20）のpHは6.5〜8.5である。
融点
- 約200℃（分解）
★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「100A050」 |
| リンク元 | 「ライ症候群」「脂肪酸」「カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI」「レボカルニチン」「ビタミンBT」 |
| 拡張検索 | 「カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ」「カルニチンアシル基転移酵素」「カルニチンアシルトランスフェラーゼ」「カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ欠損症」 |
「100A050」
- 10歳の男児。けいれんを主訴に来院した。乳幼児期に発熱時けいれんが10回以上あった。最近しばしば上下肢の攣縮がみられる。朝方、数分間に及ぶ全身けいれんをきたした。う歯が多数みられる。血清生化学所見：Na146mEq/l、K3.6mEq/l、Cl102mEq/l、Ca6.0mg/dl、P8.1mg/dl、TSH0.3μU/ml(基準0.2～4.0)、FT42.0ng/dl(基準0.8～2.2)、PTH6.0pg/ml(基準10～60)。頭部単純CTを以下に示す。
- 治療に用いるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［100A049］←［国試_100］→［100A051］
「ライ症候群」
- 図：APT.205(肝臓。HE)
概念
- ウイルス感染後に乳幼児期・小児にみられる急性脳症
- 全身の臓器、特に肝の脂肪変性とミトコンドリアの変化ならびに脳浮腫を来す
- 原因となるウイルス感染症は、小児例では水痘、インフルエンザが多く、成人例ではEBウイルス感染が多い。
臨床像
- 発熱・下痢などの上気道炎症状が先行し、回復期の4-7日後に反復性嘔吐を前兆として、傾眠、錯乱、せん妄と言った意識障害とてんかん発作を発症する。
- 急速に発症・進行する脳症で、黄疸を伴わない肝障害、高アンモニア血症を認める。
疫学
- 5-15歳に好発する。
- 80%例は6歳以下の小児であり、成人発症はまれ。
- 乳幼児に発症：かつては5歳以上の小児に多発していた → 解熱剤としてアスピリン服用中止によって患者数が激減。
原因
- 小児のインフルエンザ(特にB型)、水痘、帯状疱疹に対する解熱に、アスピリンなどのNSAIDsを用いると発症することがある
病態
- ミトコンドリアの機能不全による
- 蛋白質・脂肪酸の急激な異化亢進 → アシルCoA増加
病理
- 肝臓の脂肪変性：微小脂肪滴が肝小葉全体に沈着、Kupffer細胞の腫大
- 脳浮腫
症状 (GOO.682, SMB.467)
- 発熱、低酸素血症、血圧低下
- 脳症 encephalopathy：嘔吐、意識障害、痙攣、除脳硬直
- 黄疸は伴わない(肝不全は呈するのにビリルビンの上昇は伴わない。)
診断
- 肝生検による脂肪変性・ミトコンドリアの腫大の証明により確定診断となる(確定的ライ症候群)が、肝生検まで行われない場合がありその場合には臨床診断となるが(臨床的ライ症候群)、検査所見が一致しない場合もある(疑似ライ症候群)。
鑑別診断
- 細菌性髄膜炎、ウイルス性脳炎：脳脊髄液検査で除外する。
- 劇症肝炎：ビリルビンは高値となる
- ショック：原因疾患スクリーニング
- 敗血症：原因疾患スクリーニング
- 先天性代謝異常症：幼小児期に明らかとなるはずであるが、成人では明らかとなりうる物に全身性カルニチン血症、グルタル酸尿症、シトルリン血症がある。
- 薬物中毒：アセチルサリチル酸中毒、バルプロ酸中毒
病期
- Clinical staging in Reye syndrome.
- National Institutes of Health, Bethesda. Diagnosis and Treatment of Reye's syndrome=Consensus conference. lAMA 1981;246:2441-4.
検査
- 血液検査：低血糖、トランスアミナーゼ上昇、低プロトロンビン血症、高アンモニア血症。血清ビリルビンは不変 (APT.205)
- 血液ガス検査：アシドーシス程度、血糖・乳酸評価。
- 頭部CT：脳血管障害スクリーニング、脳浮腫の有無程度を評価
- 脳脊髄液検査：髄膜炎除外
- 脳波：非特異的徐波
治療
- 根治療なく、支持的治療、対症療法が主である。
- 脳浮腫による頭蓋内圧亢進の抑制 → マンニトール投与
- 代謝障害の補正：低血糖、低血圧、高アンモニア血症
- 低酸素血症の治療：酸素投与、挿管
- 血液凝固異常の治療：血漿交換
予後
- 死亡率10-20%
- 予後規定因子：意識障害の程度と持続時間が神経後遺症、生命的予後を決定する。*AST、ALT、アンモニア、血糖などでは予後の判定はできないとされる。
参考
uptodate
- 1. [charged] 小児における急性中毒性代謝性脳症 - uptodate [1]
- 2. [charged] アスピリン：リウマチ性疾患における作用機序、主な毒性、および使用 - uptodate [2]
- 3. [charged] 小児および思春期におけるサリチル酸中毒 - uptodate [3]
「脂肪酸」
- 英
- fatty acid, fatty acids
- 同
- 脂酸
- 長鎖の酸素鎖を持つカルボン酸
脂肪酸の酸化 FB.383-389
- 脂肪酸の活性化@細胞質
- ミトコンドリア膜通過(細胞質→ミトコンドリア)
- アシルCoAはミトコンドリア内膜を通過できないので、カルニチンにアシル基を転移してもらい、ミトコンドリア内膜でアシルCoAに戻される。
- 不飽和脂肪酸の酸化
- β酸化(偶数炭素脂肪酸(C-C2n-CO-ScoA)@ミトコンドリア
- 1. β位の水素原子を奪って、不飽和化 アシルCoAデヒドロゲナーゼ
- 2. H2Oをつかってハイドロキシ基導入 エノイルCoAヒドラターゼ
- 3. β位の水素原子を奪ってケト基に変換。これが短くなったアシルCOAのケト基になる。 L-3-ヒドロキシアシルCoAデヒドロゲナーゼ
- 4. アセチルCoAとアシルCoAを生成 β-ケトアシルCoAチオラーゼ
- 奇数炭素脂肪酸(C2n-CO-ScoA))@ミトコンドリア
- 1. プロピオニルCoA + ATP + CO2 －プロピオニルCoAカルボキシラーゼ→ (S)-メチルマロニルCoA + ADP + Pi (ビオチン)
- 2. (S)-メチルマロニルCoA －メチルマロニルCoAエピメラーゼ→ (R)-メチルマロニルCoA
- 3. (R)-メチルマロニルCoA －メチルマロニルCoAムターゼ→ スクシニルCoA (ビタミンB12)
- β酸化@ペルオキシソーム:鎖長C22以上の長い脂肪酸は拡散でペルオキシソームに移動して酸化される。
| 炭素数 | 不飽和結合 | 融点 | |||
| ラミバス | |||||
| ラウリン酸 | 12 | 0 | C12飽和脂肪酸 | 44.2 | |
| ミリスチン酸 | 14 | 0 | C14飽和脂肪酸 | 53.9 | |
| パルミチン酸 | 16 | 0 | C16飽和脂肪酸 | ||
| ステアリン酸 | 18 | 0 | C18飽和脂肪酸 | ||
| バスオリレン | |||||
| パルミチン酸 | 16 | 0 | 63.1 | ||
| ステアリン酸 | 18 | 0 | 69.6 | ||
| オレイン酸 | 18 | 1 | n-9 | 動物油 | 14.0 |
| リノール酸 | 18 | 2 | n-6 | 植物油 | -5.0 |
| α-リノレン酸 | 18 | 3 | n-3 | シソ油 | -11.3 |
| パルミトレイン酸 | 16 | 1 | 0.5 | ||
| アラキドン酸 | 20 | 4 | -49.5 | ||
- 脂肪酸の融点：炭素鎖が長い方が分子間の相互作用が多く、強固に配列できる。不飽和結合が少なければ立体的に障害が少なく強固に配列できる → 炭素数が長く、飽和度が低いほど融点が高い。0
参考
- Wikipedia - 脂肪酸
「カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI」
- 英
- carnitine palmitoyltransferase I ？ CPT-I
- 関
- カルニチン、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ
- SU薬は脂肪酸の酸化を減らし、それ故CPT-Iの抑制により高血糖を抑制する(HBC.194)。
「レボカルニチン」
- 英
- levocarnitine
- 化
- 塩化レボカルニチン レボカルニチン塩化物 levocarnitine chloride
- 商
- エルカルチン
- 関
- カルニチン
- ミトコンドリア機能賦活薬
「ビタミンBT」
- 英
- vitamin BT
- 同
- カルニチン