局在	名称			原発性アルドステロン症に占める割合	ACTH依存性
片側性	アルドステロン産生腺腫	aldosterone producing adenoma	APA	約7割	○
	片側副腎皮質球状層過形成	unilateral adrenal hyperplasia	UAH
	アルドステロン産生副腎皮質癌	aldosterone producing carcinoma	APC	0.5-1.0%
両側性	両側副腎皮質球状層過形成/特発性高アルドステロン症	idiopathic hyperaldosteronism	IHA	約3割
	原発性副腎過形成	primary adrenal hyperplasia	PAH
	糖質コルチコイド反応性アルドステロン症	glucocorticoid-remediable aldosteronism	GRA
腎外性	異所性アルドステロン産生腫瘍	ectopic aldosteronism

病理

2cm以下の小さなものが多い、らしい。　⇔　クッシング症候群の原因となる副腎腺腫は2-4cmのものがおおい、らしい。

病態

参考2

浮腫は生じない：aldosterone escapeによる。
高血圧
低カリウム血症：アルドステロンの影響で皮質集合管で排泄される。正常な場合もある。詳しくは資料2
代謝性アシドーシス　←　　低カリウム血症による
高ナトリウム血症：中等度。volume expansionの持続により浸透圧調節中枢のセットポイントが数meq/Lだけ上昇する。けっかとして血中ナトリウム濃度が143-147mEq/Lに維持される。
低マグネシウム血症：アルドステロン過剰による。ヘンレのループ上行脚でマグネシウムの再吸収が行われるが、aldosterone escapeが持続している場合、マグネシウムの再吸収が抑制される。

症状

頭痛　　←　　高血圧による。
多尿　　←　　低カリウム血症による
筋力低下、脱力、四肢麻痺　　←　　低カリウム血症による
耐糖能異常　　←　　低カリウム血症による

検査

スクリーニング：血漿アルドステロン濃度 PAC、血漿レニン活性(PRA)の測定
確定検査：カプトプリル試験、立位フロセミド負荷試験、生理食塩水試験

診断

血清アルドステロン濃度の高値、血漿レニン活性の低値、コルチゾール分泌正常

治療

治療目標

血漿中のアルドステロン濃度を正常化、あるいは鉱質コルチコイド受容体を阻害すること。

治療法の原則

参考1

片側の病変は手術療法で治療可能である。
特発性高アルドステロン症は鉱質コルチコイド受容体拮抗薬で治療する。
糖質コルチコイド反応性アルドステロン症は生理的な量の糖質コルチコイドの投与で治療する。

疾患別治療法

アルドステロン産生腺腫 APA ：外科的摘除。アルドステロン受容体阻害薬は手術ができない場合、患者が拒否する場合に選択。
特発性アルドステロン症(IHA)：スピロノラクトン(アルドステロン受容体競合阻害薬)、トリロスタン(副腎皮質酵素阻害薬)。高血圧が持続する場合には利尿薬やACE阻害薬も追加できる。両側副腎の病変部のみを切除したり、一側の腎を切除する手術方法があるが、薬物療法に比べて最適な治療とは言えない。
グルココルチコイド奏効性アルドステロン症：デキサメタゾン

参考

1. [charged] Treatment of primary aldosteronism - uptodate [1]
2. [charged] Clinical features of primary aldosteronism - uptodate [2]

「糖質コルチコイド」

　　[★]

英: glucocorticoid (Z), glucocorticoids
関: グルココルチコイド
関: 副腎皮質、副腎皮質ホルモン

以下、内的に合成される糖質コルチコイドについて述べる

種類

ステロイドホルモン

分類

副腎皮質ホルモン

性状

ステロイド

産生組織

副腎皮質索状層

標的組織

生理作用

1. エネルギー代謝

糖新生においてグルコースの前駆体となるアミノ酸を肝臓に供給すべく動員する作用 (SP.894)

a. 糖代謝作用

糖新生の亢進

血糖上昇

肝細胞以外のグルコースの取り込みを抑制 (SP.894) ←　末梢でインスリンの作用に拮抗

グルコース-6-ホスファターゼの活性亢進 (SP.894)

グリコーゲンの合成亢進

血糖値の上昇に伴い、肝臓などでグルコースからグリコーゲンが作られる (SP.894)

b. タンパク質代謝作用

肝臓での糖新生の基質を末梢から供給する作用

肝細胞以外でのアミノ酸取り込み阻害 (SP.894)

特定のアミノ酸合成を阻害 (SP.894)

生理的範囲：(肝臓)同化作用が起こる、(肝臓以外)異化作用が起こる

ステロイド大量投与時：ほとんど異化作用が起こる→副作用につながる

c. 脂質代謝作用

脂肪細胞に対して、インスリンの拮抗作用を持つが、一方で糖質コルチコイドにより血糖値が上昇する

脂肪分解↑→血糖値↑　…(1)

脂肪細胞に対してグルコースの取り込みを抑制し、中性脂肪の生合成を抑制し、さらに大量の遊離脂肪酸とグリセロールを放出させる。肝臓でグリセロールからグルコースが合成される。 (SP.894)

血糖値↑→脂肪合成↑　…(2)

血糖値の上昇によりインスリンが分泌され、脂肪細胞で脂肪の合成が促進される (SP.894)

(1)、(2)のいずれの反応が起こるかは体の部位によって異なり、脂肪分布の変化が生じる。

中心性肥満、満月様顔貌、バッファローハンプ

2. 電解質代謝作用

糖質コルチコイドの電解質コルチコイド様作用。

Na+再吸収↑、K+排泄↑

コルチゾールの電解質作用はアルドステロンの約１／４００

コルチゾールの量　　　　はアルドステロンの約　２００倍

ゆえに、電解質コルチコイドの１／２の作用力を持つ

3. 水代謝作用

GFR↑、ADHに拮抗、細胞内への水移動の抑制→水利尿作用を有する。　　尿崩症 + 副腎不全　→　多尿がいくらか改善されると考えて良いと思われる。仮面尿崩症

4. 骨・軟骨に対する作用

a. ビタミンDと拮抗して腸管からのCa吸収阻害 (SP.894)
b. 腎尿細管におけるCa再吸収阻害 (SP.894)
c. 骨芽細胞の分化・増殖を抑制 (SP.894)

糖質コルチコイドの大量投与→軟骨↓骨成長↓(活性型ビタミンD₃に拮抗・尿細管Ca再吸収↓→PTH↑、骨芽細胞の分化抑制、タンパク質の異化作用↑)→骨粗鬆症、骨壊死 or 骨端線閉鎖を促進(←？要調査)

b.の機序で尿に排泄されるカルシウムが増加　　→　　高カルシウム尿症　→　尿路結石

5. 抗炎症作用

胸腺やリンパ組織を萎縮させる　→　炎症反応や免疫反応を抑制

リンパ球数の減少、白血球の遊走抑制、抗体産生低下、ヒスタミン放出抑制(局所の毛細血管拡張抑制) (SP.894)

末梢好中球数は増加する(YN.F-78)　→　白血球増多症

SPC.330

a) 核内受容体を介してlipocortinを発現させ、これがphospholipase A2を阻害する。これにより、アラキドン酸の産生が抑制され、炎症を促進するロイコトリエンの産生も抑制される。
b) 末梢血Tリンパ球、単球、好酸球、好塩基球：骨髄からの放出減少と再分配(?)のため末梢血中では減少する。
c) 末梢血好中球：炎症部位への集合が抑制され(血管外への遊走が抑制される(GOO.1600))、末梢血中では増加する。
d) Bリンパ球はヘルパーT細胞が抑制されるために抗体産生能が減少する。
e) リンパ球などの細胞表面の立体構造を換えて抗体や補体の結合を抑制する。
f) 毛細血管(毛細管)の収縮により、血管の透過性は低下する。

6. 循環器

カテコールアミン・アンジオテンシンIIによる血管収縮作用の許容作用　→　糖質コルチコイドなしではその作用を十分に及ぼし得ない

欠乏症では血管のカテコールアミン・アンジオテンシンIIに対する感受性低下

7. 中枢神経系

認知機能や情動を修飾 (SP.895)

8. 成長発達

胎児期の消化酵素・リン脂質(肺胞表面の張力に関与)の合成に関与 (SP.895)
小児期で骨や熱強訴域に直接作用して身長の伸びを抑制する (SP.895)

作用機序

免疫抑制(GOO. 657,674,1600)

COX-2の抑制
phospholipase A₂の抑制

糖質コルチコイドはリポコルチンを産生→リポコルチンはホスホリパーゼA₂の活性を修飾→アラキドン酸産生↓

分泌調節

1. 概日リズム
2. フィードバック制御
- 糖質コルチコイドがACTHやCRHを抑制
3. ストレス反応

臨床関連

クッシング症候群(糖質コルチコイド過剰) (SP.894)

合成ステロイドホルモン

用量

低用量から中等量：40mg未満

Low-to-moderate doses — Doses of 1 mg/kg per day of prednisone in children or 40 mg per day in adults may be considered an approximate threshold at which significant toxicities begin to appear with extended use in most individuals.

副作用

副腎皮質ホルモン剤

副腎機能の低下、骨粗鬆症(無菌性大腿骨頭壊死)、高脂血症、高血圧、筋力低下、筋肉痛、白内障、緑内障
ニューモシスチス肺 PCP

Patients receiving a glucocorticoid dose equivalent to ≥20 mg of prednisone daily for one month or longer who also have another cause of immunocompromise (eg, certain hematologic malignancies or a second immunosuppressive drug)

https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prevention-of-pneumocystis-pneumonia-in-hiv-uninfected-patients?

0.5mg/kg以上のプレドニゾロン(PSL)を3週間以上投与され、かつST予防投与されていない間質性肺炎74例中7例(9.5％)でPCPを発症(榎本達治，他．ステロイド療法中の間質性肺炎患者に発症したニューモシスチス肺炎の臨床的検討．日呼吸会誌 2005: 43: 725-30)

Table 59–2 Relative Potencies and Equivalent Doses of Representative Corticosteroids
COMPOUND	ANTIINFLAMMATORY POTENCY	Na+-RETAINING POTENCY	DURATION OF ACTION*	EQUIVALENT DOSE, MG
cortisol	1	1	S	20
cortisone	0.8	0.8	S	25
fludrocortisone	10	125	I	‡
prednisone	4	0.8	I	5
prednisolone	4	0.8	I	5
6α-methylprednisolone	5	0.5	I	4
triamcinolone	5	0	I	4
betamethasone	25	0	L	0.75
dexamethasone	25	0	L	0.75

「アルドステロン」

　　[★]

英: aldosterone
関: 尿細管

基準値

血漿濃度は35-240 pg/ml, EDTA加血漿安静臥位　30-160 pg/ml
30-160 pg/ml (LAB.715)
35.7-240 pg/ml (随時), 29.9-159pg/ml (臥位), 38.9-307pg/ml (立位) (SRL)

分類

副腎皮質ホルモン

電解質コルチコイド

性状

ステロイド

産生組織

副腎皮質球状層

標的組織

主に集合管(SP.792)

生理作用

1. 腎の接合尿細管と集合管、唾液腺、乳腺、汗腺等に働いてNa⁺の再吸収を促進し、K⁺の排出(分泌)を促進する (SP.791,792 によれば、腎接合尿細管を含む)
2. 腎集合管でH⁺の排出(分泌)を促進する。

Na+/K+-ATPase活性↑＠遠位尿細管・皮質集合管　→　管腔側K↑　→　K再吸収/H+分泌 (QB CBT vol2 p.360)　←　成書での裏付けがないが、確かにアルドステロン↑によりK+分泌が↑となれば、管腔側にK+があふれるのでα間在細胞上の管腔側にあるK+/H+交換輸送体担体によりH+管腔側にくみ出されるな。

作用機序

アルドステロンは何らかの経路を経て、ある遺伝子(アルドステロン誘導タンパク質 AIP)の転写・発現を促進する。これにより、以下の作用を及ぼす (2007年度後期生理学授業プリント)

(1)Na⁺-K⁺ATPaseの発現
(2)基底膜面積の増加
(3)Na⁺チャネルの活性化
(4)K⁺チャネルの活性化

管腔側細胞膜のNaチャネルが増加(SP.792)

これが最も重要

Na⁺-K⁺ ATPase活性を上昇させる(SP.792)
ミトコンドリアのエネルギー産生系が活性化される(SP.792)

分泌調節

1. 体液↓、血圧↓→レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系でアンジオテンシンIIが生成→P450scc↑、P450aldo↑

アンジオテンシンIIによるCYP11B2(18-hydroxylase, 18-hydroxydehydrogenase; aldosterone synthase)のup-regulationによる
アンギオテンシンIIとアンギオテンシンIIIはアルドステロン分泌能をもつ(NEL.2351)。

→レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系

2. 血漿K+↑→アルドステロン分泌↑　　←　direct action on the adrenal cortical cells.
3. ドパミン、ソマトスタチン→アルドステロン分泌↓　(出典不明)
4. ACTH

アルドステロン分泌作用は弱い。only a short-term effect(NEL.2351).

分子機構

生合成

アルドステロン合成酵素によって18-ヒドロキシコルチコステロンから産生される。
最も強い電解質コルチコイド活性

臨床関連

1. アルドステロン症　←　アルドステロン過剰症高アルドステロン症 hyperaldosteronism

原発アルドステロン症

2. アルドステロン減少症：低アルドステロン症：hypoaldosteronism

「糖質」

　　[★]

英: saccharide
同: 炭水化物 carbohydrate

食事摂取基準

参考1

	炭水化物（％エネルギー）
年齢	男性	女性
年齢	目標量（範囲）	目標量（範囲）
0 ～ 5 （月）	―	―
6 ～11（月）	―	―
1 ～ 2 （歳）	50以上70未満	50以上70未満
3 ～ 5 （歳）	50以上70未満	50以上70未満
6 ～ 7 （歳）	50以上70未満	50以上70未満
8 ～ 9 （歳）	50以上70未満	50以上70未満
10～11（歳）	50以上70未満	50以上70未満
12～14（歳）	50以上70未満	50以上70未満
15～17（歳）	50以上70未満	50以上70未満
18～29（歳）	50以上70未満	50以上70未満
30～49（歳）	50以上70未満	50以上70未満
50～69（歳）	50以上70未満	50以上70未満
70 以上（歳）	50以上70未満	50以上70未満

参考

1. 「日本人の食事摂取基準」（2010年版）

http://www.mhlw.go.jp/shingi/2009/05/s0529-4.html

「アルドステロン症」

　　[★]

英: aldosteronism
同: アルドステロン過剰症高アルドステロン症 hyperaldosteronism
関

広義のアルドステロン症

アルドステロン過剰症：高アルドステロン症：hyperaldosteronism
アルドステロン減少症：低アルドステロン症：hypoaldosteronism

狭義のアルドステロン症

アルドステロン過剰症：高アルドステロン症：hyperaldosteronism

原発性アルドステロン症 primary aldosteronism 　：レニン上昇せず　←　循環血液量の増加によりネガティブフィードバックによりレニン分泌が抑制される一方で、高血圧となる

コン症候群 (アルドステロン産生腺腫)　80-90%
特発性アルドステロン主要　副腎皮質球状層の過形成　10%程度

続発性アルドステロン症

二次性アルドステロン症　：レニン上昇

レニン-アンジオテンシン系の亢進(腎虚血など)、

「コルチコイド」

　　[★]

英: corticoid
同: コルチコステロイド corticosteroid
関: 副腎皮質ホルモン

定義

副腎皮質から分泌される副腎皮質ホルモンおよび類似の作用をもつ合成ステロイドホルモンの総称

リンク元	「原発性アルドステロン症」
関連記事	「糖質コルチコイド」「アルドステロン」「糖質」「アルドステロン症」「コルチコイド」

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「原発性アルドステロン症」

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疾患別治療法

参考

「糖質コルチコイド」

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分類

性状

産生組織

標的組織

生理作用

1. エネルギー代謝

a. 糖代謝作用

b. タンパク質代謝作用

c. 脂質代謝作用

2. 電解質代謝作用

3. 水代謝作用

4. 骨・軟骨に対する作用

5. 抗炎症作用

SPC.330

6. 循環器

7. 中枢神経系

8. 成長発達

作用機序

免疫抑制(GOO. 657,674,1600)

分泌調節

臨床関連

用量

副作用

「アルドステロン」

基準値

分類

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産生組織

標的組織

生理作用

作用機序

分泌調節

分子機構

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「糖質」

食事摂取基準

参考

「アルドステロン症」

「コルチコイド」

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