- 英
- trilostane
- 商
- デソパン
- 関
- ステロイドホルモン
UpToDate Contents
全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.
- 1. 副腎皮質機能亢進症の内科的治療（クッシング症候群） medical therapy of hypercortisolism cushings syndrome
Japanese Journal
- 犬のアルドステロン,コルチコステロンおよびコルチゾール分泌副腎皮質癌 : 症例報告(内科学)
- 町田 竜彦,内田 英二,松田 一哉,平山 和子,吉井 健五郎,滝口 満善,谷山 弘行
- The journal of veterinary medical science 70(3), 317-320, 2008-03-25
- … 多飲多尿多食と低カリウム血症を示すビーグル(12歳,雌)が,ACTH刺激試験でコルチゾール,アルドステロン,コルチコステロンの著増を示した.超音波検査で左副腎の腫大と肝および後大静脈内への転移を認めた.この結果から転移を伴う副腎皮質腫傷と診断し,トリロスタンによる治療を試みた.治療後,副腎皮質ホルモンの過剰分泌と低カリウム血症は改善されたが,117病日に斃死した.組織学的には,副腎皮質癌であった. …
- NAID 110006633683
- トリロスタン治療からミトタン治療に変更した犬の副腎皮質機能亢進症の1例 (特集 小動物の内分泌疾患 ケースレポート)
- 橋本 理沙,左向 敏紀
- 獣医畜産新報 59(9), 719-722, 2006-09
- NAID 40007455787
Related Links
- デソパンとは?トリロスタンの効能,副作用等を説明,ジェネリックや薬価も調べられる( おくすり110番:薬事典版)
- 5月16日クッシングについて調べていると、最近の治療にはトリロスタン（デソパン）が多く 使われているようです。そして「高価な薬」「非常に高価」などの言葉が必ずといっていい ほど付け加えられています。去年、モモがクッシングとはっきり診断される前、私も薬 ...
Related Pictures
Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 副腎皮質ホルモン合成阻害剤
販売名
デソパン錠60mg
組成
成分・含量
- 1錠中 トリロスタン 60mg
添加物
- 結晶セルロース、乳糖水和物、カルメロースカルシウム、バレイショデンプン、ステアリン酸マグネシウム
禁忌
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦・産婦・授乳婦等への投与」の項参照）
効能または効果
- 下記疾患におけるアルドステロン及びコルチゾール分泌過剰状態の改善並びにそれに伴う諸症状の改善
- ●特発性アルドステロン症
- ●手術適応とならない原発性アルドステロン症及びクッシング症候群
- 通常、成人には初期投与量として1日トリロスタンとして240mg（4錠）を3〜4回に分割投与する。維持量として1日240mg〜480mg（4〜8錠）を3〜4回に分割投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
慎重投与
- 重篤な腎障害又は肝障害のある患者［代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強されるおそれがある。］
- 副腎皮質機能の低下している患者［副腎皮質機能の低下を助長するおそれがある。］
- 副腎皮質機能抑制剤を投与中の患者（「相互作用」の項参照）
薬効薬理
副腎皮質ステロイドホルモン生合成阻害作用
- 副腎皮質ステロイドホルモン生合成過程における3β-hydroxysteroid脱水素酵素を特異的かつ競合的に阻害することが認められ、その作用は可逆的である（in vitro）3,4）。
ラットでの低ナトリウム食及びACTH誘発の血中アルドステロン及びコルチコステロンの上昇を有意に抑制した3）。さらに、モルモットでのACTH誘発の血中コルチゾールの上昇を有意に抑制した。
また、アルドステロン分泌過剰によると考えられる高血圧及び尿中電解質異常を示す副腎再生性高血圧ラット等の病態動物において、血圧低下や尿中カリウム排泄の抑制等が認められた5）。
作用機序
- トリロスタンはアルドステロン及びコルチゾールの生合成過程における酵素の1つである3β-hydroxysteroid脱水素酵素を特異的かつ競合的に阻害することにより、アルドステロン分泌過剰及びコルチゾール分泌過剰を抑制するものと考えられる。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- トリロスタン（trilostane）
化学名
- 4α,5-epoxy-3,17β-dihydroxy-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile
分子式
- C20H27NO3
分子量
- 329.43
性状
- トリロスタンは白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。本品はジメチルスルホキシド又はピリジンに溶けやすく、N,N-ジメチルホルムアミドにやや溶けやすく、ギ酸、メタノール又はエタノール(95)に溶けにくく、クロロホルム又はジエチルエーテルに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
融点
- 約260℃（分解）
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「原発性アルドステロン症」「クッシング病」 |
| 関連記事 | 「トリ」 |
「原発性アルドステロン症」
- 英
- primary aldosteronism, PA
- 同
- コン症候群 Conn syndrome Conn's syndrome、コン-ルイス症候群 Conn-Louis syndrome
- アルドステロン産生腺腫 aldosterone producing adenoma APA
- 関
- 特発性アルドステロン症 ← 原発性アルドステロン症の下位概念。原発性アルドステロン症の約10%を占める
- アルドステロン症
概念
疫学
- 30-50歳に多く、女性に多い。(YN.D-59)
病因
- 副腎皮質球状層に発生したアルドステロン産生腺腫 ← ほとんど
- 両側副腎皮質球状層の過形成 ← 特発性アルドステロン症
病因に基づく分類
- SURO.277
| 局在 | 名称 | 原発性アルドステロン症に占める割合 | ACTH依存性 | ||
| 片側性 | アルドステロン産生腺腫 | aldosterone producing adenoma | APA | 約7割 | ○ |
| 片側副腎皮質球状層過形成 | unilateral adrenal hyperplasia | UAH | |||
| アルドステロン産生副腎皮質癌 | aldosterone producing carcinoma | APC | 0.5-1.0% | ||
| 両側性 | 両側副腎皮質球状層過形成/特発性高アルドステロン症 | idiopathic hyperaldosteronism | IHA | 約3割 | |
| 原発性副腎過形成 | primary adrenal hyperplasia | PAH | |||
| 糖質コルチコイド反応性アルドステロン症 | glucocorticoid-remediable aldosteronism | GRA | |||
| 腎外性 | 異所性アルドステロン産生腫瘍 | ectopic aldosteronism | |||
病理
- 2cm以下の小さなものが多い、らしい。 ⇔ クッシング症候群の原因となる副腎腺腫は2-4cmのものがおおい、らしい。
病態
- 参考2
- 浮腫は生じない：aldosterone escapeによる。
- 高血圧
- 低カリウム血症：アルドステロンの影響で皮質集合管で排泄される。正常な場合もある。詳しくは資料2
- 代謝性アシドーシス ← 低カリウム血症による
- 高ナトリウム血症：中等度。volume expansionの持続により浸透圧調節中枢のセットポイントが数meq/Lだけ上昇する。けっかとして血中ナトリウム濃度が143-147mEq/Lに維持される。
- 低マグネシウム血症：アルドステロン過剰による。ヘンレのループ上行脚でマグネシウムの再吸収が行われるが、aldosterone escapeが持続している場合、マグネシウムの再吸収が抑制される。
症状
検査
- スクリーニング：血漿アルドステロン濃度 PAC、血漿レニン活性(PRA)の測定
- 確定検査：カプトプリル試験、立位フロセミド負荷試験、生理食塩水試験
診断
- 血清アルドステロン濃度の高値、血漿レニン活性の低値、コルチゾール分泌正常
治療
治療目標
- 血漿中のアルドステロン濃度を正常化、あるいは鉱質コルチコイド受容体を阻害すること。
治療法の原則
- 参考1
- 片側の病変は手術療法で治療可能である。
- 特発性高アルドステロン症は鉱質コルチコイド受容体拮抗薬で治療する。
- 糖質コルチコイド反応性アルドステロン症は生理的な量の糖質コルチコイドの投与で治療する。
疾患別治療法
- アルドステロン産生腺腫APA ：外科的摘除。アルドステロン受容体阻害薬は手術ができない場合、患者が拒否する場合に選択。
- 特発性アルドステロン症(IHA)：スピロノラクトン(アルドステロン受容体競合阻害薬)、トリロスタン(副腎皮質酵素阻害薬)。高血圧が持続する場合には利尿薬やACE阻害薬も追加できる。両側副腎の病変部のみを切除したり、一側の腎を切除する手術方法があるが、薬物療法に比べて最適な治療とは言えない。
- グルココルチコイド奏効性アルドステロン症：デキサメタゾン
参考
- 1. [charged] Treatment of primary aldosteronism - uptodate [1]
- 2. [charged] Clinical features of primary aldosteronism - uptodate [2]
「クッシング病」
- 英
- Cushing disease, Cushing's disease
- 同
- (国試)Cushing病
- 関
- クッシング症候群
- first aid step1 2006 p.253
概念
検査
- 頭部MRI：
- Gd造影：下垂体に造影効果有り
- 選択的下垂体静脈洞サンプリング/海綿静脈洞サンプリング
- 内分泌検査
治療
- modality：手術療法、薬物療法、放射線療法
- 経蝶形骨洞下垂体腺腫摘出術(ハーディ手術)が第一選択である。
- その他、放射線療法、ステロイド合成阻害薬による薬物療法(メチラポン、ミトタン、トリロスタン)を行い、これらの治療法に抵抗性の場合に両側副腎摘除を行う。