癌遺伝子

英

oncogene

同

オンコジーン、腫瘍遺伝子、発癌遺伝子、がん遺伝子、発がん遺伝子

関

癌抑制遺伝子

• 原癌遺伝子に変異が導入されて原癌遺伝子の働きが異常になった場合、この状態の遺伝子を癌遺伝子という。
• K-ras、c-erbB2、N-myc、c-myc、c-abl/bcr、Bcl-2

WordNet

1. a gene that disposes normal cells to change into cancerous tumor cells (同)transforming_gene

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/12/17 23:41:31」(JST)

wiki ja

[Wiki ja表示]

がん遺伝子（-いでんし、oncogene）とは、ある正常な遺伝子が修飾を受けて発現・構造・機能に異常をきたし、その結果、正常細胞のがん化を引き起こすようなもののことをいう。このとき、修飾を受ける前の遺伝子をがん原遺伝子 (proto-oncogene) と呼ぶ。

1911年に、ペイトン・ラウスにより、ニワトリに癌（肉腫）を発生させるウイルスが発見され、発見者の名をとりRous=ラウス肉腫ウイルス（レトロウイルス）と命名された。その後の研究により、このウイルスには、自身の増殖に関する遺伝子以外に、細胞を癌化に導く遺伝子が存在することが判明した。その遺伝子こそが、世界で初めて発見された、がん遺伝子＝SRC(Sarcoma(肉腫)の意味）と呼ばれるものである。

がん遺伝子には、細胞増殖因子やその受容体チロシンキナーゼ、src のような非受容体型チロシンキナーゼ、ras (rat sarcomaの意味)のような低分子量Gタンパク質、その下流にあるセリン・スレオニンキナーゼといったシグナル伝達因子の他、さらに下流で機能する myc や ets などの転写因子が含まれる。

がん原遺伝子

がん原遺伝子はシグナル伝達を引き起こす遺伝子であり、通常は翻訳されたタンパク質を介して細胞分裂のシグナルの引き金を引く。遺伝子が活性化されると、遺伝子自身あるいは翻訳タンパク質は悪性腫瘍の誘導因子かがん遺伝子になる。

活性化

がん原遺伝子はもともとの機能から比較的小さな機能変異によりがん遺伝子となる。

• がん原遺伝子の介する細胞分裂はタンパク質構造の変化により引き起こされる。それによって
  • タンパク質 （あるいは酵素） の活性が増大する。
  • 調節を失調する。
  • 複合タンパク質を形成して、細胞分裂期に染色体異常 (chromosomal aberration) を引き起こす。造血幹細胞分裂時には成人白血病を引き起こすことが知られている。
• タンパク質濃度が増加する。そのことによって、
  • （調節不能の為）タンパク質の発現量が増大する。
  • 細胞内でタンパク質の安定性や存在する寿命そしてタンパク質の活性が増大する。
  • 遺伝子の複製。個々の複製が働くために、細胞中の機能タンパク質が倍増する。

がん遺伝子

成長因子

成長因子 (Growth factors) は普通、少数の特別な細胞から分泌され、自身や別の細胞の細胞増殖を誘導する。通常は成長因子を産出しない細胞が（がん遺伝子の働きにより）突然その因子を産出し始めると、近傍の細胞が増殖するのと同様に、自分自身をコントロールされていない細胞増殖 (autocrine loop) に導くことになる。

プロテインキナーゼと関連タンパク質

がん遺伝子になるプロテインキナーゼ (Protein kinase) および関連タンパク質は6つの種別が知られている。

1. チロシンキナーゼ型受容体、例えば上皮成長因子受容体 (Epidermal Growth Factor Receptor; EGFR), platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR),といった受容体ががん遺伝子により構造的（永続的）に活性化状態になる。
2. 細胞内チロシンキナーゼ (Cytoplasmic tyrosine kinases) 具体的にはSrc-family, Syk-ZAP-70 family そして BTK family のチロシンキナーゼ。
3. 調節性GTPases　例えば、Ras proteinなど。
4. 細胞内セリン/スレオニンキナーゼとそれらの調節サブユニット例えば、Raf kinaseや（過剰発現した）cyclin-dependent kinases。
5. シグナル伝達系のアダプタータンパク質 (Adaptor proteins)
6. 転写因子 (Transcription factors)

関連項目

• がん抑制遺伝子 (Tumor suppressor gene) - p53遺伝子など
• アポトーシス (Apoptosis)
• 過剰発現 (overexpression)

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

• 1. 甲状腺結節および非髄様甲状腺癌におけるオンコジーンおよび腫瘍抑制遺伝子 oncogenes and tumor suppressor genes in thyroid nodules and nonmedullary thyroid cancer
• 2. 臨床腫瘍学における遺伝子発現プロファイリング、プロテオミクス、およびマイクロRNAプロファイリングの概要 overview of gene expression profiling proteomics and microrna profiling in clinical oncology
• 3. 大腸癌の分子遺伝学 molecular genetics of colorectal cancer
• 4. 遺伝性疾患の基本原則 basic principles of genetic disease
• 5. 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合癌遺伝子陽性非小細胞肺癌 anaplastic lymphoma kinase alk fusion oncogene positive non small cell lung cancer

Japanese Journal

• 遺伝子発現データを利用したICAによる胃癌型分類とベイジアンネットワークによるパスウェイ解析

• 石井 寛之,佐々木 博己,青柳 一彦,山? 敏正
• 情報処理学会研究報告. BIO, バイオ情報学 2012-BIO-28(12), 1-2, 2012-03-21
• … 本研究の目的は, ヒトの胃癌遺伝子発現データを利用した, 胃癌型を区別する遺伝子群の抽出と, それらに基づく型分類器の作成である. …
• NAID 110008803117

• 食道癌に対する遺伝子治療の現状と展望 (食道癌--基礎・臨床研究の進歩) -- (食道癌の治療)

• 谷島 聡,大嶋 陽幸,松下 一之 [他]
• 日本臨床 69(-) (1004), 387-391, 2011-08
• NAID 40018954082

Related Links

• 細胞ががん化する仕組み：[がん情報サービス]

国立がん研究センターがん対策情報センターがん情報サービスのウェブサイトです ... がん遺伝子が車のアクセルとすると、そのブレーキにあたる遺伝子が、がん抑制遺伝子です。がん抑制遺伝子は細胞の増殖を抑制したり、細胞のDNA ...

• 癌遺伝子(がんいでんし)とは - コトバンク

ブリタニカ国際大百科事典 小項目事典 - 癌遺伝子の用語解説 - 細胞の癌化に深い関係のある遺伝子。最初，各種の癌ウイルスから発見されたが，その後，ネズミ，ニワトリ，ヒトなどの癌細胞で次々と見出された。その種類は 40種以上 ...

Related Pictures

---

★リンクテーブル★

リンク元	「癌」「erbB2」「癌抑制遺伝子」「HER2/neu」「プロトオンコジーン」
拡張検索	「原癌遺伝子タンパク質」「癌遺伝子産物TPR-MET」「癌遺伝子産物v-erbB」「癌遺伝子産物v-Cbl」「癌遺伝子産物v-Rel」
関連記事	「遺伝」「遺伝子」「子」

「癌」

　　[★]

英

cancer

関

悪性腫瘍

種類

• 癌腫(carcinoma):上皮性
• 肉腫(sarcoma):間葉系
• carcinoma：腺癌(adenocarcinma)、扁平上皮癌(squamous cell carcinoma)、移行上皮癌(transitional cell carcinoma)
• sarcoma：骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫

---

Neoplasm	Causes	Effect
Small cell lung carcinoma	ACTH or ACTH-like peptide	Cushing’s syndrome
Small cell lung carcinoma and intracranial neoplasms	ADH	SIADH
Squamous cell lung carcinoma, renal cell carcinoma, breast carcinoma, multiple myeloma, and bone metastasis (lysed bone)	PTH-related peptide, TGF-β, TNF-α, IL-1	Hypercalcemia
Renal cell carcinoma, hemangioblastoma	Erythropoietin	Polycythemia
Thymoma, small cell lung carcinoma	Antibodies against presynaptic Ca2+ channels at neuromuscular junction	Lambert-Eaton syndrome (muscle weakness)
Leukemias and lymphomas	Hyperuricemia due to excess nucleic acid turnover (i.e., cytotoxic therapy)	Gout, urate nephropathy

• 最新癌統計

http://ganjoho.ncc.go.jp/public/statistics/pub/statistics01.html

●2005年の死亡数が多い部位は順に
	1位	2位	3位	4位	5位
男性	肺	胃	肝臓	結腸	膵臓	結腸と直腸を合わせた大腸は4位
女性	胃	肺	結腸	肝臓	乳房	結腸と直腸を合わせた大腸は1位
男女計	肺	胃	肝臓	結腸	膵臓	結腸と直腸を合わせた大腸は3位
●2001年の罹患数が多い部位は順に
	1位	2位	3位	4位	5位
男性	胃	肺	結腸	肝臓	前立腺	結腸と直腸を合わせた大腸は2位
女性	乳房*1	胃	結腸	子宮*1	肺	結腸と直腸を合わせた大腸は1位
男女計	胃	肺	結腸	乳房*1	肝臓	結腸と直腸を合わせた大腸は2位
*1上皮内がんを含む。

癌の素因となる遺伝子

HIM.494

Table 79-1 Cancer Predisposition Syndromes and Associated Genes
Syndrome	Gene	Chromosome	Inheritance	Tumors
ataxia telangiectasia	ATM	11q22-q23	AR	breast cancer
autoimmune lymphoproliferative syndrome	FAS	10q24	AD	lymphomas
	FASL	1q23
Bloom syndrome	BLM	15q26.1	AR	cancer of all types
Cowden syndrome	PTEN	10q23	AD	breast, thyroid
familial adenomatous polyposis	APC	5q21	AD	intestinal adenoma, colorectal cancer
familial melanoma	p16INK4	9p21	AD	melanoma, pancreatic cancer
familial Wilms tumor	WT1	11p13	AD	pediatric kidney cancer
hereditary breast/ovarian cancer	BRCA1	17q21	AD	breast, ovarian, colon, prostate
	BRCA2	13q12.3
hereditary diffuse gastric cancer	CDH1	16q22	AD	stomach cancers
hereditary multiple exostoses	EXT1	8q24	AD	exostoses, chondrosarcoma
	EXT2	11p11-12
hereditary prostate cancer	HPC1	1q24-25	AD	prostate carcinoma
hereditary retinoblastoma	RB1	13q14.2	AD	retinoblastoma, osteosarcoma
hereditary nonpolyposis colon cancer (HNPCC)	MSH2	2p16	AD	colon, endometrial, ovarian, stomach, small bowel, ureter carcinoma
	MLH1	3p21.3
	MSH6	2p16
	PMS2	7p22
hereditary papillary renal carcinoma	MET	7q31	AD	papillary renal tumor
juvenile polyposis	SMAD4	18q21	AD	gastrointestinal, pancreatic cancers
Li-Fraumeni	TP53	17p13.1	AD	sarcoma, breast cancer
multiple endocrine neoplasia type 1	MEN1	11q13	AD	parathyroid, endocrine, pancreas, and pituitary
multiple endocrine neoplasia type 2a	RET	10q11.2	AD	medullary thyroid carcinoma, pheochromocytoma
neurofibromatosis type 1	NF1	17q11.2	AD	neurofibroma, neurofibrosarcoma, brain tumor
neurofibromatosis type 2	NF2	22q12.2	AD	vestibular schwannoma, meningioma, spine
nevoid basal cell carcinoma syndrome (Gorlin's syndrome)	PTCH	9q22.3	AD	basal cell carcinoma, medulloblastoma, jaw cysts
tuberous sclerosis	TSC1	9q34	AD	angiofibroma, renal angiomyolipoma
	TSC2	16p13.3
von Hippel–Lindau	VHL	3p25-26	AD	kidney, cerebellum, pheochromocytoma

癌遺伝子、癌抑制遺伝子

癌の危険因子

生活習慣病#生活習慣病などのリスクファクターを改変

疾患		危険因子	防御因子
悪性腫瘍	胃癌	塩辛い食品、喫煙、くん製製品、ニトロソアミン土壌、腸上皮化生、Helicobacter pyroli	ビタミンC、野菜、果実
	食道癌	喫煙、飲酒、熱い飲食物	野菜、果実
	結腸癌	高脂肪食、肉食、低い身体活動、腸内細菌叢の変化、遺伝(家族性大腸腺腫症)
	肝癌	HBVキャリア・HCVキャリア、アフラトキシン、住血吸虫、飲酒
	肺癌	喫煙(特に扁平上皮癌)、大気汚染、職業的暴露(石綿(扁平上皮癌、悪性中皮腫)、クロム)	野菜、果実
	膵癌	高脂肪食、喫煙
	口腔癌	喫煙(口唇・舌-パイプ)、ビンロウ樹の実(口腔、舌)、飲酒
	咽頭癌	EBウイルス(上咽頭癌)、飲酒
	喉頭癌	喫煙、男性、アルコール
	乳癌	高年初産、乳癌の家族歴、肥満、未婚で妊娠回数少ない、無授乳、脂肪の過剰摂取、低年齢初経、高年齢閉経	母乳授乳
	子宮頚癌	初交年齢若い、早婚、多産、性交回数が多い(売春)、貧困、不潔]、HSV-2、HPV、流産、人工妊娠中絶回数が多い
	子宮体癌	肥満、糖尿病、ピル、エストロゲン常用、未婚、妊娠回数少ない、乳癌後のタモキシフエン内服
	膀胱癌	喫煙、鎮痛剤乱用、ビルハルツ住血吸虫、サッカリン、防腐剤
	皮膚癌	日光(紫外線)、ヒ素(Bowen病)
	白血病	放射線、ベンゼン、地域集積性(ATL)、ダウン症(小児白血病)
	骨腫瘍	電離放射線
	甲状腺癌	ヨード欠乏または過剰

「erbB2」

　　[★]

関

癌遺伝子

参考

• 1. V-ERB-B2 AVIAN ERYTHROBLASTIC LEUKEMIA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG 2; ERBB2 - OMIM

http://omim.org/entry/164870

• 2. ERBB2 v-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2, neuro/glioblastoma derived oncogene homolog (avian) [ Homo sapiens ]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2064

「癌抑制遺伝子」

　　[★]

英

tumor suppressor gene, tumor suppressor genes, suppressor oncogene, anti-oncogene

同

がん抑制遺伝子、腫瘍抑制遺伝子

関

癌遺伝子

• 表：LAB.1222
• APC、BRCA1、BRCA2、DCC、NF1、NF2、p16、p53、PTEN、Rb、VHL、WT1

「HER2/neu」

　　[★]

関

trastuzumab、乳癌

• HER2/neu遺伝子はヒト上皮細胞増殖因子受容体遺伝子と類似の構造を有する癌遺伝子

「プロトオンコジーン」

　　[★]

英

proto-oncogene

同

原型癌遺伝子、癌遺伝子

関

細胞性癌遺伝子

「原癌遺伝子タンパク質」

　　[★]

英

proto-oncogene protein、proto-oncogene product

関

癌原遺伝子産物、原癌遺伝子産物、癌原遺伝子タンパク質

「癌遺伝子産物TPR-MET」

　　[★]

英

oncogene protein TPR-MET

「癌遺伝子産物v-erbB」

　　[★]

英

oncogene protein v-erbB

「癌遺伝子産物v-Cbl」

　　[★]

英

oncogene protein v-Cbl

「癌遺伝子産物v-Rel」

　　[★]

英

oncogene protein v-Rel

「遺伝」

　　[★]

英

heredity, inheritance

同

氏か育ちか

関

遺伝子、遺伝性疾患。遺伝形式

• 親のもつ遺伝情報が遺伝子によって子孫に伝達され、その作用によって形質が発現すること。

「遺伝子」

　　[★]

英

gene

同

遺伝因子 genetic factor

関

ゲノム genome

• 生物の遺伝情報を担う主要因子
• 全ての生物の情報は、DNAからなる塩基配列にコードされている

「子」

　　[★]

英

child

関

子供、雑種、小児、小児用