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1. 成人における非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の疫学、臨床的特徴、および診断 epidemiology clinical features and diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease in adults
2. 成人における非アルコール性脂肪肝疾患の自然経過およびマネージメント natural history and management of nonalcoholic fatty liver disease in adults
3. アルコール性脂肪性肝炎およびアルコール性肝硬変の臨床症状および診断 clinical manifestations and diagnosis of alcoholic fatty liver disease and alcoholic cirrhosis
4. 小児および思春期における肥満の併存疾患および合併症 comorbidities and complications of obesity in children and adolescents
5. 肝生検標本の解釈 interpretation of liver biopsy specimens

Japanese Journal

アルコールとメタボリックシンドローム (第1土曜特集アルコール医学・医療の最前線2015 Update) -- (アルコール関連疾患)

医学のあゆみ 254(10), 939-943, 2015-09-05
NAID 40020576734

小麦ふすまの利用用途の開発 : ふすま自己消化物のACE阻害作用とNASHモデルマウスに対する効果

ニューフードインダストリー 57(9), 11-18, 2015-09
NAID 40020569031

小児期非アルコール性脂肪性肝炎の組織学的検討とサイトカイン・ケモカインプロファイルおよび一塩基多型の検討

東京医科大学雑誌 73(3), 259-267, 2015-07
NAID 40020565983

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★リンクテーブル★

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関連記事	「肝炎」「脂肪」「脂肪性」「炎」

「肝臓の病理」

　　[★]

関: 肝臓、肝炎

病変局在と疾患

門脈域周辺：ウイルス性肝炎
門脈域+肝実質：ウイルス性肝炎
中心静脈周囲：脂肪肝性炎、薬剤性肝炎
あらゆる部位：薬剤性肝炎

特徴的な所見

interface hepatitis(piecemeal necrosis/ apoptosis)：ウイルス性肝炎
マロリー小体(脂肪性肝炎)
bile plug(薬剤性肝炎、ウイルス性肝炎)
megamitochondria(脂肪性肝炎]])
fatty change(脂肪性肝炎、HCV)
ground-glass appearance(HBV)

B型肝炎	C型肝炎	自己免疫性肝炎	原発性胆汁性肝硬変	脂肪性肝炎
すりガラス状変化(ground-glass appearance)	リンパ濾胞(portal lymphoid follicles)	ANA抗体陽性	AMA抗体陽性	中心静脈周囲の脂肪化
核の不整、濃染、腫大(liver cell dysplasia)	肝炎性胆管傷害(bile-duct damage)	門脈域から実質に形質細胞浸潤、壊死像	門脈主体の炎症細胞浸潤	肝細胞風船状腫大
	脂肪化(steatosis)	肝細胞のロゼット配列	小葉間胆管の傷害	実質の炎症主体
	ときに肉芽腫(granuloma)、マロリー小体(Mallory body)	胆管傷害なし	慢性非化膿性破壊性胆管炎(CNSDC	中心静脈から周囲肝細胞を取り囲む線維化
			類上皮肉芽腫	マロリー小体
			好酸球	megamitochondria
				好中球
				脂肪肉芽腫

「steat」

　　[★]

comb form

「脂肪」

ex.

「steatohepatitis」

　　[★] 脂肪性肝炎 fatty liver

「非アルコール性脂肪性肝炎」

　　[★]

英: non-alcoholic steatohepatitis、nonalcoholic steatohepatitis、NASH
同: 非アルコール性脂肪肝炎
関: 脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患

[show details]

非アルコール性脂肪性肝炎 : 約 28,100 件
非アルコール性脂肪肝炎 : 約 23,800 件

090716IV

概念

飲酒歴がないのに、簡素式所見がアルコール性肝障害に類似する疾患。中年女性に好発し肝硬変まで進行。(Ludwig 1980年)

疫学

脂肪肝の10%にNASHをみる (出典不明)
西欧諸国の一般人口の20-40%が非アルコール性肝障害(NAFLD)を発症している。アメリカ軍の兵士とその家族を対象として、FAFLDのスクリーニングを腹部超音波で行った結果、有病率は46%であった。超音波所見陽性者に生検を行い、30%がNASHであった。アジア・太平洋におけるNASHの有病率は5-30%と推定される。(参考3)

NAFLDのリスク因子

中心性肥満、2型糖尿病、脂質異常症、メタボリックシンドローム

発症機序

参考1

two hit theory：

1st hit インスリンの抵抗性などが背景にあり、脂肪酸の代謝異常、遊離脂肪酸の増加、中性脂肪の蓄積をきたして脂肪肝となり、さらに脂肪性肝炎をきたす
2nd hit 抗酸化物質の欠乏、肝臓への鉄の蓄積、レプチン、腸内細菌などによる酸化ストレス、あるいはエンドトキシンによりNASHをきたす。

病理

アルコール性肝炎に類似する病理所見：

肝細胞障害(風船様腫大、変性壊死)
アルコール性肝炎で見られるマロリー小体が認められることがある。
大滴性脂肪肝
小葉内炎症細胞浸潤

検査

血液生化学：

ALT優位のトランスアミナーゼ上昇(慢性肝炎様)。
肝線維化マーカー：高値
フェリチン：高値
チオレドキシン：高値

肝生検：臨床像や検査データでNASHを確診できない場合は、肝生検が唯一の確定・除外診断できる方法である。(参考3)

治療

食事療法、生活療法

参考

1. [charged] Pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease - uptodate [1]
2. [charged] Natural history and treatment of nonalcoholic steatohepatitis - uptodate [2]
3. [charged] Epidemiology, clinical features, and diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis - uptodate [3]

国試

105I046

「アルコール性脂肪性肝炎」

　　[★]

英: alcoholic steatohepatitis、ASH
関: アルコール性肝炎

「肝炎」

　　[★]

英: hepatitis
関: 肝炎ウイルス、肝臓の病理

概念

肝臓に炎症を生じた状態

疫学

B型肝炎：感染者数は約110～140万人、患者数は約7万人(慢性肝炎：約5万人、肝硬変・肝がん：約2万人)　(参考1)
C型肝炎：感染者数は約190～230万人、患者数は約37万人(慢性肝炎：28万人、肝硬変・肝がん：約9万人)　(参考1)　　→　　肝細胞癌の80%がC型肝炎ウイルスによる

病因

薬物性
アルコール性
細菌性
ウイルス性
自己免疫性

病理

肝臓の病理

細菌

ウイルス

A型肝炎：A型肝炎ウイルス：ピコルナウイルス科ヘパト属

形態･増殖などピコルナウイルス参考
他のピコルナウイルスと異なり細胞培養では､ CPEを起こさない｡
感染経路:主に経口､糞便にウイルスを排世
発熱を伴う｡慢性化しない｡
予防:A型肝炎ワクチン(不活化ワクチン)

B型肝炎：B型肝炎ウイルス：ヘパドナウイルス(Hepadona)

逆転等酵素を有するDNAウイルス｡エンベロープあり｡
抗HBs抗体一中和抗体･感染防止抗体　　B型肝炎ワクチンによる予防　　3TC
感染経路:血液､体液､垂直感染　慢性化　約10%
Gianotti病(extrahepatic)

C型肝炎：C型肝炎ウイルス：約10K b､ +鎖ssRNA

感染経路:血液体液､
慢性化:50-70%
インターフェロン療法HCV I FN昔効例全体で約30%
日-t V型　f FN曹効例　2a60%､ 2b45%､日本で多い1b15%)

D型肝炎:D型肝炎ウイルス：1 . 7K bRNA

HBVと同時に感染する｡
Rib ozyme活性(RNAがRNAを切断)
慢性化

E型肝炎：E型肝炎ウイルス：7.6K bRNA　+戟

E nterically-transmitted､ E ndemic
RNAウイルス
妊婦での死亡率高い(10-20%)他　　　(HAV　約0-1%)
人畜共通感染症(豚､イノシシ､鹿)

G型肝炎　肝炎との関連は当初考えられたほど高くない
TTV　　　1本鎖(-)DNA9歳以下8%､ 10-20代50%、30代以降70%以上感染者
サイトメガロウイルス、アデノウイルス、EBウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、B19ウイルスなど

肝炎ウイルスまとめ

肝炎ウイルス.xls

感染症		A型肝炎	B型肝炎	C型肝炎	D型肝炎	E型肝炎
ウイルス		HAV	HBV	HCV	HDV	HEV
科		ピコルナウイルス科	ヘパドナウイルス科	フラビウイルス科	未分類	ヘペウイルス科
属		ヘパトウイルス属	オルソヘパドナ属	ヘパシウイルス属	デルタウイルス属	ヘペウイルス属
ゲノム		ssRNA+	dsDNA	ssRNA+	ssRNA-	ssRNA+
エンベロープ		-	+	+	+	-
逆転写酵素		-	+	-	-	-
潜伏期	文献1	15-40days	50-180days	1-5months	21-90days	2-9weeks
	文献2	約4週	1-6ヶ月	平均6-8週	平均7週	平均5-6週

type of onset		急性	潜行性	潜行性	急性	急性
前駆症状			関節炎、皮疹	関節炎、皮疹
感染経路	経口・糞光	○	無	無	無	○
	非腸管	稀	○	○	○	無
	その他	食物、水	性的接触、周産期感染。血液、体液、垂直感染	性的接触(稀)。血液、体液	性的接触(稀)	水
後遺症	キャリアー	×	○(約10%)	○(約50-70%)	○(重複感染:2-20%)	×
	慢性肝炎	×	○	○	○	×
	肝硬変→肝細胞癌	×	2.5-3 %/年	5-7 %/年		×
劇症肝炎		0.1%	0.2　％	0.2　％		0.3-5.0%
死亡率		0.1-0.2%	0.5-2.0%(健常者)	1-2%(健常者)	2-20%	2%(一般)。20%(妊婦)
発熱		○	?	?	?	?
予防		A型肝炎ワクチン(不活化)	B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原)、HBIG	なし	B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原)	ワクチン
治療		なし	IFN ラミブジンアデフォビルエンテカビルテルビブジン	INF+リバビリン IFN(著効率：30%。2a 60%, 2b 45%, 1b 15%)	IFN？	なし
その他		CPEなし	Gianotti病		HBVと同時感染、Ribozyme活性	風土病。人獣共通感染症(豚､イノシシ､鹿)