英: Gilbert syndrome, Gilbert's syndrome
同: Gilbert症候群; ジルベール病 Gilbert病 Gilbert's disease Gilbert disease; グルクロニルトランスフェラーゼ欠損症II型、アリアス型高ビリルビン血症
関: 黄疸、高ビリルビン血症、体質性黄疸、クリグラー・ナジャー症候群; 家族性非溶血性黄疸 familial non-haemolytic hyperbilirubinemia

疫学

体質性黄疸の中で最多
発症頻度は日本では約5%ないし2-7%　　8%(HIM.1930)
男女比は1.5:1～>7:1 (HIM.1930)

病因

2q37.1に座乗するUGT1A1遺伝子が関連。
翻訳産物のUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UDP-glucuronosyltransferase ,UDPGT)の活性低下による。　　→　　他の遺伝子が関与しているだの、クリグラー・ナジャー症候群の疾患スペクトラムの延長線にあるんじゃねえのとか所説有り。

遺伝

常染色体優性遺伝

病態

間接ビリルビンが軽度増加するが通常無症状である。増悪因子の存在により黄疸が増悪するが、原因の除去により軽快。

症状

無症状が多い、あっても軽い黄疸。感染、ストレス、絶食、過労時に増悪するが、原因の除去により軽快。

検査

血清ビリルビン：3mg/dlないし5mg/dlであり、動揺性黄疸を呈する。
低カロリー食試験：400kcal/day , 2days -> 総?ビリルビンが2倍以上に増加
肝酵素：正常
ICG試験：正常
BSP試験：正常

=Gilberts syndromeでは以下の場合にビリルビン産生が増加して間接ビリルビンが上昇する

空腹、溶血、発熱性疾患(intercurrent febrile illnesses)の併発、労作、ストレス、月経

診断

肝生検組織におけるUDPGTの活性低下、低カロリー食試験で陽性、フェノバルビタール投与における黄疸の軽快など

治療

無治療でも予後は良好で、治療の必要なし。
症状が気になればフェノバルビタール

体質性黄疸

IMD.875改変

体質性黄疸	遺伝形式*	ビリルビン型	ビリルビン値	予後
Crigler-Najjar症候群I型	常染色体劣性	間接型(非抱合)	21-31mg/dl	致死的
Crigler-Najjar症候群II型	常染色体劣性		8-18mg/dl	良好
Gilbert症候群	常染色体優性		<6mg/dl	きわめて良好
Dubin-Johnson症候群	常染色体劣性	直接型(抱合)	2-5(-25)mg/dl	きわめて良好
Rotor症候群	常染色体劣性	直接型(抱合)	2-5(-20)mg/dl	きわめて良好
*劣性か優性かについては例外あり

注意

ビリルビン-UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼにより代謝(グルクロン酸抱合)される薬物の投与により、副作用が強く出現する ex.イリノテカン(CPT-11) (HIM.1930)

参考

1. http://omim.org/entry/143500 - OMIM

http://omim.org/entry/143500

UpToDate Contents

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1. ビリルビン過剰産生によるジルベール症候群および非抱合型ビリルビン過剰産生 gilberts syndrome and unconjugated hyperbilirubinemia due to bilirubin overproduction
2. 患者情報：ジルベール症候群（詳細） gilberts syndrome beyond the basics
3. 小児および思春期の患者におけるアセトアミノフェン（パラセタモール）中毒の
臨床症状および診断 clinical manifestations and diagnosis of acetaminophen paracetamol poisoning in children and adolescents
4. 抗レトロウイルス剤投与患者における悪性腫瘍に対する全身療法 systemic therapy for malignancy in patients on anti retroviral medications
5. 小児における非抱合型高ビリルビン血症による黄疸の評価 evaluation of jaundice caused by unconjugated hyperbilirubinemia in children

Japanese Journal

血管病に関する最新の話題ジルベール症候群と動脈硬化

井口登與志,高柳涼一
Vascular medicine 6(2), 181-183, 2010-04-00
NAID 40017073513

生体部分肝移植の現状と将来-主として成人間部分肝移植について-

田代征記,余喜多史朗,石川正志,三宅秀則,和田大助,原田雅光,福田洋
臨床病理 44(8), 715-725, 1996-08-25
NAID 10004888724

ジルベ-ル症候群を伴い眼症状の高度なサルコイド-ジス(Clinical Conference)

岩崎泰彦 [他]
診断と治療 63(7), p1153-1168, 1975-07-00
NAID 40001913436

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★リンクテーブル★

リンク元	「ブロムスルファレイン試験」「インドシアニングリーン試験」「グルクロニルトランスフェラーゼ欠損症II型」「Gilbert病」
関連記事	「症候群」「群」「症候」「ジルベール」

「ブロムスルファレイン試験」

　　[★]

英: bromsulphalein test, bromsulphalein excretion test
同: (国)BSP試験 BSP test
関: ICG試験

概念

肝機能検査の一つであり、肝の異物排泄機能検査である。
色素の血中消失率(fractional disappearance rate)と血中停滞率(retention rate)を算出する。
ブロムスルファレインはショックなどの副作用があるため、インドシアニングリーンに取って代わられている。
それでも、デュビン・ジョンソン症候群の診断には有用である。

生理、動態

BSPは血中で血漿蛋白質と結合し、70-80%は肝臓に接種され、グルタチオン抱合を受け、胆汁中に大部分が排泄される。(LAB.1356)
約2%は腎臓から排泄され、その他は網内系で分解される。(LAB.1356)
BSP試験は注射後、30分、または45分後の血中停滞率をみるのが一般的。(LAB.1356)

副作用・合併症

BSPの静注時に血管痛、嘔気、胸痛、めまいなどを来すことがある。
まれにショック症状をきたすことがある。

方法=

体重に応じた量のBSP液を静脈注射。30分後/45分後に対側から採血し、血清を分離。

判定

血中停滞率

基準値

LAB.1356

30分値：0-5%：正常
45分値：0-2%：正常

45分値の法が用いられる。

LAB.1356

5%以上、肝障害
15%まで、軽度肝障害
15%以上、高度肝障害

5-15%(中等度上昇)

検査値の本参考

[高頻度]慢性肝炎(非活動期)
[可能性]Dubin-Johnson症候群

15%以上(高度上昇)

検査値の本参考

[高頻度]慢性肝炎(活動期)、肝硬変
[可能性]Rotor症候群

疾患との関連

デュビン・ジョンソン症候群

デュビン・ジョンソン症候群の診断に有用な検査である。
(おそらく)30, 45, 60, 90, 120分後の採血を行う。
45分前まではブロムスルファレインの血中濃度は低下傾向にあるが、45分以降血中濃度が再上昇していく。
この所見はデュビン・ジョンソン症候群に特徴的な所見とされている

ローター症候群

著明な異常値

まとめ

	ICG試験		BSP試験	その他
	血中消失率 (K)	15分血中停滞率 (R15)	血中停滞率 45分値	その他
健常者	0.168-0.206	0-10%	正常
ジルベール症候群	正常⁽¹⁾
デュビン・ジョンソン症候群	正常～軽度異常⁽²⁾		低下後再上昇
ローター症候群		＞70% 70-80⁽³⁾	異常値 45-50%⁽³⁾	黄疸
ICG排泄異常症		＞70%		肝機能検査正常
慢性肝炎	0.1-0.15	10-30%
肝硬変	0.077	＞30%, 平均35%

肝臓での処理	代謝されない		グルタチオン抱合

(1) 正常のことが多い(QB.B-267)、正常か時に中等度の異常(LAB.1358)
(2)(QB.B-267)、正常(LAB.1358)

注意

肝細胞での処理がビリルビンと競合するので、血中ビリルビンが3-5mg/dlの場合、検査の意義はない。

「インドシアニングリーン試験」

　　[★]

英: indocyanine green test, ICG test
同: インドシアニングリーン負荷試験、インドシアニングリーン排泄試験。(国)ICG試験 ICG test、ICG負荷試験
関: インドシアニングリーン、ブロムスルファレイン試験、肝予備能評価

[show details]

ICG試験 : 約 1,410 件
ICG負荷試験 : 92 件
インドシアニングリーン試験 : 69 件
インドシアニングリーン負荷試験 : 24 件

概念

暗緑色の色素であるインドシアニングリーンを用いた肝機能検査の一つであり、肝の異物排泄機能検査である。
色素の血中消失率(fractional disappearance rate)と血中停滞率(retention rate)(15分停滞率, R15)を算出する。
肝血流と肝細胞の色素摂取機能を反映し、肝硬変の診断や肝予備能の評価などに用いられる。

肝血流 : 肝細胞ICG摂取能力: ICGの胆汁への排泄能力 = 3 : 1 : 1 (QB.B-268)

肝外排泄がほとんどなく、肝臓の初回通過効果が大きいので、R15、KICGは有効肝血流量の良い指標となる
肝硬変の診断や肝予備能の評価などに用いられ、肝切除術の術前検査としては必須である。
BSPと比べて、色素の肝外処理の比率、測定誤差、副作用が少ないなどの利点を有する(LAB.LAB.1357)

動態

血液中ではアルブミン(LAB.1357)・α1-リポ蛋白(医学事典)と結合する。
ICGの90%以上が肝細胞に摂取され、抱合などの代謝を受けずに胆汁中へ排泄される。

判定

基準範囲

LAB.1358

15分血中停滞率(R)：0-10%
血中消失率(K)：0.168-0.206
最大除去率ICG Rmax：3.18±1.62 mg/kg/分

10-30%(中等度上昇)

[高頻度]慢性肝炎　
[可能性]肝硬変

30%以上(高度上昇)

[高頻度・可能性]肝硬変　　→　　80%以上では黄疸、腹水をしたきた重篤な肝不全状態が想定される

疾患・病態との関連

心不全：肝血流を反映するので、異常値を示しうる
高ビリルビン血症：異常値(ビリルビンとICGの処理が競合するため)
ローター症候群
体質性ICG排泄異常症

まとめ

	ICG試験		BSP試験	その他
	血中消失率 (K)	15分血中停滞率 (R15)	血中停滞率 45分値	その他
健常者	0.168-0.206	0-10%	正常
ジルベール症候群	正常⁽¹⁾
デュビン・ジョンソン症候群	正常～軽度異常⁽²⁾		低下後再上昇
ローター症候群		＞70% 70-80⁽³⁾	異常値 45-50%⁽³⁾	黄疸
ICG排泄異常症		＞70%		肝機能検査正常
慢性肝炎	0.1-0.15	10-30%
肝硬変	0.077	＞30%, 平均35%

肝臓での処理	代謝されない		グルタチオン抱合

(1) 正常のことが多い(QB.B-267)、正常か時に中等度の異常(LAB.1358)
(2)(QB.B-267)、正常(LAB.1358)