クリグラー・ナジャー症候群

英

Crigler-Najjar syndrome

同

Crigler-Najjar症候群、クリグラー-ナジャー症候群

関

黄疸

病因~

• グルクロニルトランスフェラーゼの機能欠損。
• 原因遺伝子は2q37.1に座乗するUGT1A1遺伝子である。この遺伝子がコードするUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UDP-glucuronosyltransferase ,UDPGT)は間接ビリルビンにグルクロン酸抱合を行い直接ビリルビンに変換する。
• I型ではUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼが完全に機能欠損し、II型は活性が低下したものである。

遺伝形式

• 常染色体優性遺伝

病型

• フェノバルビタール投与によりビリルビン濃度の変化により分類される。　　←　　フェノバルビタールによりUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼの発現が誘導される、らしい。
• I型：フェノバルビタール投与で変化なし。
• I型：フェノバルビタール投与でビリルビン低下。

病態

• 間接ビリルビンが上昇。
• I型

• 生後まもなく間接ビリルビン上昇により核黄疸に至る。
• 予後不良

• II型

• UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼの活性は正常人の1/10以下であるが、予後良好。

治療

• I型：光線療法、肝移植
• II型：光線療法、フェノバルビタール、肝移植？

体質性黄疸 (IMD.875)

体質性黄疸	遺伝形式*	ビリルビン型	ビリルビン値	予後
Crigler-Najjar症候群I型	常染色体劣性	間接型(非抱合)	21-31mg/dl	致死的
Crigler-Najjar症候群II型	常染色体劣性		8-18mg/dl	良好
Gilbert症候群	常染色体優性		<6mg/dl	きわめて良好
Dubin-Johnson症候群	常染色体劣性	直接型(抱合)	2-5(-25)mg/dl	きわめて良好
Rotor症候群	常染色体劣性		2-5(-20)mg/dl	きわめて良好
*劣性か優性かについては例外あり

参考

• 1. CRIGLER-NAJJAR SYNDROME - OMIM

http://omim.org/entry/218800

UpToDate Contents

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• 1. クリグラー・ナジャー症候群crigler najjar syndrome [show details]
  …differential diagnosis of Crigler-Najjar syndrome type I includes Crigler-Najjar syndrome type II, with or without coexisting hemolysis . The hallmark of Crigler-Najjar syndrome type II is unconjugated …
• 2. 小児における非抱合型高ビリルビン血症による黄疸の評価evaluation of jaundice caused by unconjugated hyperbilirubinemia in children [show details]
  …effects will usually resolve within 48 hours of drug discontinuation. Gilbert syndrome and Crigler-Najjar syndrome types I and II are among the inherited disorders that cause decreased or absent uridine …
• 3. 新生児における非抱合型高ビリルビン血症の発症機序および病因pathogenesis and etiology of unconjugated hyperbilirubinemia in the newborn [show details]
  …include Crigler-Najjar syndrome types I and II and Gilbert syndrome. These syndromes are briefly summarized below and discussed in detail separately. There are two variants of Crigler-Najjar syndrome. …
• 4. ビリルビン過剰産生によるジルベール症候群および高非抱合型ビリルビン血症gilbert syndrome and unconjugated hyperbilirubinemia due to bilirubin overproduction [show details]
  …jaundice. This topic will review the first two disorders with an emphasis on Gilbert syndrome. Crigler-Najjar syndromes type I and II (rare inherited diseases associated with unconjugated hyperbilirubinemia) …
• 5. 黄疸または無症候性高ビリルビン血症の分類および原因classification and causes of jaundice or asymptomatic hyperbilirubinemia [show details]
  …e activity is found both in several acquired conditions and inherited diseases, such as Crigler-Najjar syndrome, type I and II and Gilbert syndrome. Bilirubin conjugating activity is also very low in…

Japanese Journal

• 母乳性黄疸はなぜ生じるのか (特集 母乳をめぐって) -- (「母乳」をめぐる諸問題)

• 丸尾 良浩
• 母子保健情報 (47), 63-67, 2003-06
• NAID 80016038411

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「ジルベール症候群」

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英

Gilbert syndrome, Gilbert's syndrome

同

Gilbert症候群

ジルベール病 Gilbert病 Gilbert's disease Gilbert disease

グルクロニルトランスフェラーゼ欠損症II型、アリアス型高ビリルビン血症

関

黄疸、高ビリルビン血症、体質性黄疸、クリグラー・ナジャー症候群

家族性非溶血性黄疸 familial non-haemolytic hyperbilirubinemia

疫学

• 体質性黄疸の中で最多
• 発症頻度は日本では約5%ないし2-7%　　8%(HIM.1930)
• 男女比は1.5:1～>7:1 (HIM.1930)

病因

• 2q37.1に座乗するUGT1A1遺伝子が関連。
• 翻訳産物のUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UDP-glucuronosyltransferase ,UDPGT)の活性低下による。　　→　　他の遺伝子が関与しているだの、クリグラー・ナジャー症候群の疾患スペクトラムの延長線にあるんじゃねえのとか所説有り。

遺伝

• 常染色体優性遺伝

病態

• 間接ビリルビンが軽度増加するが通常無症状である。増悪因子の存在により黄疸が増悪するが、原因の除去により軽快。

症状

• 無症状が多い、あっても軽い黄疸。感染、ストレス、絶食、過労時に増悪するが、原因の除去により軽快。

検査

• 血清ビリルビン：3mg/dlないし5mg/dlであり、動揺性黄疸を呈する。
• 低カロリー食試験：400kcal/day , 2days -> 総?ビリルビンが2倍以上に増加
• 肝酵素：正常
• ICG試験：正常
• BSP試験：正常

=Gilberts syndromeでは以下の場合にビリルビン産生が増加して間接ビリルビンが上昇する

• 空腹、溶血、発熱性疾患(intercurrent febrile illnesses)の併発、労作、ストレス、月経

診断

• 肝生検組織におけるUDPGTの活性低下、低カロリー食試験で陽性、フェノバルビタール投与における黄疸の軽快など

治療

• 無治療でも予後は良好で、治療の必要なし。
• 症状が気になればフェノバルビタール

体質性黄疸

IMD.875改変

体質性黄疸	遺伝形式*	ビリルビン型	ビリルビン値	予後
Crigler-Najjar症候群I型	常染色体劣性	間接型(非抱合)	21-31mg/dl	致死的
Crigler-Najjar症候群II型	常染色体劣性		8-18mg/dl	良好
Gilbert症候群	常染色体優性		<6mg/dl	きわめて良好
Dubin-Johnson症候群	常染色体劣性	直接型(抱合)	2-5(-25)mg/dl	きわめて良好
Rotor症候群	常染色体劣性		2-5(-20)mg/dl	きわめて良好
*劣性か優性かについては例外あり

注意

• ビリルビン-UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼにより代謝(グルクロン酸抱合)される薬物の投与により、副作用が強く出現する ex.イリノテカン(CPT-11) (HIM.1930)

参考

• 1. http://omim.org/entry/143500 - OMIM

http://omim.org/entry/143500

「Crigler-Najjar syndrome」

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「症候群」

　　[★]

英

syndrome, symptom-complex

同

症状群

関

[[]]

• 成因や病理学的所見からではなく、複数の症候の組み合わせによって診断される診断名あるいは疾患。

内分泌

先天的代謝異常

• レッシュ・ナイハン症候群 レッシュ-ナイハン症候群 Lesch-Nyhan症候群：HGPRTの欠損により尿酸が蓄積するX染色体連鎖劣性遺伝疾患であり、痙性麻痺、不随意運動、知的障害、自傷行為が見られる。(QB.D-233)

高プロラクチン血症

• Chiari-Frommel症候群 キアリ・フロンメル症候群 キアリ-フロンメル症候群

分娩後の視床下部障害によるプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制のため、高プロラクチン血症を呈する。

• Argonz-del_Castillo症候群 アルゴンズ・デルカスティロ症候群 アルゴンス-デル・カスティージョ症候群 アルゴンツ・デルカスティロ症候群

分娩に関係なくプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制をきたし、高プロラクチン血症を呈する。

性腺機能低下

• Kallmann症候群 カルマン症候群

嗅覚の低下・脱出、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症

• Bardet-Biedl症候群 バルデー・ビードル症候群 バルデ-ビードル症候群
• Laurence-Moon-Bardet-Biedl症候群 ローレンス-ムーン-バルデ-ビードル症候群
• Laurence-Moon-Biedl症候群 ローレンス・ムーン・ビードル症候群

肥満、網膜色素変性症、知能低下、低ゴナドトロピン性性器発育不全、多指症、低身長

• Laurence-Moon症候群 ローレンス・ムーン症候群 ローレンス-ムーン症候群
• ローレンス症候群

性早熟

• McCune-Albright症候群 マッキューン・オルブライト症候群 マッキューン-オールブライト症候群

思春期早発症、多発性線維性骨異形成症、皮膚色素沈着

• Sheehan症候群 シーハン症候群：汎下垂体機能低下症。

• フレーリッヒ症候群 フレーリヒ症候群 Frohlich症候群 Fröhlich症候群

女性型の肥満、性器の発育障害の2主徴を示し、視床下部に器質的障害をもつ疾患群。

• バビンスキー-フレーリヒ症候群

脳神経外科・神経内科

• Wallenberg症候群 ワレンベルグ症候群：椎骨動脈、後下小脳動脈の血栓塞栓症などで生じる。頚部より下位で温度覚の障害が健側に出現するのに対し、頚部より上位では障害側に温度覚の障害が出現する。

「群」

　　[★]

英

group

関

グループ、集団、分類、群れ、基、グループ化

「症候」

　　[★]

英

symptom and sign

関

症状, 徴候 兆候

「ジャー」

　　[★]

英

jar

関

広口瓶