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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2017/07/27 17:23:39」(JST)

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慢性好酸球性白血病/特発性好酸球増加症候群(英名: Chronic eosinophilic leukemia / Hyper eosinophilic syndrome ）とは慢性骨髄増殖性疾患の一つであり、原因不明の好酸球増加を特徴とする血液疾患である^[1]。

慢性好酸球性白血病はCELと略称され、慢性好酸球増多性白血病などと呼ばれることもある^[1]^[2]。

特発性好酸球増加症候群はHESと略称され、特発性好酸球増多症や原発性好酸球増加症候群、あるいは単に好酸球増加症候群・好酸球増多症候群・好酸球増加症などと呼ばれることもあるが、寄生虫感染やアレルギー及びT細胞増殖などの好酸球増加をきたす基礎疾患によるものはこの項で解説する特発性好酸球増加症候群には含めない^[1]^[2]。

概要

特発性好酸球増加症候群(以下 HES)では6ヶ月以上継続して末梢血中の成熟した好酸球数が1500個/μlを超え、好酸球の浸潤によりさまざまな臓器の障害が起きる^[1]。

骨髄において好酸球が増えることで正常な造血が阻害されたり、好酸球が各臓器、特に心臓、肺、脾臓、皮膚および神経系などに浸潤しさまざまな障害を起こす^[3]。心臓への浸潤は生命予後を左右する^[4]。

好酸球が増える原因は不明であり、寄生虫感染やアレルギー、IL-5を作り出すT細胞の増殖など二次性・反応性の好酸球増加はHESには含めない^[5]。

慢性好酸球性白血病(以下 CEL)はHESの基準を満たし、なおかつ好酸球のクローナルな増殖が証明されるか、または末梢血で芽球が2%以上あるいは骨髄で芽球が5%以上19%以下であれば診断される^[5] (芽球が20%以上では急性白血病のカテゴリーになる)。

分類

慢性好酸球性白血病・特発性好酸球増加症候群の症例の中に、FIP1L1-PDGFRα融合遺伝子が存在し、メシル酸イマチニブ（グリベック）をはじめとするチロシンキナーゼ阻害薬が著効するものがあることが明らかになってきた^[6]。これを踏まえWHO第4版^[7]では、好酸球増多症およびPDGFRA、PDGFRBまたはFDFR1遺伝子異常を伴う骨髄/リンパ性腫瘍(Myeloid and lymphoid neoplasms with eosinophilia and abnormalities of PDGFRA, PDGFRB or FGFR1)という独立した疾患単位として扱われることになった。

PDGFRα融合遺伝子を有する場合はほとんどがCELとして発症するが、PDGFRβ融合遺伝子の場合は慢性骨髄単球性白血病として、FGFR1融合遺伝子は急性白血病（骨髄性もリンパ性もありうる）として発症することが多い。

一方、上記の融合遺伝子を認めないCELは慢性好酸球性白血病、他のカテゴリーに入らないもの(Chronic eosicophilic leukemia, not otherwise specified: CEL, NOS)というカテゴリーとなる。

症状

発熱、体重減少、貧血、倦怠感、咳、呼吸困難、筋肉痛、血管性浮腫などや、さらに臓器が障害された場合はその障害によりさまざまな症状が起こりえる^[4]^[8]。

疫学

稀であり発症率などは定かではない。これまでは男性に多いとされてきた^[4]が、その多くはPDGFRα融合遺伝子陽性である。HESやCEL, NOSの特徴は明らかではない^[7]。

治療

PDGFRα融合遺伝子陽性例ではイマチニブの反応性は良好で寛解に至りやすい。逆にステロイドの反応性は不良である^[9]。ただし複数のチロシンキナーゼ阻害薬に耐性を示す変異も報告されている。

PDGFRα融合遺伝子陰性例に対するイマチニブの適応は明らかではない。効果がみられるとされる場合でも、効果は緩徐で高用量を必要とすることが多いと報告されている^[10]。チロシンキナーゼ阻害薬が不応であればステロイドにより治療し、効果が十分でなければヒドロキシカルバミド、さらには他の抗がん剤やインターフェロンαを用いる。

予後

患者によりさまざまである。全平均の5年生存率は80%で芽球増加や心臓障害がなければ慢性で良好な経過をたどる^[11]。とくに近年使われ始めたメシル酸イマチニブ（グリベック）が著効を示すことが多いため、今後はさらに良くなると思われる^[12]。

しかし、心臓に障害が出た場合^[4]、芽球が増加し30%以上になった場合^[2]は予後不良である。

出典・脚注

^ ^a ^b ^c ^d 大屋敷一馬編集、最新医学別冊『慢性骨髄増殖性疾患』、最新医学社、2004、P163
^ ^a ^b ^c 木崎昌弘、押味和夫編集森茂郎監修、『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、中外医学社、2004、P20
^ メルクマニュアル・好酸球増加症
^ ^a ^b ^c ^d 大屋敷一馬編集、最新医学別冊『慢性骨髄増殖性疾患』、最新医学社、2004、P164
^ ^a ^b 木崎昌弘、押味和夫編集森茂郎監修、『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、中外医学社、2004、P22
^ Cools J (2003). “A tyrosine kinase created by fusion of the PDGFRA and FIP1L1 genes as a therapeutic target of imatinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome.”. N Engl J Med. 348 (13): 1201-1214. PMID 12660384.
^ ^a ^b 『WHO分類第4版による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』押味和夫(監修)、木崎昌弘、田丸淳一(編著)、中外医学社、2009年、初版、43-47, 59-69。
^ 国立病院機構九州がんセンター・好酸球過剰症候群 (HES)
^ Miyazawa K (2007). “Clinical features of hypereosinophilic syndrome: FIP1L1-PDGFRA fusion gene-positive disease is a distinct clinical entity with myeloproliferative features and a poor response to corticosteroid.”. Int J Hematol. 85 (1): 5-10. PMID 17261495.
^ Klion AD (2005). “Recent advances in the diagnosis and treatment of hypereosinophilic syndromes.”. Hematology Am Soc Hematol Educ Program.: 209-14. PMID 16304382.
^ 木崎昌弘、押味和夫編集森茂郎監修、『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、中外医学社、2004、P24
^ 木崎昌弘、押味和夫編集森茂郎監修、『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、中外医学社、2004、P21

参考文献

大屋敷一馬編集、最新医学別冊『慢性骨髄増殖性疾患』、最新医学社、2004
木崎昌弘、押味和夫編集森茂郎監修、『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、中外医学社、2004

UpToDate Contents

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1. 好酸球増加症候群の臨床症状、病態生理、および診断 clinical manifestations pathophysiology and diagnosis of the hypereosinophilic syndromes
2. 好酸球増加症候群の治療 treatment of the hypereosinophilic syndromes
3. 原因不明の好酸球増加症患者に対するアプローチ approach to the patient with unexplained eosinophilia
4. 下肢末梢動脈疾患の症状を治療するための試験的治療 investigational therapies for treating symptoms of lower extremity peripheral artery disease
5. Sézary症候群の臨床症状、病理学的特徴、および診断 clinical presentation pathologic features and diagnosis of sezary syndrome

Japanese Journal

心膜心筋炎で発症した特発性好酸球増加症候群の1例

三宅祐一,四宮かおり,水川瑞紀,大原美奈子,竹内浩人,大下哲,藤田憲弘,清元秀泰,大森浩二,河野雅和
日本内科学会雑誌 95(10), 2093-2095, 2006-10-10
NAID 10018864023

限局性浮腫を呈した特発性好酸球増加症候群の1例

川崎剛,佐野直樹,村越秀行,澁川諭,斎藤徳郎,松井邦昭
日本内科学会雑誌 95(4), 745-747, 2006-04-10
NAID 10018199131

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★リンクテーブル★

リンク元	「特発性好酸球増多症候群」
関連記事	「症候群」「好酸球」「増加」「好酸」「特発性」

「特発性好酸球増多症候群」

慢性好酸球性白血病/特発性好酸球増加症候群
分類および外部参照情報
診療科・; 学術分野	血液学
ICD-10	D47.5
ICD-O	M9880/3
OMIM	607685
DiseasesDB	34939
MeSH	D017681

　　[★]

英: idiopathic hypereosinophilic syndrome
関: 好酸球増多症候群、特発性好酸球増加症候群、好酸球性白血病、レフラー心内膜炎

[show details]

好酸球増加 hypereosinophilic : 約 98 件
好酸球増多 hypereosinophilic : 約 87 件
特発性好酸球増加症候群 hypereosinophilic : 42 件
特発性好酸球増多症候群 hypereosinophilic : 約 46 件

「症候群」

　　[★]

英: syndrome, symptom-complex
同: 症状群
関: [[]]

成因や病理学的所見からではなく、複数の症候の組み合わせによって診断される診断名あるいは疾患。

内分泌

先天的代謝異常

レッシュ・ナイハン症候群レッシュ-ナイハン症候群 Lesch-Nyhan症候群：HGPRTの欠損により尿酸が蓄積するX染色体連鎖劣性遺伝疾患であり、痙性麻痺、不随意運動、知的障害、自傷行為が見られる。(QB.D-233)

高プロラクチン血症

Chiari-Frommel症候群キアリ・フロンメル症候群キアリ-フロンメル症候群

分娩後の視床下部障害によるプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制のため、高プロラクチン血症を呈する。

Argonz-del_Castillo症候群アルゴンズ・デルカスティロ症候群アルゴンス-デル・カスティージョ症候群アルゴンツ・デルカスティロ症候群

分娩に関係なくプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制をきたし、高プロラクチン血症を呈する。

性腺機能低下

Kallmann症候群カルマン症候群

嗅覚の低下・脱出、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症

肥満、網膜色素変性症、知能低下、低ゴナドトロピン性性器発育不全、多指症、低身長

性早熟

McCune-Albright症候群マッキューン・オルブライト症候群マッキューン-オールブライト症候群

思春期早発症、多発性線維性骨異形成症、皮膚色素沈着

Sheehan症候群シーハン症候群：汎下垂体機能低下症。

フレーリッヒ症候群フレーリヒ症候群 Frohlich症候群 Fröhlich症候群

女性型の肥満、性器の発育障害の2主徴を示し、視床下部に器質的障害をもつ疾患群。

バビンスキー-フレーリヒ症候群

脳神経外科・神経内科

Wallenberg症候群ワレンベルグ症候群：椎骨動脈、後下小脳動脈の血栓塞栓症などで生じる。頚部より下位で温度覚の障害が健側に出現するのに対し、頚部より上位では障害側に温度覚の障害が出現する。

「好酸球」

　　[★]

英: eosinophil (Z), eosinophile
関: 顆粒球、白血球、好塩基球

白血球

顆粒球

組織学

酸性色素(エオシン)で染まる顆粒(好酸性顆粒)を持つ　→　ギムザ染色で赤っぽい顆粒がみえる (HIS.190 図10-3)

塩基性の成分が含まれている？

二分葉の核 (HIS.197)
直径は10-14μm (HIS.197)
末梢血

顆粒

特殊顆粒とアズール顆粒をもつ (HIS.197)

アズール顆粒：水解酵素を含む

寄生虫の破壊、抗原抗体複合体の加水分解

特殊顆粒：主要塩基性タンパク質、好酸性陽イオンタンパク、好酸球由来神経毒素

アリルサルファターゼ、ヒスタミナーゼ、βグルクロニダーゼ、酸性ホスファターゼ、ホスホリパーゼ、主要塩基性蛋白、好酸性陽イオン蛋白、ニューロトキシン、リボヌクレアーゼ、カテプシン、ペルオキシダーゼ

機能 (HIS.198)

ケモカインによる遊走

ヒスタミン、ロイコトリエン、好酸球走化因子と結合して、これに向かって遊走する。

顆粒の分泌

主要塩基性タンパク、好酸性陽イオン、スーパーオキサイド、過酸化水素、ヒスタミン、ロイコトリエンCを放出
細胞毒を放出して寄生虫と戦う (HIS.107)
I型アレルギーにおける遅発型反応

抗原抗体複合体の取り込み、およびファゴサイト内での分解

抗原抗体複合体が存在すると結合組織の細胞がヒスタミンやIL-5を放出

基準値

好酸球比率(白血球比)：2-4%

好酸球数の変化

増加

寄生虫感染症、アレルギー疾患（特に、I型アレルギー）
喘息、ある種の腫瘍

減少：

腸チフス、パラチフス、副腎皮質ステロイド

サイトカイン

IL-5の受容→好酸球の前駆細胞増殖、前駆細胞から好酸球への分化促進 (HIS.197)

臨床関連

「増加」

　　[★]

英: increase、rise、gain、increment、(発現量の)up-regulation、upregulation、increase、rise、multiply、elevate
関: 上げる、アップレギュレーション、得る、獲得、ゲイン、上昇、上方制御、増殖、増殖期、増大、繁殖、利益、増す、増える、上向き調節、発現上昇、高める、発現増加、上がる

「好酸」

　　[★]

英: eosinophilic
関: エオシン好性、エオジン好性、好酸球、好酸性、好酸球性

「特発性」

　　[★]

英: idiopathy、idiopathic、cryptogenic、agnogenic, essential
同: 本態性
関: 原因不明

[.E5.A4.A7.E5.B1.8B.E6.95.B7.E3.80.81.E6.85.A2.E6.80.A7.E9.AA.A8.E9.AB.84.E5.A2.97.E6.AE.96.E6.80.A7.E7.96.BE.E6.82.A3.E3.80.81P163-1] 大屋敷一馬編集、最新医学別冊『慢性骨髄増殖性疾患』、最新医学社、2004、P163

[.E6.9C.A8.E5.B4.8E.E4.BB.96.E3.80.81.E6.96.B0WHO.E3.80.81P20-2] 木崎昌弘、押味和夫編集森茂郎監修、『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、中外医学社、2004、P20

[.E3.83.A1.E3.83.AB.E3.82.AF.E3.83.9E.E3.83.8B.E3.83.A5.E3.82.A2.E3.83.AB.E3.83.BB.E5.A5.BD.E9.85.B8.E7.90.83.E5.A2.97.E5.8A.A0.E7.97.87-3] メルクマニュアル・好酸球増加症

[.E5.A4.A7.E5.B1.8B.E6.95.B7.E3.80.81.E6.85.A2.E6.80.A7.E9.AA.A8.E9.AB.84.E5.A2.97.E6.AE.96.E6.80.A7.E7.96.BE.E6.82.A3.E3.80.81P164-4] 大屋敷一馬編集、最新医学別冊『慢性骨髄増殖性疾患』、最新医学社、2004、P164

[.E6.9C.A8.E5.B4.8E.E4.BB.96.E3.80.81.E6.96.B0WHO.E3.80.81P22-5] 木崎昌弘、押味和夫編集森茂郎監修、『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、中外医学社、2004、P22

[6] Cools J (2003). “A tyrosine kinase created by fusion of the PDGFRA and FIP1L1 genes as a therapeutic target of imatinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome.”. N Engl J Med. 348 (13): 1201-1214. PMID 12660384.

[WHO.E7.AC.AC4.E7.89.88-7] 『WHO分類第4版による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』押味和夫(監修)、木崎昌弘、田丸淳一(編著)、中外医学社、2009年、初版、43-47, 59-69。

[.E5.9B.BD.E7.AB.8B.E7.97.85.E9.99.A2.E6.A9.9F.E6.A7.8B.E4.B9.9D.E5.B7.9E.E3.81.8C.E3.82.93.E3.82.BB.E3.83.B3.E3.82.BF.E3.83.BC.E3.83.BB.E5.A5.BD.E9.85.B8.E7.90.83.E9.81.8E.E5.89.B0.E7.97.87.E5.80.99.E7.BE.A4_.28HES.29-8] 国立病院機構九州がんセンター・好酸球過剰症候群 (HES)

[9] Miyazawa K (2007). “Clinical features of hypereosinophilic syndrome: FIP1L1-PDGFRA fusion gene-positive disease is a distinct clinical entity with myeloproliferative features and a poor response to corticosteroid.”. Int J Hematol. 85 (1): 5-10. PMID 17261495.

[10] Klion AD (2005). “Recent advances in the diagnosis and treatment of hypereosinophilic syndromes.”. Hematology Am Soc Hematol Educ Program.: 209-14. PMID 16304382.

[.E6.9C.A8.E5.B4.8E.E4.BB.96.E3.80.81.E6.96.B0WHO.E3.80.81P24-11] 木崎昌弘、押味和夫編集森茂郎監修、『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、中外医学社、2004、P24

[.E6.9C.A8.E5.B4.8E.E4.BB.96.E3.80.81.E6.96.B0WHO.E3.80.81P21-12] 木崎昌弘、押味和夫編集森茂郎監修、『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、中外医学社、2004、P21

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