免疫介在性ニューロパチー

英

immune-mediated neuropathies, immune-mediated neuropathy

概念

• 末梢神経の構成成分に対する自己免疫によるニューロパチー

急性経過

• ギラン・バレー症候群 GBS
• フィッシャー症候群 FS
• ビッカースタッフ型脳幹脳炎 BBE

慢性経過

• 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー 慢性炎症性脱髄性多発神経炎 chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

• 1. 免疫誘導性神経障害 immune mediated neuropathies
• 2. 小児における後天性末梢性ニューロパチーの概要 overview of acquired peripheral neuropathies in children
• 3. 多発性神経障害の概要 overview of polyneuropathy
• 4. 上肢末梢神経症候群の概要 overview of upper extremity peripheral nerve syndromes
• 5. 遺伝性ニューロパチーの概要 overview of hereditary neuropathies

Japanese Journal

• 末梢神経障害の病態と診断・治療

• 有村 公良
• 日本医事新報 (4498), 45-52, 2010-07-10
• NAID 40017181300

• 免疫介在性ニューロパチー

• 楠 進
• 臨床神経学 49(11), 956-958, 2009-11-01
• NAID 10026291230

• 免疫介在性ニューロパチー研究の最近の知見と治療 (特集 神経科学の進歩と神経疾患治療)

• 桑原 聡
• 医薬ジャ-ナル 44(2), 115-118, 2008-02-00
• NAID 40015839251

• 免疫性ニューロパチー(GBS、CIDP)

• 桑原 聡
• 末梢神経 = Peripheral nerve 18(2), 152-154, 2007-12-01
• NAID 10027267306

Related Links

• 免疫介在性ニューロパチー - 日本神経学会

49：956 ＜シンポジウム12―3＞末梢神経疾患研究の現在 免疫介在性ニューロパチー 楠進 （臨床神経，49：956―958,2009） Keywords：IgMパラプロテイン血症をともなうニューロパチー，ギラン・バレー症候群，慢性炎症性脱髄性多発 ...

• 全国の免疫介在性・炎症性ニューロパチーの治療実績・手術 ...

免疫介在性・炎症性ニューロパチー （含まれる病気）ニューロパチー, 炎症性ニューロパチー 全国合計 免疫介在性・炎症性ニューロパチーの治療実績 (2013年4月〜2014年3月退院患者) DPC対象病院・準備病院の合計治療実績

• CiNii 論文 - 免疫介在性ニューロパチー

免疫介在性ニューロパチー Immune-mediated neuropathies 楠 進 KUSUNOKI Susumu 近畿大学神経内科 Department of Neurology, Kinki University School of Medicine 参考文献: 10件 この論文にアクセスする CrossRef この論文をさが ...

---

★リンクテーブル★

リンク元	「フィッシャー症候群」「ギラン・バレー症候群」「immune-mediated neuropathies」「immune-mediated neuropathy」
関連記事	「免疫」「介在」「介在性」「ニューロパチー」

「フィッシャー症候群」

　　[★]

英

Fisher syndrome, FS

同

ミラー・フィッシャー症候群 Miller-Fisher症候群 Miller-Fisher syndrome、Miller Fisher syndrome、Fisher症候群

関

ギラン・バレー症候群、ビッカースタッフ型脳幹脳炎、全眼筋麻痺、免疫介在性ニューロパチー

概念

• ギラン・バレー症候群の亜型であり、抗GQ1b-ガングリオシド抗体が出現している。GQ1b-ガングリオシドを多く含むCN III, IV, VI, VIIが主に障害される。

• 1956年Miller Fisherが報告。
• ミラー・フィッシャー症候群(Miller-Fisher syndrome)ないしフィッシャー症候群(Fisher syndrome)は急性の外眼筋麻痺・運動失調・腱反射消失を三主徴とする免疫介在性ニューロパチーである。
• 多くは上気道感染後に発症し、1-2週間進行した後に自然経過で改善に向かうという単相性の経過をとる。
• 先行感染、髄液蛋白細胞解離などのギラン・バレー症候群と共通する特徴を有し、同症候群の亜型と考えられている。
• フィッシャー症候群患者の80-90%において血清ガングリオシドGGQ1b IgG抗体が検出されており、この自己抗体が診断マーカーとなっている。
• 眼運動神経(動眼・滑車・外転神経)に他の脳神経や脊髄前後根よりGQ1bが豊富に発現していることからGQ1b抗体が外眼筋麻痺に関与していると考えられている。

参考2

• 三徴がそろわず、眼球運動障害のみ(急性外眼筋麻痺)や運動失調・腱反射低下のみ(急性失調性ニューロパチー)を呈する不全型が存在する。

病型

亜型

• 典型的フィッシャー症候群：(約半数例)外眼筋麻痺・運動失調・腱反射消失
• 不全型フィッシャー症候群：眼球運動のみ、運動失調と腱反射低下のみ

近縁疾患との関係・移行

• 典型的フィッシャー症候群→ギラン・バレー症候群
• 外眼筋麻痺を伴うギラン・バレー症候群＝ギラン・バレー症候群＋不全型フィッシャー症候群
• フィッシャー症候群→ビッカースタッフ型脳幹脳炎

疫学

• 欧米よりアジアにて多い
• 日本では、フィッシャー症候群例とギラン・バレー症候群例の和を分母とするとフィッシャー症候群例は全体の26%ないし34%といわれている。
• ギランバレー症候群は年間10万人中1.5人発症すると言われているため、日本でのフィッシャー症候群は0.5%と推測されている。日本の50例における男女比は34:16と男性優位であり、平均発症年齢は40歳であったが、発症年齢は13-78歳とあらゆる年代に渡っており、地域差は認めなかった。

病因

先行感染

• 平均潜伏期間(感染症状から神経症状発現まで)：7日
• 80-90%で先行感染が認められ、80%が上気道炎、4-25%で胃腸炎が先行する。

論文報告	n	先行感染	上気道炎	胃腸炎	発熱
2001	50	0.8	0.76	0.04	0.02
2008	466		0.76	0.25	0.02

病原体

• 上気道炎：インフルエンザ桿菌
• 胃腸炎　：カンピロバクター

病態生理

• 自己抗体であるGQ1b IgG抗体がGQ1bの発現が高い眼神経運動、後根神経節大型感覚ニューロン、筋紡錘を障害するとの仮説が有力視されている。

症状

• 初発症状：複視(外眼筋麻痺)、ふらつき(運動失調)

• 三主徴：外眼筋麻痺・運動失調・腱反射消失

その他の症状

• 脳神経

• 瞳孔異常 42%
• 眼瞼下垂 58%
• 顔面神経麻痺 32%
• 球麻痺 26%

• 感覚

• 四肢しびれ・異常感覚 24%
• 表在覚低下 20%
• 深部覚・振動覚低下 18%

• 運動

• 徒手筋力テスト4の筋力低下 20%

経過

• 典型的フィッシャー症候群の自然経過での回復は良好である。
• フィッシャー症候群患者50例の解析報告では、運動失調は発症から平均1ヶ月で、外眼筋麻痺は平均3ヶ月で消失した。発症から6ヶ月の段階で運動失調・外眼筋麻痺は48例で消失しており、2例で軽度の福祉が残存していた。
• フィッシャー症候群92名の解析では免疫グロブリン治療群、血液浄化療法群、免疫治療を受けなかった群では、外眼筋麻痺、運動失調の改善・消失時期を比較したところ優位さは認められなかった。
• 発症から6ヶ月の時点で眼球運動障害、運動失調はほとんどの例で消失。
• 再発例の報告はすくなからずある。

鑑別診断

• 急性の外眼筋麻痺
• 運動失調をきたす脳幹・あるいは多発脳神経を侵す疾患が鑑別となる。

国試

• 100H034

参考

• 1. 診断基準？ Diagnostic and classification criteria for the Guillain-Barré syndrome.

• Van der Meché FG, Van Doorn PA, Meulstee J, Jennekens FG; GBS-consensus group of the Dutch Neuromuscular Research Support Centre.SourceUniversity Hospital, Rotterdam, The Netherlands. vandermeche@neur.azr.nl
• European neurology.Eur Neurol.2001;45(3):133-9.
• BACKGROUND: Diagnostic criteria for the Guillain-Barré syndrome (GBS) have been available since 1978. Since then, several variants have been described. More recently, a distinction has been made between pure motor forms, severe sensory forms, primary axonal and primary demyelinating varieties. Asso
• PMID 11306855

• 2.Fisher syndrome: clinical features, immunopathogenesis and management.

• Mori M, Kuwabara S, Yuki N.SourceDepartment of Neurology, Graduate School of Medicine, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8670, Japan. morim@olive.ocn.ne.jp
• Expert review of neurotherapeutics.Expert Rev Neurother.2012 Jan;12(1):39-51. doi: 10.1586/ern.11.182.
• Since Miller Fisher's first report in 1956, evidence has accumulated about clinical and laboratory features, immunopathogenesis and treatment of Fisher syndrome (FS). Our literature review revealed the nature of FS. It has relatively uniform clinical and laboratory features. Ophthalmoplegia, ataxia
• PMID 22149656

「ギラン・バレー症候群」

　　[★]

英

Guillain-Barré syndrome Guillain-Barre syndrome GBS

同

(国試)Guillain-Barre症候群

急性炎症性脱髄性多発神経根ニューロパチー acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy AIDP

感染性多発神経炎 infective polyneuritis infectious polyneuritis、急性炎症性多発ニューロパシー acute inflammatory polyneuropathy

関

免疫介在性ニューロパチー

病型

SPE.645

• 急性多発性神経炎：原因不明のもの

• ギラン・バレー症候群：経過中に蛋白細胞解離が見られたもの

• フィッシャー症候群：抗GQ1b-ガングリオシド抗体が出現しているもの

症状

• 知覚異常：(初発)腰痛、手足のしびれ感。感覚障害は軽度にとどまる
• 運動神経：下肢末梢から左右対称性、上行性の弛緩麻痺。腱反射消失
• 自律神経：自律神経の障害による症状(不整脈、洞性頻脈、血圧の変動、発汗異常)が見られることがある。

検査

• 血液

• 血清抗ガングリオシド抗体：陽性

抗原：GM1、GQ1b(→Fisher症候群と関連)、GD1a、GalNAc-GD1a、ガラクトセレブロシド

• 脳脊髄液検査

• 蛋白細胞解離。発症から1週間後の患者の80-90%の患者で見られる。近位神経根のレベルで血液神経関門の透過性が亢進したことによるのかもしれない(increased permeability of the blood-nerve-barrier at the level of the proximal nerve roots)。(参考1)

• 末梢神経伝導検査：伝導速度低下

治療

• 対症療法

• 呼吸管理

• 血漿交換

• 免疫吸着療法(プラスマフェレーシス)：侵襲の大きさから大量ガンマグロブリン静注療法が行われることが多いらしい。

• 大量ガンマグロブリン静注療法(高ガンマグロブリン大量静注法)

• ステロイド単独投与の有効性は否定されている。

予後

• 予後良好：2週間程度で極期に達し徐々に回復する。しかしながら約5%の例で死亡、約10%の例では重篤な機能障害を残す。(IMD)

関連疾患

• カンピロバクター腸炎(カンピロバクター属Campylobacter jejuniによる)
• EBウイルス、マイコプラズマの感染

参考

• 1. [charged] Clinical features and diagnosis of Guillain-Barré syndrome in adults - uptodate [1]
• 2. [charged] Treatment and prognosis of Guillain-Barré syndrome in adults - uptodate [2]

国試

• 105I065、103I055、095G044

「immune-mediated neuropathies」

　　[★] 免疫介在性ニューロパチー

「immune-mediated neuropathy」

　　[★] 免疫介在性ニューロパチー

「免疫」

　　[★]

英

immunity, immune

関

免疫系

免疫の種類 (PT.246-251)

• 液性免疫(humoral immunity)と細胞性免疫がある。

	主に関与するリンパ球	働き	リンパ節での局在
細胞免疫	T細胞	(1)免疫の活性化	傍皮質
		(2)抗原を有する細胞への攻撃
液性免疫	B細胞	抗体産生	皮質

T細胞の種類

細胞の種類	補レセプター	抗原を提示する細胞	MHC抗原
キラーT細胞(Tc)	CD8	抗原提示細胞	MHCクラスI
ヘルパーT細胞(Th)	CD4	全ての細胞	MHCクラスII

ヘルパーT細胞の種類

T細胞	関連する因子	産生する物質	機能
Th1	IL-12 　増殖	IL-2,IFN-γなど	細胞性免疫を促進' 　(1)キラーT細胞、NK細胞、マクロファージを活性化 　(2)遅延型過敏反応により自己免疫疾患に関与
Th2	IL-4 　Th→Th2	IL-4,IL-5,IL-6,IL-10など	液性免疫を促進' 　(1)B細胞、好酸球、肥満細胞に作用。 　(2)即時型アレルギーに関与

「介在」

　　[★]

英

interstitial、intercalary、internuncial、intervene

関

介在性、介入、間質、間質性、間質内、侵入型、組織内、中間部

「介在性」

　　[★]

英

interstitial、intervening、intercalary、internuncial

関

介在、間質、間質性、間質内、侵入型、組織内、中間部

「ニューロパチー」

　　[★]

英

neuropathy

ラ

neuropathia

同

末梢神経障害 peripheral neuropathy

関

神経障害、神経病、ニューロパシー、神経炎