レベトール

リバビリン

UpToDate Contents

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• 1. 慢性C型肝炎ウイルス感染の治療に使用したペグインターフェロン＋リバビリンの副作用のマネージメント management of the side effects of peginterferon and ribavirin used for treatment of chronic hepatitis c virus infection
• 2. 遺伝子2型および3型慢性C型肝炎の治療レジメン treatment regimens for chronic hepatitis c virus genotypes 2 and 3
• 3. RSウイルス感染：治療 respiratory syncytial virus infection treatment
• 4. 遺伝子1型慢性C型肝炎の治療レジメン treatment regimens for chronic hepatitis c virus genotype 1
• 5. C型肝炎治療のためのインターフェロン＋リバビリン療法関連の神経精神学的副作用：認知と危険因子 neuropsychiatric side effects associated with interferon plus ribavirin for treatment of hepatitis c recognition and risk factors

Japanese Journal

• 第36回　リバビリン錠

• ファルマシア 50(2), 157-159, 2014
• NAID 130005143941

• 社会保険・医薬品関係通知 ベイスンOD錠0.2及びベイスン錠0.2並びにレベトールカプセル200mgの薬事法上の効能・効果等の変更に伴う留意事項の一部改正について

• 日本医師会雑誌 138(9), 1935-1937, 2009-12
• NAID 40016850197

• 3 当院におけるイントロンA ･レベトール併用症例の検討 : 治療成績と, 治療中止症例予測に関しての検討(I.一般演題,第29回リバーカンファレンス)

• 新潟医学会雑誌 122(10), 589-590, 2008-10
• NAID 120005460516

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 抗ウイルス剤

販売名

レベトールカプセル200mg

組成

有効成分

• リバビリン

1カプセル中の含有量

• 200mg

添加物

• 乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウムを含有する。

禁忌

• 妊婦、妊娠している可能性のある婦人又は授乳中の婦人［動物実験で催奇形性作用及び胚・胎児致死作用が報告されている。]
• 本剤の成分又は他のヌクレオシドアナログ(アシクロビル、ガンシクロビル、ビダラビン等)に対し過敏症の既往歴のある患者
• コントロールの困難な心疾患(心筋梗塞、心不全、不整脈等)のある患者［貧血が原因で心疾患が悪化することがある。]
• 異常ヘモグロビン症(サラセミア、鎌状赤血球性貧血等)の患者［貧血が原因で異常ヘモグロビン症が悪化することがある。］
• 慢性腎不全又はクレアチニンクリアランスが50mL/分以下の腎機能障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある。］(【薬物動態】の項参照)
• 重度のうつ病、自殺念慮又は自殺企図等の重度の精神病状態にある患者又はその既往歴のある患者［うつ病が悪化又は再燃することがある。］
• 重篤な肝機能障害患者［肝予備能が低下している可能性があり、重大な副作用が生じることがある。］
• 自己免疫性肝炎の患者［自己免疫性肝炎が悪化することがある。]

効能または効果

• インターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）、ペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）又はインターフェロン ベータとの併用による次のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
• 血中HCV RNA量が高値の患者
• インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者
• ペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）との併用によるC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善

• 本剤は、C型慢性肝炎に対してはインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）、ペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）又はインターフェロン ベータと、C型代償性肝硬変に対してはペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）と併用すること（【臨床成績】の項参照）。C型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変に対する本剤の単独療法は無効である。
• C型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対する本剤の併用にあたってはHCV RNAが陽性であること、及び組織像又は肝予備能、血小板数等により慢性肝炎又は代償性肝硬変であることを確認すること。なお、血中HCV RNA量が高値のC型慢性肝炎に本剤を用いる場合、血中HCV RNA量がRT-PCR法で10⁵IU/mL以上又はb-DNA法で1Meq./mL以上であることを確認すること。

C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善の場合

• インターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）、ペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）又はインターフェロン ベータと併用すること。
  通常、成人には、下記の用法・用量のリバビリンを経口投与する。
  本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行うこと。

C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善の場合

• ペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）と併用すること。
  通常、成人には、下記の用法・用量のリバビリンを経口投与する。
  本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行うこと。

C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善の場合

• インターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）は、通常、成人には、1日1回600万〜1,000万国際単位を週6回又は週3回筋肉内に投与する。
• ペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）は、通常、成人には、1回1.5μg/kgを週1回皮下投与する。
• インターフェロン ベータは、通常、成人は1日600万国際単位で投与を開始し、投与後4週間までは連日、以後週3回静脈内投与又は点滴静注する。
• C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善の場合、通常、成人には、ペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）1回1.0μg/kgを週1回皮下投与する。
• 本剤の投与期間は、臨床効果（HCV RNA、ALT等）及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定すること。特に好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の推移に注意し、本剤の減量あるいは中止基準に従うこと。

C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善の場合

• セログループ1（ジェノタイプI（1a）又はII（1b））で血中HCV RNA量が高値の患者における通常の投与期間は48週間である。インターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）又はペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）との併用の場合、臨床試験の結果より、投与中止例では有効性が低下するため、減量・休薬などの処置により可能な限り48週間投与することが望ましい。なお、24週間以上の投与で効果が認められない場合、投与の中止を考慮すること。（【臨床成績】の項参照）
• それ以外の患者における通常の投与期間は24週間である。（【臨床成績】の項参照）
• ペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）との併用によるC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善の場合、通常の投与期間は48週間である。なお、24週間以上の投与で効果が認められない場合、投与の中止を考慮すること。（【臨床成績】の項参照）
• 本剤の使用にあたっては、下表の臨床検査値を確認することが望ましい。国内臨床試験において、リバビリンとして体重あたり1日13mg/kgを超える量を投与した場合、貧血の発現頻度の増加が認められた。なお、C型慢性肝炎に対し本剤とペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）の併用に他の抗HCV剤を併用する場合には、抗HCV剤の〈用法・用量に関連する使用上の注意〉を確認すること。

C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善

• 本剤とインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）、ペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）又はインターフェロン ベータの併用投与中は、定期的に血液学的検査を実施し、好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の低下が認められた場合には、下表を参考にして用量を変更すること。（「重要な基本的注意」の項参照）なお、C型慢性肝炎に対し本剤とペグインターフェロン アルファ-2b（遺伝子組換え）の併用に他の抗HCV剤を併用する場合には、抗HCV剤の〈用法・用量に関連する使用上の注意〉を確認すること。

C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善

• 注）心疾患又はその既往がある患者に投与する場合には、Hb濃度が10g/dL以上であっても投与前に比べ2g/dL以上の減少が4週間持続する場合は本剤の減量を、Hb濃度が8.5g/dL以上であっても減量後4週間経過しても12g/dL未満の場合には投与中止を考慮すること。（「慎重投与」の項参照）

慎重投与

• 以下に該当する患者［減量を要する頻度が高くなる傾向が認められている。］
  インターフェロン アルファ-2b(遺伝子組換え)併用時：投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL未満、好中球数が2,500/mm³未満、あるいは血小板数120,000/mm³未満の患者及び女性
  ペグインターフェロン アルファ-2b(遺伝子組換え)併用時：投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL未満、好中球数が2,000/mm³未満、あるいは血小板数120,000/mm³未満の患者及び女性
  インターフェロン ベータ併用時：投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL未満あるいは好中球数が2,000/mm³未満の患者
• 心疾患又はその既往歴のある患者［貧血により心機能の異常、冠状動脈疾患が悪化又は再燃する可能性がある。］
• 痛風又はその既往歴のある患者［血清尿酸濃度の上昇が報告されている。］
• アレルギー素因のある患者
• 高度の白血球減少又は血小板減少のある患者［白血球減少又は血小板減少が更に悪化することがあり、感染症又は出血傾向を来しやすい。］
• 中枢・精神神経障害又はその既往歴のある患者［中枢・精神神経症状が悪化又は再燃することがある。］
• 自己免疫疾患の患者又はその素因のある患者［疾患が悪化又は顕性化することがある。］
• 軽度又は中等度の腎機能障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある。］(【薬物動態】の項参照)
• 高血圧症の患者［脳出血を含む脳血管障害が生じたとの報告がある。］
• 糖尿病又はその既往歴、家族歴のある患者、耐糖能障害のある患者［糖尿病が増悪又は発症しやすい。］
• 高齢者(「高齢者への投与」の項参照)

重大な副作用

貧血^注1）（赤血球減少（250万/mm³未満）（1〜5％未満）、ヘモグロビン減少（8g/dL未満）（1〜5％未満）、ヘモグロビン減少（8以上9.5g/dL未満）（10％以上）、ヘモグロビン減少（9.5以上11g/dL未満）（10％以上））

• 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

無顆粒球症（0.1〜1％未満）、白血球減少（2,000/mm³未満）、顆粒球減少（1,000/mm³未満）（10％以上）

• 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

血小板減少（50,000/mm³未満）（1〜5％未満）

• 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

再生不良性貧血（頻度不明）、汎血球減少（0.1〜1％未満）

• 骨髄機能の抑制による再生不良性貧血の発現を含む高度な血球減少が報告されているので、定期的に臨床検査（血液検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には、〈用法・用量に関連する使用上の注意〉の項を参照の上、減量又は中止等の処置を行うこと。

抑うつ・うつ病（5〜10％未満）、自殺企図、躁状態（0.1〜1％未満）、攻撃的行動（頻度不明）

• 観察を十分に行い、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）

意識障害、幻覚、失神、難聴（0.1〜1％未満）、妄想、痙攣、せん妄、認知症様症状（特に高齢者）、錯乱、昏迷、見当識障害、統合失調症様症状（0.１％未満）、興奮（頻度不明）

• 観察を十分に行い、異常があらわれた場合には、投与継続の可否について検討すること。症状の激しい場合及び減量しても消失しない場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

重篤な肝機能障害（0.1〜1％未満）

• 定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、黄疸や著しいトランスアミナーゼの上昇を伴う肝機能障害があらわれた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

ショック（0.1％未満）

• 観察を十分に行い、不快感、口内異常、喘鳴、眩暈、便意、発汗、血圧下降等があらわれた場合には投与を直ちに中止すること。

消化管出血（下血、血便等）、消化性潰瘍（0.1〜1％未満）、虚血性大腸炎、小腸潰瘍（0.1％未満）

• 観察を十分に行い、異常があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

呼吸困難（5〜10％未満）、喀痰増加（1〜5％未満）

• 観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

脳出血（0.1〜1％未満）

• 脳出血が生じたとの報告があるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

脳梗塞（0.1〜1％未満）

• 脳梗塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

間質性肺炎（0.1〜1％未満）、肺線維症（0.1％未満）、肺水腫（頻度不明）

• 発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状、また、胸部X線異常があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。また、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するよう患者に対し注意を与えること。

糖尿病（1型及び2型）（0.1〜1％未満）

• 糖尿病が増悪又は発症することがあり、糖尿病性ケトアシドーシス、昏睡に至ることがあるので、定期的に検査（血糖値、尿糖等）を行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

急性腎不全等の重篤な腎障害（0.1％未満）

• 定期的に腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

狭心症（0.1％未満）、心筋症、心不全、心筋梗塞（頻度不明）

• 定期的に心電図検査を行うなど観察を十分に行い、これら疾患等の心筋障害があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

不整脈（0.1〜1％未満）

• 心室性不整脈、高度房室ブロック、洞停止、高度徐脈、心房細動等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

敗血症（0.1％未満）

• 易感染性となり、感染症及び感染症の増悪を誘発し敗血症に至ることがあるので、患者の全身状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

網膜症（1〜5％未満）

• 網膜症があらわれることがあるので、網膜出血や糖尿病網膜症の増悪に注意し、定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。また、視力低下、視野中の暗点が出現した場合は速やかに医師の診察を受けるよう患者を指導すること。

自己免疫現象（頻度不明）

• 自己免疫現象によると思われる症状・徴候［甲状腺機能異常、肝炎、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、乾癬、全身性エリテマトーデス、血管炎、フォークト・小柳・原田病、糖尿病（1型）の増悪又は発症等］があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

溶血性尿毒症症候群（HUS）、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）（頻度不明）

• 血小板減少、貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群（HUS）、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血小板数、赤血球数、末梢血液像等）及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

• 中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群等の重篤な皮膚障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

横紋筋融解症（頻度不明）

• 横紋筋融解症があらわれることがあるので、脱力感、筋肉痛、CK（CPK）上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

貧血^注6）(赤血球減少(250万/mm³未満)(5％未満)、ヘモグロビン減少(8g/dL未満)(5％未満)、ヘモグロビン減少(8以上9.5g/dL未満)(5％以上)、ヘモグロビン減少(9.5以上11g/dL未満)(5％以上))

• 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

白血球減少(2,000/mm³未満)(5％以上)、顆粒球減少(1,000/mm³未満)(5％以上)、血小板減少(50,000/mm³未満)(5％未満)

• 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。

重篤な肝障害(5％未満)

• 著しいトランスアミナーゼの上昇を伴う肝障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査(AST(GOT)、ALT(GPT)等)を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

自己免疫現象によると思われる症状・徴候〔甲状腺機能異常(5％以上)等〕

• 観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

脳梗塞(5％未満)

• 観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

重篤なうつ状態、自殺企図、躁状態、攻撃的行動（頻度不明）

• 観察を十分に行い、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）

せん妄、幻覚（頻度不明）

• 観察を十分に行い、異常があらわれた場合には、投与継続の可否について検討すること。症状の激しい場合及び減量しても消失しない場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

間質性肺炎（頻度不明）

• 発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状、また、胸部X線異常があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。また、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するよう患者に対し注意を与えること。

心不全（頻度不明）

• 観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

溶血性尿毒症症候群（HUS）（頻度不明）

• 血小板減少、貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群（HUS）があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血小板数、赤血球数、末梢血液像等）及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

ネフローゼ症候群（頻度不明）

• 血清総蛋白減少、血清アルブミン低下を伴う重篤な蛋白尿が認められることがあるので、定期的に尿検査（尿蛋白）を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

糖尿病（1型及び2型）（頻度不明）

• 糖尿病が増悪又は発症することがあり、昏睡に至ることがあるので、定期的に検査（血糖値、尿糖等）を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

• リバビリンとIFNα-2b又はPEG-IFNα-2bとの併用により、抗ウイルス作用が増強した。リバビリンの詳細な作用機序は明らかでないが、HCV由来RNA依存性RNAポリメラーゼによるグアノシン三リン酸のRNAへの取込みを抑制する一方で、HCVのRNAに取り込まれることにより、抗HCV作用を示すと考えられる。

抗HCV作用(HCV近縁ウイルスに対する抗ウイルス作用)^27，28)

• HCVの近縁ウイルスであるウシウイルス性下痢症ウイルスに対して、リバビリンは抗ウイルス作用を示し、IFNα-2b又はPEG-IFNα-2bと併用することにより作用が増強した(in vitro)。

抗ウイルス作用機序²⁷⁾

• リバビリンは細胞内でリン酸化され、HCV由来RNA依存性RNAポリメラーゼによるグアノシン三リン酸のRNAへの取込みを抑制した(in vitro)。また、HCV由来RNA依存性RNAポリメラーゼによるRNA生成過程でリバビリン三リン酸がRNAに取り込まれ、このことがウイルスのゲノムを不安定にすると考えられた(in vitro)。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• リバビリン(JAN)、Ribavirin(JAN)

化学名

• 1-β-_D-Ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide

分子式

• C₈H₁₂N₄O₅

分子量

• 244.20

性状

• 白色の結晶性の粉末で、水、ギ酸又はN,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、メタノール、エタノール(95)又は酢酸(100)に溶けにくく、アセトンに極めて溶けにくく、アセトニトリル、ジエチルエーテル又はヘキサンにほとんど溶けない。

融点

• 167-171℃

分配係数

• (1-オクタノール-水系)
  pH2：3.76×10^-3　pH8：1.38×10^-3
  pH4：3.85×10^-3　pH10：1.70×10^-4
  pH6：3.44×10^-3　pH12：1.78×10^-4

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★リンクテーブル★

リンク元	「C型肝炎」「リバビリン」

「C型肝炎」

　　[★]

英

hepatitis C HC

関

C型肝炎ウイルス、慢性肝炎、肝炎。C型慢性肝炎。非A非B型肝炎

まとめ

• RNAウイルスでありエンベロープを有するフラビウイルスに属するC型肝炎ウイルスの感染により生じる肝炎である。潜伏期は60日程度であり、発症は潜行性である。感染経路は血液の接触に夜物が多い。劇症化することは稀(0.1%)であるが、非常に慢性化しやすい(85%)。慢性化例では肝機能の低下・荒廃を来しついには肝細胞癌を生じる。日本に多い1b型(70%)はインターフェロンが奏効しにくい。治療はインターフェロンとリバビリンである。予防は感染源との接触を避けることである。

概念

• C型肝炎ウイルスによる感染症である。
• 五類感染症(全数把握)
• C型肝炎ウイルスの感染により生じる。C型急性肝炎はA型やB型に比べて自覚症状は軽く劇症化することは稀であるが、70%程度の例でC型慢性肝炎に移行する(A-E型肝炎の中で最高)。以前は非A非B型肝炎と呼ばれており、同定されたのは1989年で、検出系が確立されたのは1988年である。

疫学

• 慢性肝炎の70-80%を占める

• C型肝炎患者＋持続感染者(キャリア)：150-200万人(参考1)
• C型肝炎患者数：C型ウイルス肝炎の総患者数は34万7千人(2005年10月時点, 『患者調査』【Z41-842】2005年版　上巻（全国編）p.652)(参考5)

病原体

• C型肝炎ウイルス：遺伝子型(1b型: 70%、2a型: 20%、2b型: 8-10%)

感染経路

• 血液感染：輸血(第二世代HCV抗体導入後は輸血後肝炎の発生はほとんどない)、針刺し事故、入れ墨、覚醒剤の回し打ち。頻度が比較的多い
• 性的接触：B型肝炎ウイルスに比較すると頻度は少ない。
• 垂直感染：低率

経過

• 自然治癒は稀
• 10-30年の経過で肝硬変　→　肝細胞癌

• 癌化には5,11,17番染色体の染色体異常が関わっている？
• HCVの初感染から30年間以上経過している患者では年間の肝細胞癌発症率は1-4%である(HIM.1963)
• C型肝炎を背景に肝細胞癌を発症した場合、C型肝炎ウイルスを駆逐し、肝細胞癌が治癒した後であっても発癌リスクは変わらない、らしい(出典不明)

症状

• 慢性肝炎では多くの場合症状が無くトランスアミナーゼ上昇のみで、長い経過の中で肝硬変や肝細胞癌を発症する。

合併症

• essential mixed cryoblobulinemia(免疫複合体が関与している。まれらしい)(HIM.1963)
• 免疫複合体とは関係ないもの：シェーグレン症候群、lichen planus, 晩発性皮膚ポルフィリン症 (HIM.1963)

検査

• 免疫血清学検査

• 1. HCV抗体

• 感染後三ヶ月で検出される

• 2. HCVコア抗体：コア粒子
• 3. E2/NS-1抗体：エンベロープ
• 4. NS抗体、C100-3抗体C-33c抗体、NS5抗体：被構造タンパク

• 核酸増幅検査

• NATによるHCV-RNAの検出。ウインドウ期は1-2週間

病態の評価 - 目的別

• 肝障害の評価　→　ALT
• 残存肝機能　　→　血小板数(肝臓で産生されるトロンボポエチンを反映するはず)
• 治療効果判定　→　HCV-RNA

治療

インターフェロンとリバビリンの併用が有効な治療法とされたが、HCVが排除され肝炎が治癒する確率は40～50%程度であった。

近年核酸アナログの開発により、肝炎の治療が進展してきた。

抗ウイルス薬 - C型肝炎

一般名		略号	販売名	作用点
アスナプレビル	asunaprevir	ASV	スンベプラ	HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害
エルバスビル	elbasvir	EBR	エレルサ	HCV NS5A阻害
グラゾプレビル	grazoprevir	GZR	グラジナ	HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害
グレカプレビル・ピブレンタスビル	glecaprevir/pibrentasvir	GLE/PIB	マヴィレット配合	HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害・HCV NS5A阻害
ソホスブビル	sofosbuvir	SOF	ソバルディ	核酸アナログ
ソホスブビル・ベルパタスビル	sofosbuvir/velpatasvir	SOF/VEL	エプクルーサ配合	核酸アナログ
ダクラタスビル	daclatasvir	DCV	ダクルインザ	HCV NS5A複製複合体阻害
リバビリン	ribavirin	RBV	レベトール、コペガス	核酸アナログ
レジパスビル・ソホスブビル	sofosbuvir/ledipasvir	SOF/LDV	ハーボニー配合	HCV NS5A阻害・核酸アナログ

治療フローチャート

C型肝炎ウイルスの遺伝子型	DAA治療歴のない慢性肝炎
	一般名		備考
1型	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁
	EBR+GZR	elbasvir+grazoprevir
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
2型	SOF+RBV	sofosbuvir+ribavirin	腎障害では禁
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁
C型肝炎ウイルスの遺伝子型	DAA治療歴のない代償性肝硬変
	一般名		備考
1型	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁
	EBR+GZR	elbasvir+grazoprevir
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
2型	SOF+RBV	sofosbuvir+ribavirin	腎障害では禁
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁

治療に影響を及ぼす因子

• HCV RNA(少ない方が良い)、遺伝子型(2型が良好)、線維化(軽度)、年齢、性別、血小板。(参考(3))
• 年齢<45、感染期間が短い、HCV RNAが少ないこと、遺伝子型が1型でないこと(HIM.1095)
• HCV-RNA量、HCB遺伝子型、肝組織化の程度(QB.B-282)

B型肝炎とC型肝炎の比較

	B型肝炎	C型肝炎	ソース
感染の特徴	慢性の肝細胞障害、 integrationによる変異誘発？	慢性の肝細胞障害	根拠なし
劇症化	0.1-1％	0.1％	HIM
慢性化率	1-10％	85％	HIM
キャリア化	稀。通常、母子感染でおこる		医学辞書
肝細胞癌患者中	約20％	約70％	QB.B-281
肝細胞癌患者年齢	若年発症		QB.B-281
肝細胞癌発症形式	突発あり	緩徐進展	QB.B-281
遺伝子型	B型肝炎ウイルス#遺伝子型
	A型、C型	1b型、2a型,、2b型
	日本ではC型多く、重症化しやすいが、慢性化しにくい。しかし、インターフェロン奏効しにくく、肝細胞癌発症しやすい。	日本では1b型多い。インターフェロン奏効しづらい(15%)。平均は2型は奏効しやすい(80%以上でウイルス排除)
治療	インターフェロン ラミブジン アデフォビル エンテカビル テルビブジン	ペグインターフェロン＋リバビリン

参考

• 1. C型肝炎

http://www.c-kan.net/

• 2. 独立行政法人国立国際医療研究センター 肝炎情報センター│Ｃ型肝炎およびC型肝炎ウイルス

http://www.ncgm.go.jp/center/forcomedi_hcv.html

• 3. [PPT]C型肝炎の病態と治療

http://kousei-hosp.com/C-PPT.pdf

• 4. C型肝炎治療ガイドライン - 日本肝臓学会

https://www.jsh.or.jp/medical/guidelines/jsh_guidlines/hepatitis_c

• 5. C型肝炎について - 国立国会図書館 リサーチナビ

http://rnavi.ndl.go.jp/research_guide/entry/theme-honbun-400257.php

• 6. IDWR：感染症の話　C型肝炎

http://idsc.nih.go.jp/idwr/kansen/k04/k04_12.html

「リバビリン」

　　[★]

英

ribavirin, RBV

商

コペガス、リバビリン、レベトール

関

抗ウイルス薬、C型肝炎

• 抗ウイルス薬