同: ラス

WordNet

(Jamaica) a Black youth subculture and religious movement that arose in the ghettos of Kingston, Jamaica, in the 1950s; males grow hair in long dreadlocks and wear woolen caps; use marijuana and listen to reggae music (同)Rastas
an all-male organization begun in 1925 to foster nationalism in Indias Hindus (同)National Volunteers Association
the 18th letter of the Roman alphabet (同)r
ancient Egyptian sun god with the head of a hawk; a universal creator; he merged with the god Amen as Amen-Ra to become the king of the gods (同)Re

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resistance / 17歳以下父兄同伴映画の表示 / rook
radiumの化学記号

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/09/27 15:01:25」(JST)

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Rasタンパク質（Ras蛋白質、Rasサブファミリー、以下Rasと略す）は、低分子GTP結合タンパク質の一種で、転写や細胞増殖、細胞の運動性の獲得のほか、細胞死の抑制など数多くの現象に関わっている分子である。 Rasの異常は細胞のがん化に大きく関わるのでras遺伝子は原がん遺伝子の一種である。

名前の由来

Rasはラットの肉腫（Rat sarcoma）から見つかったのでそれに基づいて名前が付けられた。

構造

Rasの一種H-Rasの構造。棒モデルで表されているのがGTP分子である。

Rasは約21kDaの質量をもっており、GTPまたはGDPが結合する部位と、PI3キナーゼ（PI3K）やRaf、Ral-GEFと相互作用するためのエフェクターループと呼ばれる部位を有している。また、C末端側には脂質の尾部をもち細胞膜に繋ぎとめられるようになっている。がん化したRasはGTPと結合する部位のうち、Gly12（12番目のグリシン）やGln61（61番目のグルタミン）にミスセンス変異があることが多い。

Rasの活性化

不活性なRasはGDPと結合しているが、これがグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）によりGTPと交換されると活性化する。 PDGF（血小板由来成長因子）やNGF（神経成長因子）、EGF（上皮増殖因子）などを含む事実上すべての受容体型チロシンキナーゼ（チロシンキナーゼ受容体）（RTK）が何らかの分子を介してRasを活性化する事が知られている。

例えばEGF（上皮増殖因子）の場合、受容体に基質が結合しEGF受容体の特定のチロシン残基がリン酸化されると、それを認識するSH2というドメインをもつGrb2という蛋白質が引き寄せられ活性化したEGF受容体に結合する。すると、Grb2のSH3というドメインを介してSosが結合し活性化する。SosはRas-GEFとしてRasのGDPをGTPに交換しRasを活性化する。ただし、EGF受容体とGrb2との間にShcがはさまることもある。

このようにして活性化されたRasはGTase活性化蛋白質（GAP）と結合するとGTPを加水分解してGDPに変えることで不活性型となる。

Rasの下流

Rasはさまざまなシグナル伝達に関わっているが、Rasが活性化する主なものとして、RafとPI3KとRal-GEFの3つが知られている。

Raf経路（MAPキナーゼ経路）

MAPキナーゼ経路が図の中央右寄りに書かれている。

Rafを活性化する経路はRasの下流として最初に見つかったものである。この経路は転写など細胞の増殖上重要である。まず、Raf（MAPキナーゼキナーゼキナーゼ）が活性化したRas（RAS-GTP）と会合するとMekをリン酸化して活性化する。活性化したMek（MAPキナーゼキナーゼ）はさらにErk（MAPキナーゼ）をリン酸化して活性化する。そのErkが転写や蛋白質の合成に関わる分子群（MAP: mitogen-activated protein）を活性化する。このようなリン酸化が続く過程のゆえMAPK（MAPキナーゼ）経路とも呼ばれる。

PI3K経路

Rafの過程は蛋白質のリン酸化が中心の経路であったが、PI3Kの経路ではPIP₃（ホスファチジルイノシトール三リン酸）という蛋白質でないセカンドメッセンジャーを介して行うのが特徴である。この経路はアポトーシスの抑制や細胞の大きさの成長で重要である。まず、PI3キナーゼ（PI3K）がRasと会合すると細胞膜上のリン脂質の中のPIP₂（ホスファチジルイノシトール二リン酸）をリン酸化することでPIP₃を生じる。PIP₃はプレックストリン相同性ドメイン（PHドメイン）をもつAkt（プロテインキナーゼB）やRho-GEF（RhoのGDPをGTPに交換する分子）を活性化する。

Aktはアポトーシスを促進するBadや、増殖を抑えるGSK-3β、細胞の成長を抑えるTsc2などを阻害することで細胞の増殖・成長を助ける。

RhoはRasスーパーファミリーに属する分子でRasと同様GTPによって活性化された後、細胞骨格の立体配置の変換や細胞の周囲環境との物理的接着に関与する。RasはRho-GEFに働きかけRhoのGDPをGTPに交換し細胞の運動性を変化させる。

PIP3の濃度は通常、その脱リン酸酵素であるPTENにより低く抑えられており、PI3Kの経路が過剰に活性化されないようになっている。

Ral-GEF経路

RalはRasと似た分子で、GTPと結合すると活性化され、GDPに変換されると不活性化する（RalもRho、Rasと同じRasスーパーファミリーに属する）。RalのGDPをGTPに交換するのがRal－GEFであるが、これはRasによって活性化される。Ral蛋白質は細胞の運動性の調節に関わっていると考えられている。

がん化

正常なRasは受容体型チロシンキナーゼにより必要に応じて活性化されるが、上流からのシグナルがなくてもRasが常に活性化されるようなことがあるとがん化を引き起こしうる。Rasのアミノ酸配列のうちGTPが結合する窪みにあるGly13とGln61に別のアミノ酸と入れ替わるミスセンス変異があると、そのような変異型RasはGTPと結合できるものの、GTPを加水分解できなくなり、常に活性化することになる（一方で、Rasのナンセンス変異はがん化に寄与しない。というのもそのような変異型Rasは機能を失い下流のシグナル経路を活性化できないからである）。これに加えて、下流の分子に変異が起こるとがん化するリスクがさらに高くなる。

G蛋白質との類似

Rasはいくつかの点でG蛋白質と似ている。

(1)不活性な状態ではGDP分子と結合している。

(2)シグナル経路の上流から刺激性のシグナルを受け取るとGDPを放棄してGTP分子を獲得し活性化する。

(3)活性化して短時間の後、自ら持つGTPase活性を用いてGTPを分解し不活性型に戻る。

ただし、G蛋白質はα, β, γの3つのサブユニットからなる分子量の比較的大きな蛋白質であり、Gタンパク質共役受容体（GPCR）によって活性化される一方で、Rasはサブユニットをもたない単一の分子量の大きくない蛋白質で受容体型チロシンキナーゼにより活性化される点で異なっている。

参考文献

R.Aワインバーグ：『ワインバーグがんの生物学』(2008)南江堂 ISBN 978-4-524-24307-5

外部リンク

蛋白質構造データバンク今月の分子148:Rasたんぱく質（Ras Protein）

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RAS or Ras may refer to:

People and titles

RAS (musician)
Hans Ras (1926–2003), Dutch philologist
Registered Accessibility Specialist
Rundfunk Anstalt Südtirol, a public broadcaster whose purpose is to relay programming from Germany, Austria, and Switzerland to the German-speaking population in the province of Bolzano, Italy
Ras, an Ethiopian aristocratic and court title, as in Ras Tafari
Ras, an honorific taken from the Ethiopian and used by members of the Rastafari movement
Ras, a colloquial appellation taken from the Ethiopian for a high rank fascist dominating in one province

Locations

Stari Ras, first capital city of medieval Serbian state of Raska
Ras-e Jonubi, a village in Khuzestan Province, Iran
Ras-e Sharqi, a village in Khuzestan Province, Iran
“Ras” is the Arabic for a “head,” hence a cape, promontory or headland; and a common word in Arabic place names (e.g. Al Ras)

Societies and groups

Remote Astronomical Society Observatory of New Mexico, also known as RAS.
Royal Asiatic Society of Great Britain and Ireland, a society to further study into topics relating to science, literature, and the arts in relation to Asia
IEEE Robotics and Automation Society, IEEE
IEEE I-RAS, the Italian Chapter of the Robotic and Automation Society
Royal Astronomical Society, a British learned society founded in 1820
Royal Adelaide Show, an Australian agricultural show
Russian Academy of Sciences

Science and medicine

Ras subfamily, a family of related proteins found inside biological cells
Ras superfamily, a superfamily of proteins involved in cellular signal transduction
Ras gene, codes for the production of Ras protein
Renal artery stenosis, anatomical term for the narrowing of the renal artery
Renin-angiotensin system, hormone system that regulates blood pressure
Reticular activating system, a neurological system in the brain concerning sleep and arousal
RAS, for a recurrent aphthous ulcer
Retinoic acid syndrome
Responder apathy syndrome
RAS algorithm, for iterative proportional fitting the cell values of a matrix to fit column and row totals
SAR supergroup, a clade named after the acronym of its constituent group: Stramenopiles, Alveolates, and Rhizaria

Technology

RAS, for Registration, Admission and Status, a telephony term
Radio Access Station, apparatus in a portable internet system (Such as IEEE 802.16e)
.ras, the native raster format of the SunOS Unix operating system
Reliability, Availability and Serviceability, properties of information technology systems
Remote Access Service, combination of hardware and software for remote access to computing systems especially for networking
Row Address Strobe, one of four control signal types in asynchronous DRAM
Reusable Asset Specification, OMG Standard for packaging digital artifacts
RAS, for recirculating aquaculture system.

Transport

Roundabout Appreciation Society
Replenishment at Sea, NATO/Commonwealth term for underway replenishment a method of transferring fuel, munitions, and stores from one ship to another while under way
Railway Air Services, a British company formed by the four principal railway companies in 1934

Fiction and entertainment

RAS Records, a reggae record label
Ras, or Ra's, nickname for the fictional Batman villain Ra's al Ghul
A nickname used by the Senior Knight of Inferia, Tales of Eternia#Main characters Rassius Luine, from the PS1 game Tales of Eternia
Royal Adelaide Show
Rás 1 and Rás 2, Icelandic radio stations

Other uses

Ras cheese, also known as Roumy or Romy cheese, one of the main types of cheese in Egypt.
RAS syndrome, redundant acronym syndrome syndrome
Rás Tailteann, an annual cycling race in Ireland
Radial arm saw
Reasonable Articulable Suspicion, in United States law, a legal standard of proof that is less than probable cause.

UpToDate Contents

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1. 腎血管性高血圧の診断 establishing the diagnosis of renovascular hypertension
2. 片側性アテローム性腎動脈狭窄症の治療 treatment of unilateral atherosclerotic renal artery stenosis
3. アテローム性腎動脈狭窄に起因する慢性腎疾患の臨床症状および診断 clinical manifestations and diagnosis of chronic kidney disease resulting from atherosclerotic renal artery stenosis
4. 両側性アテローム性腎動脈狭窄症および機能的単腎の狭窄の治療 treatment of bilateral atherosclerotic renal artery stenosis or stenosis to a solitary functioning kidney
5. 二次性高血圧の評価 evaluation of secondary hypertension

English Journal

Structural characteristics of pectic polysaccharides and arabinogalactan proteins from Heracleum sosnowskyi Manden.

Shakhmatov EG1, Atukmaev KV2, Makarova EN3.
Carbohydrate polymers.Carbohydr Polym.2016 Jan 20;136:1358-69. doi: 10.1016/j.carbpol.2015.10.041. Epub 2015 Oct 22.
Polymers with different structures were isolated from the aboveground part of Heracleum sosnowskyi Manden. The sequential treatment of Heracleum with water, HCl solution, and (NH4)2C2O4 solution was observed to decrease the arabinogalactan proteins (AGP) content and increase the pectins content in t
PMID 26572481

Variance of indoor radon concentration: Major influencing factors.

Yarmoshenko I1, Vasilyev A2, Malinovsky G2, Bossew P3, Žunić ZS4, Onischenko A2, Zhukovsky M2.
The Science of the total environment.Sci Total Environ.2016 Jan 15;541:155-60. doi: 10.1016/j.scitotenv.2015.09.077. Epub 2015 Sep 24.
Variance of radon concentration in dwelling atmosphere is analysed with regard to geogenic and anthropogenic influencing factors. Analysis includes review of 81 national and regional indoor radon surveys with varying sampling pattern, sample size and duration of measurements and detailed considerati
PMID 26409145

New Trends and Perspectives in the Evolution of Neurotransmitters in Microbial, Plant, and Animal Cells.

Roshchina VV1.
Advances in experimental medicine and biology.Adv Exp Med Biol.2016;874:25-77. doi: 10.1007/978-3-319-20215-0_2.
The evolutionary perspective on the universal roles of compounds known as neurotransmitters may help in the analysis of relations between all organisms in biocenosis-from microorganisms to plant and animals. This phenomenon, significant for chemosignaling and cellular endocrinology, has been importa
PMID 26589213

Japanese Journal

(株)セガ ALL.Net P-ras MULTI : セガのネット課金によるレベニューシェアモデルの汎用ビデオ筐体 : 稼動開始したALL.Net P-ras MULTI (ネット配信ビデオゲームの現状汎用筐体使用のビデオゲーム、進化の形)

川島卓
アミューズメント産業 42(1), 42-45, 2013-01
NAID 40019549458

カギュー派の源流 : マルパからミラレーパヘ

渡邊温子
印度學佛教學研究 61(1), 449-446, 2012-12
NAID 40019535477

MD Simulation Study of Ras/Raf Dissociation and the Resonating Structure of Deactivated Ras

Ogata Koji,Shen Jun-Wei,Sugawa Satoshi [他]
Bulletin of the Chemical Society of Japan 85(12), 1318-1328, 2012-12
NAID 40019515329

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★リンクテーブル★

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関連記事	「RAS」「R」

「受容体チロシンキナーゼ」

　　[★]

英: receptor tyrosine kinase receptor, tyrosine kinase RTK
同？: チロシンキナーゼ受容体

カスケード

リガンド結合→レセプターの二量体化→レセプターの細胞膜内領域を自己リン酸化

→ホスホリパーゼC→ジアシルグリセロール→PKC→増殖因子の活性化

→Grb2→SOS→Ras→Raf-1(MAPKKK)→MEK(MAPKK)→Erk1/Erk2(MAPK)→(核移行)→ELK1→c-fos

→PI3キナーゼ→PI(3,4,5)P3→PDK1→PKB→増殖因子の活性化

「MAPキナーゼスーパーファミリーカスケード」

　　[★]

層	増殖因子
細胞膜	Grb2 Sos Ras
細胞質
MAPKKKK	PAK3
MAPKKK	Raf-1/A-Raf
MAPKK	B-Raf/Mos
MAPK	MEK1/MEK2
基質	ERK1/ERK2, p90rsk, MNK1/MNK2, Sos, cPLA2, EGFR, Elk-1, Ets1, Sap1a, STAT, Map2, Tau