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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/09/25 14:03:40」(JST)

UpToDate Contents

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1. 上皮成長因子受容体変異を有する進行非小細胞肺癌に対する全身療法 systemic therapy for advanced non small cell lung cancer with an activating mutation in the epidermal growth factor receptor
2. 成人における慢性腎臓病の定義および病期分類 definition and staging of chronic kidney disease in adults
3. 進行非小細胞肺癌に対する遺伝子型による個別治療 personalized genotype directed therapy for advanced non small cell lung cancer
4. 2型糖尿病の治療のためのジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害剤 dipeptidyl peptidase 4 dpp 4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
5. 成人における抗癌剤の投与 dosing of anticancer agents in adults

English Journal

Association of PYGO2 and EGFR in esophageal squamous cell carcinoma.

Moghbeli M, Abbaszadegan MR, Farshchian M, Montazer M, Raeisossadati R, Abdollahi A, Forghanifard MM.SourceDivision of Human Genetics, Immunology Research Center, Avicenna Research Institute, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran.
Medical oncology (Northwood, London, England).Med Oncol.2013 Jun;30(2):516. doi: 10.1007/s12032-013-0516-9. Epub 2013 Mar 3.
Wnt signaling is an important evolutionary conserved pathway that is not only involved in determination of cellular development, self-renewal, and fate, but also has significant roles in tumor development and progression. Deregulation of the Wnt/β-catenin signaling pathway and aberrant expression o
PMID 23456637

Rapid Characterization of a Novel Taspine Derivative-HMQ1611 Binding to EGFR by a Cell Membrane Chromatography Method.

Du H, Lv N, Wang S, He L.SourceSchool of Medicine, Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710061, China. wangsc@mail.xjtu.edu.cn; wangsicen@gmail.com.
Combinatorial chemistry & high throughput screening.Comb Chem High Throughput Screen.2013 May 1;16(4):324-9.
A new high-expression endothelial growth factor receptor (EGFR) cell membrane chromatography (CMC) method was applied to recognize the ligands acting on EGFR specifically, and investigate the affinity of gefitinib/HMQ1611 to EGFR. In the self and direct competitive assay, gefitinib/HMQ1611 was used
PMID 23270402

Japanese Journal

尿毒症性物質の管理 (第1土曜特集 CKD診療ガイド2012 ガイドブック) -- (管理法各論)

田村功一,金岡知彦
医学のあゆみ 243(9), 855-858, 2012-12-01
NAID 40019493009

血圧管理 : 成人 (第1土曜特集 CKD診療ガイド2012 ガイドブック) -- (管理法各論)

田村功一,湧井広道
医学のあゆみ 243(9), 807-815, 2012-12-01
NAID 40019492878

CKDのフォローアップ : 成人 (第1土曜特集 CKD診療ガイド2012 ガイドブック) -- (アプローチから紹介・フォローアップ)

新田孝作
医学のあゆみ 243(9), 783-786, 2012-12-01
NAID 40019492765

Related Pictures

$EGFR primer update\EGFR intracellular$

★リンクテーブル★

国試過去問	「109D006」
リンク元	「ゲフィチニブ」「膠芽腫」「MAPキナーゼスーパーファミリーカスケード」「上皮成長因子受容体」「ビジンプロ」
拡張検索	「VEGFR」「EGFR遺伝子」「VEGFR-1」「VEGFR-2」
関連記事	「eGFR」「EGF」「EG」

「109D006」

　　[★]

進行肺腺癌の治療方針を決定する上で、異常の有無を検索することが必要な遺伝子はどれか。

a　BCR-ABL
b　EGFR
c　HER2
d　KRAS
e　VHL

[正答]

※国試ナビ4※　［109D005］←［国試_109］→［109D007］

「ゲフィチニブ」

　　[★]

英: gefitinib
商: イレッサ
関: 分子標的薬剤

分類

抗腫瘍薬

その他

チロシンキナーゼ阻害薬

特徴

構造

作用機序

EGF受容体チロシンキナーゼ(EGFR)のATP結合部位に競合的に結合する

ゲフィチニブの関連性の高いチロシンキナーゼであるHER2(Erb2/neu)に対する阻害活性は1/100と低い

セリン/スレオニンキナーゼに対する阻害作用なし

イレッサ錠250

ゲフィチニブは上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼを選択的に阻害し（EGFRチロシンキナーゼに対するIC50は0.027μmol/Lであり、ErbB2、KDR、Flt-1、Raf、MEK-1及びERK-2に対する阻害作用はその100分の1以下）、腫瘍細胞の増殖能を低下させる17)。また、DNA断片化18)及び組織形態学的観察19),20)に基づき、ゲフィチニブがアポトーシスを誘導するとの報告がある。さらに、血管内皮増殖因子（VEGF）の産生抑制を介して腫瘍内の血管新生を阻害することも報告されている21)。ゲフィチニブはこれらの作用に基づき悪性腫瘍の増殖抑制あるいは退縮を引き起こすものと考えられるが、腫瘍退縮の作用機序の詳細は不明である。

薬理作用

イレッサ錠250

in vitro系において、ゲフィチニブは口腔扁平上皮癌株KBのEGF刺激による増殖を阻害した（IC50：0.054μmol/L）17)。

ヒト腫瘍ヌードマウス移植系において、ゲフィチニブは12.5～200mg/kg/日の用量で非小細胞肺癌株A549、ヒト前立腺癌株Du145、ヒト外陰部腫瘍株A431、大腸癌株CR10、HCT15、HT29、LoVo、口腔扁平上皮癌株KB、卵巣癌株HX62に対して腫瘍増殖抑制作用を示した

動態

適応

小細胞癌でない肺癌　→　とくに腺癌に著効

化学療法が奏功しない患者

ゲフィニチブが奏効する患者

出典不明参考2

女性
低PS
非喫煙～軽度喫煙者
東洋人
腺癌

効能又は効果

イレッサ錠250

手術不能又は再発非小細胞肺癌

警告

イレッサ錠250

1. 本剤による治療を開始するにあたり、患者に本剤の有効性・安全性、息切れ等の副作用の初期症状、非小細胞肺癌の治療法、致命的となる症例があること等について十分に説明し、同意を得た上で投与すること。
2. 本剤の投与により急性肺障害、間質性肺炎があらわれることがあるので、胸部X線検査等を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

また、急性肺障害や間質性肺炎が本剤の投与初期に発生し、致死的な転帰をたどる例が多いため、少なくとも投与開始後4週間は入院またはそれに準ずる管理の下で、間質性肺炎等の重篤な副作用発現に関する観察を十分に行うこと。

3. 特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、放射線肺炎、薬剤性肺炎の合併は、本剤投与中に発現した急性肺障害、間質性肺炎発症後の転帰において、死亡につながる重要な危険因子である。このため、本剤による治療を開始するにあたり、特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、放射線肺炎、薬剤性肺炎の合併の有無を確認し、これらの合併症を有する患者に使用する場合には特に注意すること。（「慎重投与」の項参照）
4. 急性肺障害、間質性肺炎による致死的な転帰をたどる例は全身状態の良悪にかかわらず報告されているが、特に全身状態の悪い患者ほど、その発現率及び死亡率が上昇する傾向がある。本剤の投与に際しては患者の状態を慎重に観察するなど、十分に注意すること。（「慎重投与」の項参照）
5. 本剤は、肺癌化学療法に十分な経験をもつ医師が使用するとともに、投与に際しては緊急時に十分に措置できる医療機関で行うこと。（「慎重投与」、「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項参照）

注意

禁忌

副作用

重大な副作用

イレッサ錠250

1. 急性肺障害、間質性肺炎（1～10%未満）：急性肺障害、間質性肺炎があらわれることがあるので、胸部Ｘ線検査等を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2. 重度の下痢（1%未満）：重度の下痢があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、速やかに適切な処置を行うこと。
3. 脱水（1%未満）：下痢、嘔気、嘔吐又は食欲不振に伴う脱水があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、速やかに適切な処置を行うこと。なお、脱水により腎不全に至った症例も報告されていることから、必要に応じて電解質や腎機能検査を行うこと。
4. 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（1%未満）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（1%未満）、多形紅斑（1%未満）：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
5. 肝炎（1%未満）、肝機能障害（10%以上）、黄疸（1%未満）、肝不全（1%未満）：肝炎、AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、γ-GTP、Al-P、ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあり、肝不全に至った症例も報告されているので、本剤投与中は1～2ヵ月に1回、あるいは患者の状態に応じて肝機能検査を実施するなど観察を十分に行い、重度の肝機能検査値変動が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）
6. 血尿（1%未満）、出血性膀胱炎（1%未満）：血尿、出血性膀胱炎があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
7. 急性膵炎（1%未満）：急性膵炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、腹痛、血清アミラーゼ値の上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
8. 消化管穿孔（1%未満）、消化管潰瘍（1%未満）、消化管出血（1%未満）：消化管穿孔、消化管潰瘍、消化管出血があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、内視鏡、腹部X線、CT等の必要な検査を行い、本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

相互作用

治療

250mg錠を1日一錠経口で服用

参考

イレッサ錠250

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291013F1027_1_25/4291013F1027_1_25?view=body

2. [charged] Small molecule epidermal growth factor receptor inhibitors for advanced non-small cell lung cancer - uptodate [1]

「膠芽腫」

　　[★]

英: glioblastoma
同: 神経膠芽腫、多形膠芽腫 glioblastoma multiforme; グリア芽細胞腫、グリア芽腫、膠芽細胞腫、グリオブラストーマ、膠芽腫、神経膠芽細胞腫
関: 脳腫瘍、星状細胞腫

神経系 091009IV

分類

原発性脳腫瘍

神経膠腫 glioma

星状細胞腫 astrocytoma

膠芽腫 glioblastoma

概念

肉眼的・組織的に多彩な形態を示すので多形膠芽腫とも呼ばれる(SCN.170)

病因

primary dlioblastoma：genetic defects(EGFR amplification, MDM2 overexpression, p16 deletion, PTEN mutation)：older patients
secondary glioblastoma：p53 tumor suppressor gene inactivating → PDGF-A amplification：young patiens

病理

壊死、出血、嚢胞形成 (SCN.170)
大小様々の円型、紡錘型、不整型の細胞が密に増殖 (SCN.170)
腫瘍内の様々な壊死。壊死周囲に核が柵状に配列する所見(nuclear pseudopalisading, pseudopalisading necrosis)、血管の増殖、内皮細胞の増殖(SCN.170)

pseudopalisading necrosisは膠芽腫に特徴的(palisade:柵)

治療

手術療法 + 放射線療法&化学療法

参考

1. MRI画像

http://square.umin.ac.jp/sawamura/braintumors/astrocytictumor.html

「MAPキナーゼスーパーファミリーカスケード」

　　[★]

層	増殖因子
細胞膜	Grb2 Sos Ras
細胞質
MAPKKKK	PAK3
MAPKKK	Raf-1/A-Raf
MAPKK	B-Raf/Mos
MAPK	MEK1/MEK2
基質	ERK1/ERK2, p90rsk, MNK1/MNK2, Sos, cPLA2, EGFR, Elk-1, Ets1, Sap1a, STAT, Map2, Tau