プレグネノロン

英

pregnenolone

同

5-pregnen-3β-ol-20-one

関

コレステロール、副腎皮質ホルモン

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/10/13 03:09:38」(JST)

wiki ja

[Wiki ja表示]

プレグネノロン
IUPAC名	3β-ヒドロキシプレグン-5-エン-20-オン
分子式	C21H32O2
分子量	316.483
CAS登録番号	[145-13-1]

プロゲステロンへの反応

ステロイドホルモン生成系

プレグネノロン (pregnenolone) は、プロゲステロン、コルチコイド、アンドロゲン、およびエストロゲンのステロイド生成にかかわるプロホルモンである。プレグネノロンは体内であらゆるホルモンに変換されるプロホルモンである。

生合成

プレグネノロンは、コレステロールから合成される。この反応では、C20とC22との間にヒドロキシル化反応が起こる。この反応を起こす酵素シトクロムP450sccはミトコンドリアにあり、脳下垂体から分泌される副腎皮質刺激ホルモン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモンによって制御されている。

プロホルモン

δ-4-経路

プロゲステロンは酵素により2段階の反応で合成される。まず、3-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼがA環のヒドロキシ基をケトン基に変換し、次にδ4-5イソメラーゼがC5の位置からC4の位置に二重結合を移動させる。プロゲステロンはδ-4-経路でテストステロンとエストロンの前駆体である17-ヒドロキシプロゲステロンとアンドロステンジオンとなる。また、プロゲステロンからはアルドステロンと副腎皮質ホルモンも得られる。

δ-5-経路

17-ヒドロキシプレグネノロンは、17α-ヒドロキシラーゼ (CYP17A1) によって合成される。さらに、デスモラーゼにより、アンドロステンジオンの前駆体であるデヒドロエピアンドロステロン (DHEA) へ変換される。

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

• 1. 副腎ステロイド生合成 adrenal steroid biosynthesis
• 2. 多嚢胞性卵巣症候群におけるステロイドホルモン代謝 steroid hormone metabolism in polycystic ovary syndrome
• 3. 血清および唾液中のコルチゾールの測定 measurement of cortisol in serum and saliva
• 4. 男性生殖生理学 male reproductive physiology
• 5. 月経前症候群および月経前不快気分障害の疫学および病因 epidemiology and pathogenesis of premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder

Japanese Journal

• 自発運動を制御する新規ニューロステロイド7α-ヒドロキシプレグネノロンの作用機構と発現制御機構

• 原口 省吾
• 比較内分泌学 37(141), 95-98, 2011-05
• NAID 40018856736

• 17α-ヒドロキシプレグネノロン (広範囲 血液・尿化学検査 免疫学的検査(第7版・4)その数値をどう読むか) -- (内分泌学的検査 副腎皮質関係)

• 清水 幸子
• 日本臨床 68(-) (982), 367-370, 2010-07
• NAID 40017200762

Related Links

• プレグネノロン： - 最短5日で届く！海外サプリメント通販 ...

海外サプリメント通販サプリンクス【公式サイト】プレグネノロンページ。サプリンクスではプレグネノロン配合商品をはじめ高品質で低価格なサプリメントや日本で入手困難な最新のサプリメント&コスメをロサンゼルスより直送して ...

• プレグネノロン - iHerb.com

プレグネノロンは、体内のコレステロールから製造されます。それは、テストステロン、コーチゾン、黄体ホルモン、エストロゲンなどのホルモンの成分です。プレグネノロンがステロイド・ホルモンの働きをするので、それを摂取 ...

• プレグネノロン100 - IAS Japan - IAS 医薬品・抗老薬を販売 ...

慢性関節リウマチ類似症状、記憶力向上、疲労回復、ストレス緩和。プレグネノロンの個人輸入、通販。 ... 記憶の増強 プレグネノロン補給による主な恩恵の1つとして、他の物質の効果を遥かに超える記憶の増強が、長期にわたって ...

Related Pictures

---

★リンクテーブル★

リンク元	「副腎皮質ホルモン」「エストリオール」「コルチゾール」「CYP11A1」「pregnenolone」
拡張検索	「17α-ヒドロキシプレグネノロン」「17-OHプレグネノロン」「プレグネノロン-16α-カルボニトリル」「プレグネノロンカルボニトリル」

「副腎皮質ホルモン」

　　[★]

英

adrenocortical hormone

同

副腎皮質ステロイド adrenocorticoids

関

副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン

ステロイド

関

副腎、副腎皮質、ステロイド、コルチコステロイド、ステロイドホルモン、コルチコイド。副腎皮質ホルモン剤

• 図：SP.891(組織),892(構造式)
• 副腎皮質の球状層、索状層、網状層で合成される

種類(主要なもののみ)

• 電解質コルチコイド

球状層から分泌される。アルドステロン

• 糖質コルチコイド

索状層から分泌される。コルチゾール

• 副腎アンドロジェン

網状層から分泌される。アンドロステンジオン

コレステロール cholesterol
↓CYP11A1
プレグネノロン pregnenolone	－－→ CYP17 17α-hydroxylase	17α-ヒドロキシプレグネノロン 17α-hydroxypregnenolone	－－→ CYP17 17α-hydroxylase	デヒドロエピアンドロステロン dehydroepiandrosterone DHEA
↓3β-HSD 3β-hydroxysteroid dehydrogenase		↓3β-HSD		↓3β-HSD
プロゲステロン progesterone	－－→ CYP17 17α-hydroxylase	17α-ヒドロキシプロゲステロン 17α-hydroxyprogesterone	－－→ CYP17 17α-hydroxylase	アンドロステンジオン androstenedione Δ4androstene-3,17-dion
↓CYP21 21-hydroxylase		↓CYP21 21-hydroxylase
デオキシコルチコステロン deoxycorticosterone		11-デオキシコルチゾール 11-deoxycortisol
↓CYP11B2　11β-hydroxylase		↓CYP11B1　11β-hydroxylase
コルチコステロン corticosterone		コルチゾール cortisol
↓CYP11B2 18-hydroxylase
18-ヒドロキシコルチコステロン 18-hydroxycorticosterone
↓CYP11B2 18-hydroxydehydrogenase
アルドステロン aldosterone
球状増 zona glomerulosa		索状層 zona fasciculata		網状層 zona reticularis

臨床関連

• 副腎皮質ホルモン過多：クッシング症候群
• 副腎皮質ホルモン欠乏：アジソン病
• 副腎皮質ホルモン合成異常：先天性副腎過形成

21-hydroxylaseが正常に機能しないことにより生じる (L.320)

薬理学

• 副腎皮質ホルモン製剤

副腎皮質から分泌されるホルモン (SP.895)

名称		血漿濃度 (ng/ml)	1日分泌量 (mg/day)
糖質コルチコイド	コルチゾール	40～180	15～20
	コルチコステロン	2～6	2～5
鉱質コルチコイド	アルドステロン	0.05～0.20	0.05～0.15
	11-DOC	0.05～0.30	0.10～0.20
副腎アンドロジェン	DHEA	2～8	7～15
	DHEA-S	1～4
	アンドロステンジオン	1～2	2～3

「エストリオール」

　　[★]

英

estriol, E3, ET

ラ

oestriolum

商

エストリール、ホーリン、メリストラーク

関

生殖器官用剤

• 図：NGY.47(グラフ)

概念

• 女性で産生されるホルモン
• 子宮内膜に対する作用はほとんど無く、主に腟上皮や頚管に作用することから、膣炎、子宮頚管炎、および子宮膣部びらんの治療に用いられる。(参考1 QB.Q-229)

妊娠中の検査としての意義

NGY.111

最近は胎児胎盤機能検査としては使われなくなっている(代わりにNST,BPS,超音波ドプラ、CSTを使用)

• 胎児内分泌機能、胎盤機能、母体-胎盤-胎児血液循環能

尿中エストリオール

• 概念：

。妊娠末期に向かって増加していくが、低値で胎児・胎盤系の機能不全が示唆される。　→　潜在性胎児仮死

• 解釈：(妊娠末期)正常:40mg/day, 注意:≦20mg/day, 危険≦10mg/day

ex. 082A044

高値

• 多胎妊娠

低値

• 胞状奇胎、無脳児妊娠、子宮内胎児死亡、胎児赤芽球症、子宮内胎児発育遅延、胎児胎盤機能不全、胎盤サルファターゼ欠損症、胎盤アロマターゼ欠損症、重症妊娠高血圧症候群

産生

• (母体)コレステロール　→　(胎盤)プレグネノロン　→　(胎児副腎)デヒドロエピアンドロステロンサルフェート(DHEA-S)　→　(胎児肝臓)16α-OH-DHEA-S　→　(胎盤)エストリオール

適応

ホーリンＶ腟用錠1mg

腟炎(老人，小児及び非特異性)，子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん

参考

• ホーリンＶ腟用錠1mg - 添付文書

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2529701H2046_1_04/2529701H2046_1_04

「コルチゾール」

　　[★]

英

cortisol

同

コルチゾル

関

副腎皮質ホルモン、糖質コルチコイド

コルチゾールの合成

• 1. コレステロール　－(P450scc)→　プレグネノロン
• 2. a)の径路が主

• a) プレグネノロン　－(17α-hydroxylase)→　17α-ヒドロキシプレグネノロン　－(3β-hydroxysteroid dehydrogenase)→　17α-ヒドロキシプロゲステロン
• b) プレグネノロン　－(3β-hydroxysteroid dehydrogenase)→　プロゲステロン　－(17α-hydroxylase)→　17α-ヒドロキシプロゲステロン

• 3. 17α-ヒドロキシプロゲステロン　－(21-hydroxylase)→　11-デオキシコルチゾール　－(11β-hydroxylase)→　コルチゾール

コルチゾールの合成に関係する酵素の局在 HBC.446

• P450scc：ミトコンドリア
• 17α-hydroxylase：SER
• 3β-hydroxysteroid dehydrogenase：SER
• 21-hydroxylase：SER
• 11β-hydroxylase：ミトコンドリア

基準値

• (血漿) 4.0-18.5 μg/dl (臨床検査法提要第32版)　・・・血中コルチゾール
• (尿)　 30-100 μg/日 (臨床検査法提要第32版)　　・・・尿中コルチゾール

変動

• 日内変動：朝高値、夕方低値。

代謝産物

• 17-ヒドロキシコルチコステロイド 17-OHCS

生理作用

• リンパ球↓、好酸球↓、多核白血球↑ (YN.N-15)

「CYP11A1」

　　[★]

同

CYP11A1タンパク質

関

cholesterol side-chain cleavage enzyme、cytochrome P450 side chain cleavage enzyme、P450scc

• コレステロール－(CYP11A1)→プレグネノロン

• cholesterol desmolaseがこの反応を触媒する(Q book p.107)

「pregnenolone」

　　[★] プレグネノロン

• (副腎皮質ホルモン前駆体;神経ステロイド)レグネノロン

「17α-ヒドロキシプレグネノロン」

　　[★]

英

17α-hydroxypregnenolone

関

副腎皮質ホルモン

• ステロイドホルモン生合成中間体

「17-OHプレグネノロン」

　　[★]

英

17-OH pregnenolone

同

17α-ヒドロキシプレグネノロン 17α-hydroxypregnenolone

「プレグネノロン-16α-カルボニトリル」

　　[★]

英

pregnenolone 16alpha-carbonitrile

「プレグネノロンカルボニトリル」

　　[★]

英

pregnenolone carbonitrile