ドパミン受容体
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ドーパミンD3受容体の構造(エチクロプリドとの複合体)
ドーパミン受容体(ドーパミンじゅようたい、英: dopamine receptor)は主に中枢神経系にあるGタンパク質共役受容体(GPCR)の一種であり、神経伝達物質であるドーパミンと結合する。
目次
- 1 型分類
- 1.1 ドーパミンD1様受容体ファミリー(興奮性)
- 1.2 ドーパミンD2様受容体ファミリー(抑制性)
- 2 脚注
- 3 関連項目
型分類[編集]
現在知られているドーパミンの受容体は5つある。下記の2群に分け、それぞれ興奮性、抑制性に作用すると論じられることが多いが、実際にはドーパミンの薬理学的、電気生理学的作用は単純ではない[1]。興奮性、抑制性作用の議論は主として、即時型遺伝子 (immediate early gene, IEG) の発現の増加、減少の観察にもとづいている[2]。
ドーパミンD1様受容体ファミリー(興奮性)[編集]
ドーパミンD1様受容体の活性化はGタンパク質のGαsと共役し、それによってアデニル酸シクラーゼが活性化され細胞内のcAMP濃度が上昇する。プロテインキナーゼA (PKA) の活性によってDARPP32がリン酸化される。その後の機序はまだ不明の点が多いが、即時型遺伝子の発現が上昇することから、神経細胞(ニューロン)は活動電位を生じ易くなると考えられている。ただし実際の作用は単純ではない[1]。また、腎臓など内蔵血管の平滑筋にも分布しており、cAMP濃度の上昇によって筋を弛緩させる。
- ドーパミンD1受容体
- ドーパミンD5受容体
- D1受容体に比べると脳での発現量は少ない。
ドーパミンD2様受容体ファミリー(抑制性)[編集]
D2様受容体の活性化はGタンパク質のGαiと共役し、Gαiがホスホジエステラーゼの活性を高め、ホスホジエステラーゼによってcAMPが分解される。その後の機序にはまだ不明の点が多いが、即時型遺伝子の発現が低下することから、最終的にニューロンの発火を抑制すると考えられている。ただし実際の作用は単純ではない[1]
- ドーパミンD2受容体
- ヒトとラットの両方において、選択的スプライシングによって短いタイプ(D2SまたはD2 short)と、29アミノ酸だけ長いタイプ(D2LまたはD2 long)のアイソフォームが作られる[3][4]。
- ドーパミンD3受容体
- D3受容体の発現はカレハ島(island of Calleja)や側坐核に最も顕著である[5]。
- ドーパミンD4受容体
- この遺伝子が犬などの気質に関連すると研究される[6]。
統合失調症の陽性症状を改善するのはドーパミンD2受容体拮抗作用をもつ抗精神病薬であるとされている[7]。
脚注[編集]
- ^ a b c “Dopaminergic modulation of neuronal excitability in the striatum and nucleus accumbens.”. Annual Review of Neuroscience 23 (2): 185-215. (2000). doi:10.1146/annurev.neuro.23.1.185. PMID 10845063.
- ^ “Molecular effects of dopamine on striatal-projection pathways.”. Trends Neurosci 23 (10 Suppl): S64-70. (2000). doi:10.1016/S1471-1931(00)00019-7. PMID 11052222.
- ^ “The dopamine D2 receptor: two molecular forms generated by alternative splicing”. EMBO J 8 (13): 4025-34. (Dec 1989). PMID 2531656.
- ^ “Multiple D2 dopamine receptors produced by alternative RNA splicing”. Nature 342 (6252): 926-9. (Dec 1989). PMID 2480527.
- ^ “Coexpression of dopamine D1 and D3 receptors in islands of Calleja and shell of nucleus accumbens of the rat: opposite and synergistic functional interactions.”. Eur J Neurosci 10 (5): 1676-86. (May 1998). PMID 9751140.
- ^ 村山美穂. “行動特性の育種改良を目指した,家畜の脳内物質関連遺伝子の解析”. 2009年12月26日閲覧。
- ^ Seeman, P., and Tallerico, T. (1998). “Antipsychotic drugs which elicit little or no Parkinsonism bind more loosely than dopamine to brain D2 receptors, yet occupy high levels of these receptors”. Mol. Psychiat. 3: 123-134. PMID 9577836. http://www.nature.com/mp/journal/v3/n2/abs/4000336a.html.
関連項目[編集]
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Japanese Journal
- CIN85の機能欠損はドーパミン受容体のエンドサイトーシスを抑制し多動を引き起こす
- 下川 哲昭,鯉淵 典之
- The Kitakanto medical journal 61(3), 455-455, 2011-08-01
- NAID 120003338790
- CIN85はドーパミン受容体のエンドサイトーシスを制御しマウスの行動に影響を及ぼす
- 下川 哲昭
- 比較内分泌学 = Comparative endocrinology 37(140), 39-41, 2011-02-28
- NAID 10027947562
Related Links
- 現在知られているドーパミンの受容体は5つある。下記の2群に分け、それぞれ興奮性、 抑制性に作用すると論じられることが多いが、実際にはドーパミンの薬理学的、電気 生理学的作用は単純ではない。興奮性、抑制性作用の議論は主として、即時型遺伝子 ...
- 2002年11月26日 ... ドーパミンはそういう化学物質のひとつです。放出されたドーパミンは受け手のニューロン の膜にある受容体(この場合はドーパミンがくっつくのでドーパミン受容体といいます) というたんぱく質にくっつきます。ドーパミン受容体には現在5種類ある ...
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★リンクテーブル★
[★]
- 英
- dopamine receptor DA-R
- 同
- ドーパミン受容体
- 関
- ドパミン、ドーパミン作動性ニューロン、受容体、カテコールアミン受容体
[show details]
- GOO.249
- 7回膜貫通型Gタンパク共役型受容体
- D1受容体
- Gs:アデニル酸シクラーゼ活性化→[cAMP]i↑
- 低用量での血管拡張はこの受容体を介して起こる
- 大脳基底核の神経回路では直接路にかかわる(SP.377)。
- Gi:アデニル酸シクラーゼ抑制→[cAMP]i↓、K+チャネル活性化、Ca2+チャネル抑制
- 中枢神経系に存在
- シナプス後ニューロン、ドーパミン作動性ニューロンの細胞体・樹状突起・軸索・終末部に存在し、興奮性の調節に関わる
- autoreceptor
- 大脳基底核の神経回路では間接路にかかわる(SP.377)。
作動薬(アゴニスト)
拮抗薬(アンタゴニスト)
[★]
- 英
- dopaminergic neuron
- 同
- ドパミンニューロン、ドーパミンニューロン、ドパミン神経、ドーパミン神経、ドパミン作働性ニューロン、ドーパミン作働性ニューロン、ドパミン作動性ニューロン
- 関
- ドーパミン
[show details]
概念
[★]
- 英
- domperidone
- 商
- アースレナン、ジャックマール、ドンペリン、ナウゼリン、ナシロビン、ノーゼア、ハドドリン、フォリメジン、ペリゼリン、ペロリック、ミオナゼリン、モンロビア
- 関
- ドーパミン受容体。その他の消化器官用薬
構造
薬理作用
[★]
- 英
- dopamine receptor
- 関
- ドパミン受容体、ドーパミン受容体、ドーパミンレセプター
[★]
- 英
- dopamine receptor agonist
- 関
- ドパミン受容体作動薬、ドパミン受容体刺激薬
[★]
ドパミン受容体拮抗薬
[★]
ドパミン受容体遮断薬
[★]
- 英
- receptor
- 同
- レセプター、リセプター
- 関
種類
First Aid FOR THE USMLE STEP 1 2006 p.199
一般的作動薬
|
受容体
|
G protein subunit
|
作用
|
アドレナリン ノルアドレナリン
|
α1
|
Gq
|
血管平滑筋収縮
|
α2
|
Gi
|
中枢交感神経抑制、インスリン放出抑制
|
β1
|
Gs
|
心拍数増加、収縮力増加、レニン放出、脂肪分解
|
β2
|
骨格筋筋弛緩、内臓平滑筋弛緩、気道平滑筋弛緩、グリコーゲン放出
|
β3
|
肥満細胞脂質分解亢進
|
アセチルコリン
|
M1
|
Gq
|
中枢神経
|
M2
|
Gi
|
心拍数低下
|
M3
|
Gq
|
外分泌腺分泌亢進
|
ドーパミン
|
D1
|
Gs
|
腎臓平滑筋弛緩
|
D2
|
Gi
|
神経伝達物質放出を調節
|
ヒスタミン
|
H1
|
Gq
|
鼻、器官粘膜分泌、細気管支収縮、かゆみ、痛み
|
H2
|
Gs
|
胃酸分泌
|
バソプレシン
|
V1
|
Gq
|
血管平滑筋収縮
|
V2
|
Gs
|
腎集合管で水の透過性亢進
|
チャネルの型による分類(SP. 154改変)
イオンチャネル連結型受容体
Gタンパク質共役型受容体
受容体とシグナル伝達系
リガンド、受容体、細胞内情報伝達系
PKA,PKC
癌細胞における
[★]
- 英
- accept, acceptance
- 関
- 受け取る、承認、受諾、認容、認める、受け入れる
[★]
- 英
- body
- ラ
- corpus、corpora
- 関
- 肉体、身体、本体、コーパス、ボディー
[★]
ドパミン dopamine DA