- 非ステロイド性合成エストロゲン
- 中枢や癌組織に対する抗アンドロゲン作用を有する
- 前立腺癌の治療薬
WordNet
- a potent estrogen used in medicine and in feed for livestock and poultry (同)diethylstilboestrol, stilbestrol, stilboestrol, DES
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/06/01 01:38:32」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. ジエチルスチルベストロール（DES）投与例の転帰およびフォローアップ outcome and follow up of diethylstilbestrol des exposed individuals
- 2. 去勢感受性前立腺癌の初期全身療法 initial systemic therapy for castration sensitive prostate cancer
- 3. 去勢抵抗性前立腺癌に対する二次内分泌療法 secondary endocrine therapies for castration resistant prostate cancer
- 4. 子宮頸癌のスクリーニング screening for cervical cancer
- 5. 膣癌 vaginal cancer
Japanese Journal
- 環境水中のジエチルスチルベストロールの高感度分析法
- 長谷川 瞳,渡辺 正敏,鈴木 茂
- 環境化学 : journal of environmental chemistry 23(1), 1-7, 2013-03-21
- NAID 10031162345
- 環境水中のジエチルスチルベストロールの高感度分析法
- 長谷川 瞳,渡辺 正敏,鈴木 茂
- 環境化学 = Journal of environmental chemistry 23(1), 1-7, 2013-03
- NAID 40019638863
- 胎仔におけるDiethylstilbestrolの蓄積性とエストロゲンシグナルかく乱作用
- 松田 達弥,吉川 紘,西岡 康,中西 剛,永瀬 久光
- 日本毒性学会学術年会 40.1(0), 1002031, 2013
- 【目的】合成エストロゲン剤のDiethylstilbestrol（DES）は，妊娠期暴露により女児で膣腺癌や不妊を誘発することから内分泌かく乱作用が疑われてきたが，その作用については未だ不明な点が多く残されている。また妊娠動物におけるDESの動態についても投与後数時間の移行性しか検討されておらず，それ以降の動態が胎生期エストロゲンシグナルのかく乱に少なからず関与する可能性も考えられる。本研究では， …
- NAID 130004676511
Related Links
- 3．組成及び成分情報 化学物質 化学名又は一般名 ジエチルスチルベストロール 別名 4‐[4‐(4‐ヒドロキシフェニル）ヘキサ‐3‐エン‐3‐イル]フェノール、(4-[4-(4-Hydroxyphenyl)hex-3-en-3-yl]phenol)、4，4’‐[（E）‐1，2‐ジエチル ...
- 動相 アセトニトリル及び0.002mol／l酢酸アンモニウムの混液（1:1）を用いる。ジエチルスチルベストロールが約7分で流出する流速に調整する。 b 定量試験 a 定性試験と同様の操作条件で得られた試験結果に基づき，ピーク高法 又は ...
- 約3000語を収録した環境用語集です ... Issued: 2015.02.06 「ESDに関するユネスコ世界会議」の成果と今後の展開について（環境省総合環境政策局環境教育推進室）
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★リンクテーブル★
| リンク元 | 「ビスフェノールA」「先天異常」「催奇形因子」「DES」「スチルベン」 |
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| 関連記事 | 「ストロー」 |
「ビスフェノールA」
| 構造式=ビスフェノールAの構造式 | IUPAC= 4,4'-(プロパン-2,2-ジイル)ジフェノール
| 別名= 4,4'-ジヒドロキシ-2,2'-ジフェニルプロパン
4,4'-イソプロピリデンジフェノール | 分子式=C15H16O2 | 分子量=228.29 | CAS登録番号=80-05-7 | 形状=淡いベージュ色の固体 | 密度=1.20 | 融点=157 | 融点注= | 沸点=220 | 沸点注=/4 mmHg | SMILES=C(C)(C1=CC=C(O)C=C1)(C2=CC=C(O)C=C2)C | 出典=ICSC
ビスフェノールA (bisphenol A) は2つのフェノール部位を持つ芳香族化合物である。しばしば BPA と略称される。
合成
ビスフェノールAは2当量のフェノールと1当量のアセトンの反応によって合成される。この反応は酸によって触媒されるが、触媒として塩酸のような鉱酸やスルホン酸型の陽イオン交換樹脂（スチレン−ジビニルベンゼン共重合体を硫酸などでスルホン化したもの）のような固体酸が使われる。さらに反応速度や選択性の向上を目的に、チオール化合物のような含硫黄化合物を触媒に共存させることが一般に行われている。 一般に、フェノールは大過剰にして反応を行う。
- (CH3)2CO + 2 C6H5OH → (CH3)2C(C6H4OH)2 + H2O
合成された大過剰のフェノールを含む反応液を冷却すると、ビスフェノールＡ：フェノール＝１：１の付加物結晶（アダクト）が得られるので、これを分離・洗浄した後、結晶を加熱・溶融し、フェノールを蒸留などで除去すると、高純度のビスフェノールＡが得られる。工業的にはこれを１〜２ミリ程度の球状に粒子化（プリル）して製品化している。
多くのケトンは同様な縮合反応を起こす。この合成法では副産物が水しか生成しないため効率的である<ref name=Fiege>テンプレート:citation</ref>。
歴史・用途
1891年にロシアの化学者ディアニン (A. P. Dianin) によって初めて合成された<ref>Dianin, A. P. (1891). Zhurnal russkogo fiziko-khimicheskogo obshchestva 23: 492.</ref><ref>Zincke, Th. (1905). "Mittheilungen aus dem chemischen Laboratorium der Universität Marburg". Justus Liebigs Ann. Chem. 343: 75–131.</ref>。1930年代には合成エストロゲン（女性ホルモン）の1つとして研究されていたが、当時ジエチルスチルベストロールがエストロゲンとして強い活性を持つことが明らかにされたため、ビスフェノールAが合成エストロゲンとして使われることはなかった。
樹脂原料としての利用
現在ではポリカーボネート製のプラスチックを製造する際のモノマーや、エポキシ樹脂の原料として利用されている。抗酸化剤、あるいは重合禁止剤としてポリ塩化ビニルの可塑剤に添加される。
ポリカーボネートの用途はサングラスやCDから水・食品の容器まで多くの日用品にわたり、壊れにくいため哺乳瓶にも使われている。歯科治療用の歯の詰め物や、缶詰の内側を被覆するエポキシ樹脂の中にも含まれている。
健康影響に関する研究
ビスフェノールAを原料とする樹脂からの溶出
ポリカーボネートやエポキシ樹脂のようなビスフェノールAを原料とする種類の合成樹脂では、強力な洗剤で洗浄した場合や酸・高温の液体に接触させた場合にビスフェノールA成分が溶け出すことが知られている。アメリカ合衆国での調査では、ヒトからかなりの確率で検出された。
内分泌攪乱化学物質としての懸念
ビスフェノールAを摂取するとエストロゲン受容体が活性化されて、エストロゲン自体に類似した生理作用を表す。1930年代に卵巣を除去したマウスにこの物質を投与する実験が行われ、作用が初めて証明された<ref>Dodds, E. C.; Lawson, W. (1936). Nature 137: 996.</ref><ref>Dodds, E. C.; Lawson, W. (1938). Proc. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 125: 222–232.</ref>。
フォム・サールによる「低用量仮説」
ビスフェノールAが、従来の無作用量より遥かに低濃度でのみ毒性を有する、という「低用量仮説」が提唱された。これは従来の薬理学とは全く矛盾する内容であったため、大きな議論となった。
フォム・サール (F. vom Saal) とヒューズ (Claude Hughes) の論文(2004年)によると、合成樹脂の製造業者らが行った検証(11件)ではエストロゲン様作用が認められなかったのに対し、他機関の研究では104例中の約9割で上記の症状が出るという結果となった。これをフォム・サールらは、製造業者らが都合の良い試験結果のみを採用したためであると主張した<ref>vom Saal, F.S.; Hughes, C. (2005). Environ. Health Perspect. 113(8): 926–933. PMID 16079060</ref>。アメリカ・プラスチック協会によって資金を提供されているハーバード・リスク分析センターによる以前の報告では、危険性を証明するにはまだ根拠が乏しく、定量的に証明できていないとされていた。ヒューズはハーバード・リスク分析センターの委員を務めていたが、彼は上記の論文の中で、その見解は時代遅れのものである、なぜなら2001年から出版されている低用量のビスフェノールAに関する多くの論文のうちわずかしか考慮していないからだ、と述べている。
2006年、フォム・サールとウェルションス (Wade V. Welshons) は、製造業者の資金提供によって行われた少数の研究が低用量のビスフェノールAの効果を見落としていた原因について、詳細な分析を報告した<ref>vom Saal, F. S.; Welshons, W. (2006). Environ. Res. 100: 50–76. DOI: 10.1016/j.envres.2005.09.001</ref>。また、アメリカ政府機関によって開設された委員会による再調査によると、それらの論文の1つは実際にはビスフェノールAについての影響を発見していたにも関わらず、この結果を否定する内容になっていた。一部の研究では陽性対照を使っておらず、他の研究との比較によって陰性対照が汚染されていた可能性も示された。さらに、エストロゲンに反応しにくい種類のラットを使用した研究もいくつか存在した。
その後の研究の経過
アメリカ化学工業毒性研究所は、フォン・サールらによる「低容量仮説」を慎重に検証し、彼らの実験結果が再現しないと発表した。またハーバード大学リスク分析センターや各国の政府機関（FDA、EFSA、ECBなど）でも低用量仮説を含めた研究結果を集めて詳細に検討し、ビスフェノールAはヒトの健康に影響がないことを報告している。
現在ではビスフェノールAは、他の「環境ホルモン」疑惑を受けた化合物と同様、通常の摂取条件ではヒトに対して大きな影響を及ぼすものではないという考えが強まっている。ただし生態系への影響、胎児や乳幼児への影響に関してはまだ研究が進行中である<ref>「メディア・バイアス」 松永和紀著（2007年,光文社新書）</ref>。
厚生労働省は、「成人への影響は現時点では確認できない」としながらも、「公衆衛生上の見地から、ビスフェノールAの摂取をできるだけ減らすことが適当」と報道発表(2008年7月8日)した。また、同日に一般消費者向けの「ビスフェノールAについてのQ＆A」が公表されている。<ref>ビスフェノールＡがヒトの健康に与える影響について,厚生労働省 (2008年7月8日)</ref>
参考文献
<references />
「先天異常」
- 英
- congenital anomaly, congenital abnormality
- ラ
- congenitalis anomalia
- 同
- 先天性異常
- 関
- [[]]
発生
- 発生第3-8週(妊娠第5-11週)に器官原基形成(発生第3週に三胚葉性胚盤となり、第3週末に中枢神経の分化が始まり第8週までに主要な器官原基が確立される。
感受性の高い時期
| 妊娠区分 | 妊娠初期 | |||||||||||||||
| 胎齢 | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | ||
| 妊娠週数 | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 |
| 妊娠月数 | 第1月 | 第2月 | 第3月 | 第4月 | ||||||||||||
| 器官原基形成 | ||||||||||||||||
原因
- NGY.512
- 外因的因子
- 感染因子
- 風疹ウイルス：白内障、緑内障、心臓異常、聾(難聴)、歯異常
- サイトメガロウイルス：小頭症、失明、精神発達遅滞、胎児死亡
- 単純ヘルペスウイルス：小眼球症、小頭症、網膜異形成
- 水痘ウイルス：肢低形成、精神発達遅滞、筋萎縮
- ヒト免疫不全ウイルス：小頭症、発育遅延
- トキソプラズマ・ゴンディ：水頭症、大脳実質石灰化、小眼球症
- 梅毒トレポネーマ：精神発達遅滞、聾(難聴)
- 物理的因子
- X線：小頭症、二分脊椎、口蓋裂、四肢の異常
- 高熱：無脳症
- 化学的因子
- サリドマイド：四肢の異常、心臓異常
- アミノプレリン：無脳症、水頭症、唇裂と口蓋裂
- フェニトイン：胎児性ヒダントイン症候群：顔面異常、精神発達遅滞
- バルプロ酸：神経管異常、心・頭蓋顔面・肢異常
- トリメタジオン：口蓋裂、心臓異常、泌尿生殖器と骨格の異常
- リチウム：心臓異常
- アンフェタミン：唇裂と口蓋裂、心臓異常
- ワルファリン：軟骨形成不全、小頭症
- ACE阻害薬：発達遅延、胎児死亡
- コカイン：発達遅延、小頭症、行動異常、腹壁破裂
- アルコール：胎児性アルコール症候群、単眼瞼裂、上顎骨発育不全、心臓異常、精神発達遅滞
- イソトレチノイン：ビタミンA胚子病、小さな異常な形をした耳、下顎骨発育不全、口蓋裂、心臓異常
- 有機水銀：脳性麻痺類似の神経症状
- 鉛：発達遅延、神経学的障害
- 男性ホルモン：女性生殖器男性化：陰唇の癒着、陰核肥大
- ジエチルスチルベストロール：子宮、卵管、および腟上部の異常、膣癌、陰核肥大
- 耐糖能異常合併妊娠：種々の奇形：心臓や神経管の異常
- 内因的因子
- 染色体異常
- 遺伝子異常
「催奇形因子」
- 英
- teratogen, teratogenic factor
- 同
- 催奇形性物質、催奇形物質、奇形発生因子、催奇形剤
L.138
| 催奇形因子 | 先天異常 | |
| 感染因子 | 風疹 | 白内障,緑内障,心臓異常,聾,歯異常 |
| サイトメガロウイルス | 小頭症,盲目,精神発達遅滞,胎児死亡 | |
| 単純ヘルペスウイルス | 小眼球症,小頭症,網膜異形成 | |
| 水痘ウイルス | 肢低形成,精神発達遅滞,筋萎縮 | |
| HIV | 小頭症,発育遅延 | |
| トキソプラズマ症 | 水頭症,大脳実質石灰化,小眼球症 | |
| 梅毒 | 精神発達遅滞,聾 | |
| 物理的因子 | X線 | 小頭症,脊椎裂,口蓋裂,四肢の異常 |
| 高熱 | 無脳症 | |
| 化学的因子 | サリドマイド | 四肢の異常,心臓異常 |
| アミノプテリン | 無脳症,水頭症,唇裂と口蓋裂 | |
| ジフェニルヒダントイン(フェニトイン) | 胎児性ヒダントイン症候群：顔面異常,精神発達遅滞 | |
| バルプロ酸 | 神経管異常,心,頭蓋顔面,肢異常 | |
| トリメタジオン | 口蓋裂,心臓異常,泌尿生殖器と骨格の異常 | |
| リチウム | 心臓異常 | |
| アンフェタミン | 唇裂と口蓋裂,心臓異常 | |
| ワルファリン | 軟骨形成不全,小預症 | |
| ACE阻害薬 | 発育遅延,胎児死亡 | |
| コカイン | 発育遅延,小頭症,行動異常,腹壁破裂 | |
| アルコール | 胎児性アルコール症候群,短眼険裂,上顎骨発育不全,心臓,異常,精神発達遅滞 | |
| イソトレチノイン(ビタミンA) | ビタミンA胚子病：小さい異常な形をした耳,下顎骨発育不全,口蓋裂,心臓異常 | |
| 有機水銀 | 脳性麻痺類似の神経症状 | |
| 鉛 | 発育遅延,神経学的障害 | |
| ホルモン | 男性化ホルモン(工チステロン,ノル工チステロン) | 女性生殖器男性化：陰唇の癒着,陰核肥大 |
| ジエチルスチルベストロール(DES) | 子宮,卵管,および腟上部の異常;腟癌;精巣異常 | |
| 母親の糖尿病 | さまざまな種類の異常;心臓と神経管の異常が最も一般的 | |
「DES」
- ジエチルスチルベストロール diethylstilbestrol
- びまん性食道痙攣 diffuse esophageal spasm
- 薬剤溶出ステント drug-eluting stent, drug eluting stent