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- インスリン
UpToDate Contents
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- 1. 2型糖尿病におけるインスリン療法 insulin therapy in type 2 diabetes mellitus
- 2. インスリン：製剤 insulin drug formulations
- 3. 糖尿病におけるインスリン療法の一般原則 general principles of insulin therapy in diabetes mellitus
- 4. インスリン作用 insulin action
- 5. 成人の1型糖尿病における血糖値マネージメント management of blood glucose in adults with type 1 diabetes mellitus
Japanese Journal
- インスリングルリジンによるインスリン持続皮下注入療法を導入した1型糖尿病患者への薬剤師の介入
- 浅井 佑太,小岩 正二,工藤 陽一 [他]
- 交通医学 65(5・6), 121-127, 2011-11
- NAID 40019318600
- 経口血糖降下薬+持効型インスリン製剤併用療法にても効果不十分な2型糖尿病患者におけるインスリングルリジン1日1回追加療法の有用性について : 血糖コントロールおよびQOLに及ぼす影響
- 新谷 哲司,橋本 明子,堀見 史奈子 [他],西山 麻里,関川 孝司,古川 慎哉
- 糖尿病 53(9), 675-679, 2010-09-30
- NAID 10026912491
- 新しい超速効型インスリン (特集 糖尿病治療薬の新たな展開--インクレチン関連薬を中心に) -- (インスリン関連薬)
- 永倉 穣,寺内 康夫
- 診断と治療 98(3), 465-469, 2010-03
- NAID 40017016052
Related Links
- 2009年6月、第三の超速効型インスリンアナログであります、インスリングルリジンが発売になりましたので、本日はこの新しいインスリン製剤の特徴についてお話します。 注射によるインスリンの補充 正常人のインスリン分泌には、食事 ...
- 2009年6月19日、超速効型インスリアナログ製剤のインスリングルリジン（商品名：アピドラ注ソロスター、同注カート、同注100単位/mL）が薬価収載と同時に発売された（製造承認は4月22日）。適応は「インスリン療法が適応となる ...
- 超速効型インスリン製剤の登場 2001年、ヒトインスリンのアミノ酸配列に人工的な変更を加えた超速効型インスリンアナログ製剤が2種類登場しました。それがインスリンリスプロと、インスリンアスパルトです。 レギュラーインスリンが ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 超速効型インスリンアナログ製剤
販売名
アピドラ注カート
組成
有効成分：インスリン グルリジン（遺伝子組換え）
- １カートリッジ（３mL）中の分量：300単位
添加物：m‐クレゾール
- １カートリッジ（３mL）中の分量：9.45mg
添加物：トロメタモール
- １カートリッジ（３mL）中の分量：18mg
添加物：塩化ナトリウム
- １カートリッジ（３mL）中の分量：15mg
添加物：ポリソルベート20
- １カートリッジ（３mL）中の分量：0.03mg
添加物：pH調節剤
- １カートリッジ（３mL）中の分量：適量
禁忌
- 低血糖症状を呈している患者
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能または効果
- インスリン療法が適応となる糖尿病
- 糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。
糖尿病以外にも耐糖能異常や尿糖陽性を呈する糖尿病類似の病態（腎性糖尿、甲状腺機能異常等）があることに留意すること。
- 通常、成人では１回２〜20単位を毎食直前にインスリンペン型注入器を用いて皮下注射するが、中間型又は持効型溶解インスリン製剤と併用することがある。投与量は、患者の症状及び検査所見に応じて適宜増減するが、中間型又は持効型溶解インスリン製剤の投与量を含めた維持量としては通常１日４〜100単位である。
- 本剤の血糖降下作用は速効型インスリンと同等であるが、作用発現は速効型インスリン製剤より速い。本剤は食直前（15分以内）に投与すること［【薬物動態】の項及び【臨床成績】の項3.参照］。
経口血糖降下剤から本剤に変更する場合及び経口血糖降下剤と併用する場合：
- 投与にあたっては低用量から開始するなど、本剤の作用特性［【薬物動態】の項及び【臨床成績】の項2.参照］を考慮の上投与すること。
- 経口血糖降下剤と併用する場合は、経口血糖降下剤の投与量及び投与スケジュールの調整が必要になることがある。
慎重投与
- インスリン需要の変動が激しい患者
- 手術、外傷、感染症等の患者
- 妊婦［「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］
- 次に掲げる低血糖を起こしやすい患者又は状態
- 重篤な肝又は腎機能障害
- 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
- 下痢、嘔吐等の胃腸障害
- 飢餓状態、不規則な食事摂取
- 激しい筋肉運動
- 過度のアルコール摂取者
- 高齢者［「5.高齢者への投与」の項参照］
- 血糖降下作用を増強する薬剤との併用［「3.相互作用」の項参照］
- 低血糖を起こすと事故につながるおそれがある患者（高所作業、自動車の運転等の作業に従事している患者等）
- 自律神経障害のある患者［低血糖の自覚症状が明確でないことがある］
重大な副作用
低血糖
- 低血糖（脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、痙攣、意識障害（意識混濁、昏睡）等）があらわれることがある。
なお、徐々に進行する低血糖では、精神障害、意識障害等が主である場合があるので注意すること。また、長期にわたる糖尿病、糖尿病性神経障害、β‐遮断剤投与あるいは強化インスリン療法が行われている場合では、低血糖の初期の自覚症状（冷汗、振戦等）が通常と異なる場合や、自覚症状があらわれないまま、低血糖あるいは低血糖性昏睡に陥ることがある。
低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を経口摂取し、α‐グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を経口摂取すること。
経口摂取が不可能な場合はブドウ糖を静脈内に投与するか、グルカゴンを筋肉内又は静脈内投与すること。
低血糖は臨床的にいったん回復したと思われる場合にも後で再発することがあるので、経過観察を継続して行うことが必要である。
ショック、アナフィラキシー
頻度不明注)
- ショック、アナフィラキシーを起こすことがあるので、観察を十分に行い、全身性皮膚反応、血管神経性浮腫、気管支痙攣、低血圧等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
血糖降下作用
- イヌを用いた正常血糖クランプ試験において、本剤を皮下投与したとき、同用量のヒトインスリンの投与よりも速やかに血糖降下作用を発現した12)。
作用機序
- インスリン グルリジンは、ヒトインスリンのB鎖３番目のアスパラギン残基をリジンに、また、B鎖29番目のリジン残基をグルタミン酸に置換したヒトインスリン誘導体である。これらのアミノ酸の置換により、インスリン グルリジンは、単量体としてより安定的に存在し、かつ、単量体から二量体へ、更に二量体から六量体への会合形成も抑制されている。また、インスリン グルリジンは製剤中において単量体として存在する割合が大きいため、皮下投与後、これらの単量体がそのまま速やかに血流に到達し、超速効型のプロファイルを示す。
インスリン及びインスリン グルリジンを含むその誘導体の主要な活性は、グルコース代謝の調節にある。インスリン及びその誘導体は、末梢におけるグルコースの取り込み、特に骨格筋及び脂肪による取り込みを促進し、また肝におけるグルコース産生を阻害することによって血糖値を降下させる。更に、蛋白分解を阻害し、蛋白合成を促進するとともに、脂肪細胞における脂肪分解を阻害する。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- インスリン グルリジン（遺伝子組換え）
Insulin Glulisine（Genetical Recombination）
分子式
- C258H384N64O78S6
分子量
- 5822.58
性 状
- 白色の粉末である。
希酸あるいは希アルカリによく溶ける。水、エタノール及びメタノールにはほとんど溶けない。
吸湿性である。
等電点
- pH5.12
★リンクテーブル★
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| 関連記事 | 「インスリン」「リン」「リジン」「リング」 |
「アピドラ」
「インスリン」
- 英
- insulin (Z)
- 同
- immunoreactive insulin IRI ← ELISAを利用して定量されるインスリン(臨床検査医学)
- 関
- インスリン製剤、インスリン受容体
- レギュラーインスリン、1型インスリン
分類
- ペプチド
性状
産生組織
- プレプロインスリンの生合成＠粗面小胞体 → プレプロインスリン －(切断＠小胞体)→ プロインスリンはゴルジ体に輸送 －(切断＠ゴルジ体小胞体)→ インスリン
標的組織
作用
- 全般的な傾向として、同化作用↑、異化作用↓(糖新生↓)
分泌の調節
- インスリン分泌↑
- 血中グルコース濃度↑
- アミノ酸、消化管ホルモン
- アセチルコリン受容体(迷走神経)
- スルホニル尿素
- 血中K濃度↑
- 細胞外K濃度↑→膵臓β細胞脱分極→インスリン分泌↑
- インスリン分泌↓
分泌機構
- 1. グルコース→解糖系→ATP↑→KATP閉鎖→脱分極→VDCC解放→[Ca2+]i↑→インスリン開口分泌*2a. ペプチドホルモン→Gsα活性化→AC↑→cAMP↑→PKA↑→インスリン開口分泌
- 2b. ノルアドレナリン→Giα活性化→AC↓→cAMP↓→PKA↓→インスリン分泌抑制
- 3. アセチルコリン→PLC活性化→
→IP3↑→[Ca2+]i↑→インスリン開口分泌
→DAG↑→PKC活性化→インスリン開口分泌
作用機序
- 受容体型チロシンキナーゼ
臨床関連
- 高血圧とインスリン抵抗性の関連
「リン」
分子量
- 30.973762 u (wikipedia)
- 単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。
基準値
- 血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。
- (serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
- 2.5-4.5 mg/dL (QB)
代謝
- リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
- 骨形成とともに骨に取り込まれる。
- 腎より排泄される。
尿細管での分泌・再吸収
| 近位尿細管 | 70% |
| 遠位尿細管 | 20% |
- 排泄：10%
尿細管における再吸収の調節要素
- パラサイロイドホルモン PTH：排泄↑
- カルシトニン：吸収↑
- ビタミンD：吸収↑
臨床検査
- 無機リンとして定量される。
- 血清や尿(蓄尿)で定量される。
基準範囲
血清
- 基準範囲：2.5-4.5mg/dL
- 小児：4-7mg/dL
- 閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる
尿
- 基準範囲：1g/日
測定値に影響を与える要因
- 食事。食前に測定するのが好ましい。
臨床関連
参考
- 1. wikiepdia
「リジン」
- 極性、塩基性
- 側鎖
-CH2-CH2-CH2-CH2-NH2 α β γ ε ＞εアミノ基を有する。即ち、側鎖には炭素が４つ含まれる。
- ヒストンにLysが豊富なこと、Lysのεアミノ基がアセチル化を受けると正電荷が失われる。-NH-CO-CH3