バルビツレート

バルビツール酸系

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/12/28 13:44:03」(JST)

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バルビツール酸系（Barbiturate、バルビツレート）は、鎮静剤、静脈麻酔薬、抗痙攣薬などとして中枢神経系抑制作用を持つ薬剤である。バルビツール酸系の薬は治療指数が低く、過量服薬の危険性を考慮すると使用は推奨されない。

構造は、尿素と脂肪族ジカルボン酸とが結合した環状の化合物である。

概要

バルビツール酸系は、その化学的構造の違いによって、作用発現時間や持続時間、催眠作用の強度が異なり、短時間型、中間型、長時間型などのように分類されている。バルビツール酸系は、大量投与によって麻酔作用を有すため、予備的な鎮静の目的に投与されることもある。また、フェノバルビタールは、抗痙攣薬として汎用されている。

作用機序

中枢神経系では神経伝達物質として、アミノ酸が多く分布している。主な神経作用性のアミノ酸としては興奮アミノ酸であるグルタミン酸、抑制アミノ酸であるγ-アミノ酪酸 (GABA) が有名である。グルタミン酸受容体（ナトリウム、カルシウムイオンチャネル）としてはイオンチャネル型受容体であるAMPA受容体、NMDA受容体、カイニン酸受容体がよく知られており、代謝型グルタミン酸受容体としてはmGluRが知られている。GABA受容体ではイオンチャネル型であるGABA_A受容体（クロールイオンチャネル）とGタンパク共役型受容体であるGABA_B受容体が知られている。

GABA_A受容体にはアゴニストであるGABA結合部位の他にバルビツール酸系結合部位、ベンゾジアゼピン結合部位、糖質コルチコイド結合部位、ペニシリン結合部位、フロセミド結合部位、フルマゼニル結合部位が知られており、GABAとの反応性の調節を行っている。

バルビツレートが神経興奮性を低下させる機序としてはGABA_A受容体機能の調節からきていると考えられている。バルビツール酸系はクロールイオンチャネルの開口時間を大幅に延長することによりGABAの薬理効果を増強することであると考えられている。また高濃度になるとGABA_A受容体を直接活性化するようになる。また麻酔濃度ではAMPA受容体活性化を抑制したり、電位依存性ナトリウムイオンチャネル活性も低下させるといわれている。

　副作用

活性化ビタミンB6やビタミンB2の吸収や作用を阻害するため、常用することでこれらビタミン欠乏症にみまわれ、結膜炎や皮膚炎を発症する。

依存性が高く、作用量と致死量が近いために、安全性を考慮した処方や利用が推奨される。特にバルビツール酸系過量服薬は致死的になる場合がある。

適応

ベンゾジアゼピン類が出現するまでは不眠や不安症状に対する治療薬としてよく用いられていた。ベンゾジアゼピンに比べて選択性が低く毒性が強いため2007年現在使用頻度は減少を続けている。麻酔導入に関しても別のGABA_A受容体活性薬であるプロポフォールの普及によってとってかわられている。

名称	適応	作用時間
チオペンタール	麻酔導入と短期維持、てんかん発作の緊急治療	超短時間作用型（5〜15分）
ペントバルビタール	不眠、術前の鎮静、てんかん発作の緊急治療	短時間作用型（3〜8時間）
アモバルビタール	不眠、術前の鎮静、てんかん発作の緊急治療	短時間作用型（3〜8時間）
フェノバルビタール	てんかん発作の治療、てんかん重責	長時間作用型（数日）

作用時間以外にもペントバルビタールといったバルビツール酸系麻酔薬はフェノバルビタールのような抗てんかん薬よりGABA_Aの直接活性化作用が強いため、深い鎮静をきたす用量を投与しなければ抗てんかん作用を示さないなど違いがあることが知られている。これらの特徴により適応が決定されている。

関連項目

• 麻酔科学
• バルビツール酸系依存
• バルビツール酸系過量服薬
• ベンゾジアゼピン

脚注

UpToDate Contents

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• 1. 危篤状態の成人における鎮静鎮痛剤：特性、投与レジメン、および副作用 sedative analgesic medications in critically ill adults properties dosage regimens and adverse effects
• 2. 薬物乱用検査（DOA） testing for drugs of abuse doa
• 3. 抗てんかん剤：作用機序、薬理学、および有害事象 antiepileptic drugs mechanism of action pharmacology and adverse effects
• 4. ガンマヒドロキシブチレート（GHB）への依存および離脱 gamma hydroxybutyrate ghb dependence and withdrawal
• 5. Neuromonitoring in surgery and anesthesia

Japanese Journal

• 軽度脳低温及びバルビツレート療法が有効であった重症硬膜下血腫の一例

• 上田 宣夫,林 勝知,森 茂,三鴨 肇,勝木 竜介,寺島 圭一,種村 衣里子
• 蘇生 29(2), 103-106, 2010-06-25
• NAID 10027716234

• 低体温療法と頭蓋内圧モニタリングとその管理 (頭蓋内圧のモニタリングと管理)

• 市村 健二
• 看護技術 55(9), 936-940, 2009-08
• NAID 40016762466

Related Links

• バルビツール酸系 - Wikipedia

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• バルビツレート とは - コトバンク

バルビツレートの用語の意味を解説。ニュースなどの ... 催眠薬はバルビツレートと非 バルビツレート催眠薬に大別される。 ［バルビツレートbarbiturate］ バルビツール酸類 ともいう。… ※「バルビツレート」について言及している用語解説の一部を掲載しています 。

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★リンクテーブル★

リンク元	「吸入麻酔薬」「脳血流」「静脈麻酔薬」「活性炭」「バルビツール酸系」
拡張検索	「バルビツレート中毒」

「吸入麻酔薬」

　　[★]

英

inhalation alanesthetic agent, inhaled anesthetic

同

ガス吸入麻酔薬、ガス麻酔薬

関

薬理学、全身麻酔薬

吸入麻酔薬の身体影響

YN.M7 SAN.40

• 中枢神経系：意識消失、酸素消費量減少、脳血管拡張、頭蓋内圧上昇、(亜酸化窒素のみ)鎮痛作用
• 呼吸器系：用量依存的にコキュを抑制、一回換気量減少、呼吸回数増加、気管拡張作用、線毛運動抑制、気道分泌抑制、低酸素性肺血管収縮抑制
• 循環器系：用量依存的に血圧低下(血管拡張or心筋抑制)、内臓血流減少、脳・筋肉・皮膚血流増加
• 筋肉：(揮発性吸入麻酔薬のみ)

吸入麻酔薬

SAN.39

化合物名	分子式	小さいほど強力	小さいほど効きが早い	特徴	麻酔に必要な条件
		MAC	血液ガス分配係数		意識消失	鎮痛	筋弛緩	反射抑制
笑気	N2O	101	0.47	支燃性 体内閉鎖腔膨張	△ 低MAC	○	×	？
イソフルラン	F3C-CH(Cl)-O-CHF	1.15	1.48	生体内分解0.2%	○	×	○	？
セボフルラン	FH2C-O-CH(CF3)2	1.71	0.63	小児麻酔によい 生体内分解3%	○	×	○	？
ハロタン	F3C-CHClBr	0.76	2.3	肝障害(3万例に1例) アドレナリン感受性↑(不整脈リスク) 生体内分解20%	○	×	△	？

麻酔薬と脳に及ぼす影響

参考4

		脳血流	脳代謝量	頭蓋内圧	CO2反応性	自己調節能
静脈麻酔薬	プロポフォール	↓↓	↓	↓	→	→
	バルビツレート	↓	↓	↓	→	→
	フェンタニル	→↓	→↓	→↓	→	→
	レミフェンタニル	→↓	→↓	→↓	→	→
	ケタミン	→↑	→↑	→↑	→	→
吸入麻酔薬	セボフルラン	→↑	↓	→↑	→	→↓
	イソフルラン	→↑	↓	→↑	→	↓
	ハロタン	↑↑	↓	↑	→	↓
	亜酸化窒素	→↑	→↑	→↑	→	→↓

参考

• 1.

http://www.geocities.co.jp/Colosseum-Acropolis/6786/Inhaled.html

• 2.

http://www.med.akita-u.ac.jp/~doubutu/ouu/Inhalation.html

• 3. 講義資料？

http://www.shinshu-masui.jp/information/2011/06/22/%E5%90%B8%E5%85%A5%E9%BA%BB%E9%85%94%E8%96%AC%E3%81%AE%E8%96%AC%E7%90%86.pdf

• 4.

http://www.shinshu-masui.jp/information/2010/05/26/%E5%90%B8%E5%85%A5%E9%BA%BB%E9%85%94%E8%96%AC.pdf

「脳血流」

　　[★]

英

cerebral blood flow

関

脳血流量

麻酔薬、鎮痛薬と脳血流

静脈麻酔薬#静脈麻酔薬の脳への作用 および 吸入麻酔薬#麻酔薬と脳に及ぼす影響 より。文献的な裏付けなし。

分類	投与経路	薬剤名	脳血流	脳代謝量
麻酔薬	静脈 (静脈麻酔薬)	プロポフォール	↓↓	↓
		バルビツレート	↓	↓
		ミダゾラム	↓	↓
		ケタミン	↑↑	↑
	吸入 (吸入麻酔薬)	亜酸化窒素	↑	↑
		セボフルラン	↑	↓
		イソフルラン	↑	↓
		ハロタン	↑↑	↓
鎮痛薬	静脈	フェンタニル	↓	↓
		レミフェンタニル	↓	↓

吸入麻酔薬では脳血管拡張作用により脳血流が増加

静脈麻酔薬の興奮性麻酔薬では脳神経活動亢進、酸素消費量増大など代謝の亢進のために脳血管拡張を来たし、脳血流増加 (SAN.45)

静脈麻酔薬の抑制性麻酔薬では脳神経活動低下、酸素消費量低下など代謝の低下のために脳血管収縮を来たし、脳血流低下 (SAN.45)

SAN.291改変

分類	薬剤名	脳血流	脳酸素消費量
吸入麻酔薬	亜酸化窒素	↑↑	↑
	ハロタン	↑↑	↑
	イソフルラン	↑	↓↓
	セボフルラン	→↑	↓↓
静脈麻酔薬	チオペンタール	↓↓	↓↓
	プロポフォール	↓↓	↓
	フェンタニル	→	→
	ケタミン	↑↑	↑

「静脈麻酔薬」

　　[★]

英

intravenous anesthetics

関

麻酔薬、吸入麻酔薬

静脈麻酔薬

• 1. プロポフォール：バルビツレートに比べて効きが早い
• 2. バルビツール酸系薬

• チオペンタール
• チアミラール

• 3. ベンゾジアゼピン系薬

• ジアゼパム
• ミダゾラム

• 4. ケタミン

静脈麻酔薬の中での興奮性麻酔薬と抑制性麻酔薬

SAN.45

	興奮性麻酔薬	抑制性麻酔薬
例	ケタミン	バルビツレート プロポフォール
脳自発的活動	↑	↓
血圧	↑	↓
交感神経活動	→↑	↓
脳酸素消費量	↑	↓
脳血流	↑	↓
頭蓋内圧	↑	↓
鎮痛作用	強い	弱い

半減期

• チオペンタール、ジアゼパム

• 半減期が長い

バルビツール酸系薬

• チオペンタール、チアミラール

　　麻酔導入が早い、全麻の導入、ごく短時間の痛みの少ない手術、検査
　　抗麻痺や、脳保護薬としても使われる
　　鎮痛、筋弛緩作用がないため併用が必要
　　急性間欠性ポルフィリン症は禁忌
　　　ヘム合成系路の酵素欠損によって起こる
　　　気管支喘息の患者には使用禁忌
　　　　サイトカインが出るから
　　○：強力な催眠作用
　　×：組織刺激性あり。静脈注射のみ

　細胞膜にはGABA依存性のCl-チャネル(GABAA受容体＝イオンチャネル共役型受容体)が存在し、バルビツール酸結合部位、ベンゾジアゼピン結合部位、GABA結合部位を有している。

　　3つの部位が独立に作用がある。相加的に働く。
　　GABAB受容体は7回膜貫通タンパク質である。
　作用は　バルビツール酸＞ベンゾジアゼピン

「活性炭」

　　[★]

英

activated charcoal、active carbon

関

木炭

概念

• 炭化水素化合物を焼成して調製した炭素末
• 炭化水素の網目構造に物質を吸着できる　　←　　炭化水素という物性からしてイオン性、大分子(蛋白と結合した

物質)、水溶性の物質は吸着しづらい、と思われる。

活性炭の吸着に関与する要素

• くり返し投与が有効なのは脂溶性、非イオン性、分布容量 Vdが小さい、蛋白結合率が低い
• 腸管循環する物質、腸溶剤、徐放剤

吸着できる物質

SQ.480

• 単独投与　　：アスピリン、アセトアミノフェン、バルビツレート、フェニトイン、テオフィリン、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬
• くり返し投与：フェノバルビタール、フェノチアジン、オピオイド、ジギトキシン、カルシウム拮抗薬、抗コリン薬

吸着できない物質

参考1

• 重金属

• ヒ素 arsenic、鉛、水銀、鉄、亜鉛、カドミウム

• イオン化分子

• リチウムイオン、ナトリウムイオン、カルシウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、フッ素イオン、ホウ素イオン

• 腐食性物質

• 酸、アルカリ

• 炭化水素

• アルカン、アルケン、ハロゲン化アルキル、芳香族炭化水素、アルコール、アセトン、エタノール、エチレングリコール、イソプロパノール、メタノール、

参考

• 1. [charged] Decontamination of poisoned adults - uptodate [1]
• 2. 活性炭 - wiki ja

• http://ja.wikipedia.org/wiki/%E6%B4%BB%E6%80%A7%E7%82%AD

「バルビツール酸系」

　　[★]

同

バルビツール酸誘導体 barbiturate derivative、バルビツレート barbiturate、バルビツール酸塩、バルビタール系薬剤、バルビツール酸系化合物、バルビツール酸誘導体

関

バルビツール酸、チオバルビツレート

作用機序

• GABA_A受容体に作用

イオンチャネル型。5量体。開口によりCl-が流入→電位依存性Ca2+の開口抑制など

ベンゾジアゼピン系薬物、バルビツール酸系薬物、エタノールが作用

適応

• 静脈麻酔、抗痙攣薬、脳保護薬
• 抗てんかん薬としての適応

禁忌

• 気管支喘息。血尿症。ローンホル

副作用

• 薬物依存性が高い
• REM睡眠が短縮しやすい
• 過量により急性中毒

バルビツール酸系薬物

• Pentobarbital　短い。麻酔前投与
• Amobarbital
• Phenobarbital　長い。抗てんかん薬。睡眠薬としては適さない

「バルビツレート中毒」

　　[★]

英

barbiturate intoxication