会社名
第一三共
成分
薬効分類
他に分類されない代謝性医薬品(骨粗鬆症用薬)
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/07/22 08:29:14」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. 骨粗鬆症に対するデノスマブ denosumab for osteoporosis
- 2. 転移性癌患者におけるビスホスホネートおよびデノスマブ bisphosphonates and denosumab in patients with metastatic cancer
- 3. 閉経後の女性における骨粗鬆症のマネージメントの概要 overview of the management of osteoporosis in postmenopausal women
- 4. 進行癌患者における骨吸収抑制薬による薬剤療法のリスク risks of therapy with bone antiresorptive agents in patients with advanced malignancy
- 5. 骨の巨大細胞腫瘍 giant cell tumor of bone
Japanese Journal
- フロー分析における小型キーデバイスの開発と応用
- 戸田 敬,トダ ケイ,Kei Toda
- 分析化学 53(4), 207-219, 2004-04-05
- フロー分析に応用するデバイスのミニチュア化を試みてきた.小型化は電気化学反応や固定化酵素反応のような表面反応に極めて有利であり,反応捕そく率が100%のリングディスク電極やインキュベーションの不要な酵素反応リアクターの開発につながった.生体試料をマイクロリッター単位で直接フロー系に採取するニードル型のサンプラー/リアクターも開発し,貴重な生体試料への応用が期待される.また,小型化によって熱容量が小 …
- NAID 110002905359
- 電子時代における雑誌の選定基準の現状と展望 : 1997年洋雑誌見積作業を通して (<特集>ジャーナルのコストパフォーマンス)
- 江頭 和子
- 情報の科学と技術 47(2), 86-89, 1997-02-01
- … このような流れの中で,私達ライプラリアンは,実際にどのような基準で自社ライブラリーの雑誌タイトル選定を行い,新しい「電子媒体」をどのように有効利用していけばよいのか, 1997年度洋雑誌見積作業の例を紹介しながら考えてみたい。 …
- NAID 110002827071
- 欧米日本語コレクションの日本情報源としての再評価
- 井上 如
- 学術情報センター紀要 4, 177-259, 1991-12-25
- … 価するための7個の評価基準: 1) 図書と雑誌の対比, 2) 文献の取扱い単位, 3) 総合目録の発達, 4) エキゾチシズムからの自由, 5) 日本情報源としての英文文献, 6)サブジェクト・アクセスもしくはサブジェクト・ライプラリアン, 7) custodyの孤立, を設定し, それらを作業仮説として用いながら, 欧米の人文科学系, 社会科学系の日本語コレクション所蔵機関23機関に対し, あらかじめ質問表を送付した上で, 訪問調査を実施した。 …
- NAID 110000466615
Related Links
- 2013年3月25日、骨粗鬆症治療薬のデノスマブ（商品名：プラリア皮下注60mgシリンジ）が製造承認を取得した。適応は「骨粗鬆症」であり、用法・用量は「成人には6カ月に1回、60mgを皮下注射」となっている。デノスマブ製剤は ...
- プエラリア・ミリフィカ (学名Pueraria mirifica) は、タイ北部に自生するマメ科の植物で、根が大きな塊状になるのが特徴です。タイでは白ガウクルア (一般名White kwao keur) と呼ばれ、その塊根は若返りの薬として知られていました プエラ ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- ヒト型抗RANKLモノクローナル抗体製剤
販売名
プラリア皮下注60ｍｇシリンジ
組成
- 1シリンジ中に次の成分を含有
有効成分
- デノスマブ(遺伝子組換え)注)60mg/1mL
注)本剤は遺伝子組換え技術によりチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞を用いて製造される。
添加物
- D-ソルビトール 47mg、ポリソルベート20 0.1mg、氷酢酸、pH調節剤
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 低カルシウム血症の患者(「重要な基本的注意」の項参照)
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)
効能または効果
- 骨粗鬆症
- 通常、成人にはデノスマブ(遺伝子組換え)として60mgを6ヵ月に1回、皮下投与する。
- 本剤の適用にあたっては、日本骨代謝学会の診断基準等を参考に、骨粗鬆症との診断が確定している患者を対象とすること。
- 男性患者での安全性及び有効性は確立していない(使用経験が少ない。「臨床成績」の項参照)。
慎重投与
- 低カルシウム血症を起こすおそれのある患者［低カルシウム血症が発現するおそれがある(「重要な基本的注意」の項参照)。］
- 重度の腎機能障害のある患者［使用経験が少ない。低カルシウム血症を起こすおそれがある。］
重大な副作用
低カルシウム血症
(0.8％)
- 痙攣、しびれ、失見当識等の臨床症状を伴う低カルシウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。低カルシウム血症が認められた場合には、カルシウム及びビタミンＤの補充に加えて、緊急時には、カルシウムの点滴投与を併用するなど、適切な処置を速やかに行うこと。
顎骨壊死・顎骨骨髄炎
(0.1％)
- 顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
アナフィラキシー
(頻度不明注))
- アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
大腿骨転子下及び近位大腿骨骨幹部の非定型骨折
(頻度不明注))
- 大腿骨転子下及び近位大腿骨骨幹部の非定型骨折を生じることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと(「重要な基本的注意」の項参照)。
重篤な皮膚感染症
(頻度不明注))
- 重篤な蜂巣炎等の皮膚感染症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発赤、腫脹、疼痛、発熱等の症状が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
- デノスマブは特異的かつ高い親和性でヒトRANKLに結合するヒト型IgG2モノクローナル抗体である。
骨吸収抑制8)
- カニクイザルにデノスマブを単回皮下投与すると、骨吸収マーカーである尿中Ｉ型コラーゲン架橋Ｎ−テロペプチドが低下した。また、月1回の反復皮下投与により、投与期間中、尿中Ｉ型コラーゲン架橋Ｎ−テロペプチドの低下が持続した。
骨密度に対する影響
- デノスマブが結合するキメラ型RANKLを発現させた遺伝子組換えマウス(ヒトRANKLノックインマウス)にデノスマブを10mg/kgの用量で週1回、3週間反復皮下投与すると、骨吸収マーカーである血清中TRAP5b濃度が有意に低下し、骨密度が増加した9)。また、卵巣摘出カニクイザルにデノスマブを25又は50mg/kgの用量で月1回、16ヵ月間反復皮下投与すると、海綿骨及び皮質骨の骨密度及び骨強度が増加し、骨量と骨強度には正の相関関係が認められた10)。
骨折治癒に及ぼす影響11)
- ヒトRANKLノックインマウスに大腿骨閉鎖性骨折を施しデノスマブを10mg/kgの用量で週2回、21日又は42日間反復皮下投与すると、仮骨のリモデリングは遅延したが骨折部位の骨強度は低下しなかった。
作用機序
- RANKLは膜結合型あるいは可溶型として存在し、骨吸収を司る破骨細胞及びその前駆細胞の表面に発現する受容体であるRANK注)を介して破骨細胞の形成、機能及び生存を調節する必須の蛋白質である12)。デノスマブはRANK/RANKL経路を阻害し、破骨細胞の形成を抑制することにより骨吸収を抑制する13)。その結果、皮質骨及び海綿骨の骨量を増加させ、骨強度を増強させると考えられる9,10,14)。
注)RANK：receptor activator for nuclear factor-κB
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- デノスマブ(遺伝子組換え)
Denosumab(Genetical Recombination)
本質
- 遺伝子組換え抗NF-κB活性化受容体リガンド(抗RANKL)ヒトIgG2モノクローナル抗体であり、その軽鎖及び重鎖をコードするcDNAを導入したCHO細胞により産生される。448個のアミノ酸残基からなる重鎖(γ2鎖)2分子及び215個のアミノ酸残基からなる軽鎖(κ鎖)2分子で構成される糖蛋白質である。
分子量
- 約150,000
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「骨粗鬆症」「デノスマブ」 |
「骨粗鬆症」
- 英
- osteoporosis
- 同
- 骨多孔症、オステオポローシス
- 関
- 骨軟化症、くる病、老人性骨粗鬆症、若年性特発性骨粗鬆症、糖質コルチコイド誘発骨粗鬆症。骨粗鬆症治療薬
- 骨の絶対量の減少を生じているが骨の質的な変化を伴わない状態をいう。
- 骨はたえず吸収、形成されているものであり、したがって吸収率と形成率に差を生じ骨形成が負の平衡となれば骨粗鬆が起こる。
概念
定義
- WHO(1994)、骨量測定法,女性の骨粗鬆症：若年健常女性の平均骨量値から2.5SD以上減少したもの ⇔ 骨量減少：2.5<T-score<-1
- 日本：骨量が30%以上減少したもの
リスクファクター
- YN.D-156
- 全身性：閉経、無月経、加齢、やせ、偏食、運動不足、ステロイド投与、日光照射不足、タバコ、糖尿病、胃切除、遺伝的素因
- Ca欠乏：Ca摂取不足
- ビタミンD欠乏：腎障害、肝障害、胃・小腸切除、日照不足
- マグネシウム欠乏状態
- 内分泌：糖尿病、医原性、Cushing症候群、甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能亢進症、エストロゲン分泌能低下
- ガイドライン2
- 高齢、既存骨折(リスク1.9-4倍)、喫煙(リスク1.3-1.8倍)、飲酒(1日2単位以上でリスク1.2-1.7倍)、ステロイド使用(1日5mg以上の経口摂取でリスク2-4倍)、骨折家族歴(親の骨折でリスク1.2-2.3倍)、運動不足(大腿頚部骨折リスク1.3-1.7倍)、易転倒性
- 以下のリスクファクターを有する65歳未満か、65歳以上の女性は骨量測定によるスクリーニングの対象となる。
- 高齢、低体重、骨折既往、骨粗鬆症による骨折の家族歴、白人・アジア人、アルコール(1日２杯以上)、カフェイン、喫煙、運動不足、カルシウム不足、ビタミンD不足、骨粗鬆症を起こす薬剤
原因による分類
原発性骨粗鬆症
- 閉経後骨粗鬆症：女性ホルモンの低下→破骨細胞の過活動。高代謝回転型骨粗鬆症
- 老人性骨粗鬆症：低代謝回転型骨粗鬆症
- 若年性、特発性
続発性骨粗鬆症
内分泌性
栄養性
- 壊血病
- その他(蛋白質欠乏、ビタミンA過剰、ビタミンD過剰)
- 別ソース
- アルコール、摂食障害、ビタミンD欠乏、胃切除
遺伝性
- 骨形成不全症、
- ホモシスチン尿症
薬物性
- コルチコステロイド(ステロイド) → ステロイド性骨粗鬆症
- ヘパリン(長期)
- メトトレキセート methotrexate MTX
- 別ソース
不動性
- 全身性：長期臥床、宇宙飛行、対麻痺
- 局所性：骨折後
先天性
その他
- 別ソース
小児の骨粗鬆症
- Dent CE：Osteoporosis in childhood．Postgrad Med J 53：450－456，1977
| 遺伝性症候群 | 骨形成不全症 |
| 特発性若年性骨粗鬆症 | |
| 慢性後天性症候群 | 胆道閉鎖症、チアノーゼ性心疾患 |
| 急性後天性症候群 | 身体の固定、体動制限 |
| 後天性代謝異常 | 甲状腺中毒、クッシング症候群、カルシウム欠乏、壊血病 |
| 新生物による | 白血病、原発/転移性悪性腫瘍 |
男性の骨粗鬆症
原因
- 多：クッシング症候群、アルコール多飲、ステロイド使用(5mg, 3ヶ月以上)、性腺機能低下、カルシウム摂取量減少、ビタミンD欠乏、喫煙、家族の中で骨折しやすい人がいる、男性ホルモン異常
- 希：BMI<20, 運動不足、抗てんかん薬、甲状腺中毒症、副甲状腺機能亢進、慢性肝障害、慢性腎障害、吸収不良症候群、高カルシウム血症、リウマチ、脊椎関節炎、糖尿病、多発性骨髄腫、HIV、臓器移植、免疫抑制剤
病理
- 皮質骨が薄くなる。海綿骨は骨梁が減少。
検査
- 骨評価：骨量測定 ＋ 胸椎/腰椎の単純X線撮影
- 骨量測定
- 胸椎/腰椎の単純X線撮影
- 椎体の骨折/変形、退行性変化、骨粗鬆症に類維持した疾患(腰背部痛、円背や低骨量を呈する疾患)の鑑別に必要
治療
薬物治療
薬物治療開始基準
- ガイドライン2
- 以下のいずれかを満たす場合。
- 1. 脆弱性既存骨折有り
- 2. 脆弱性既存骨折無し
- 1) 骨密度が若年成人平均値の70%未満
- 2) 骨密度が若年成人平均値の70-80%で、かつ閉経後女性/50歳以上男性であって、次のいずれかを有する。
- a) 過度のアルコール摂取：1日2単位以上
- b) 現在の喫煙
- c) 大腿骨頚部骨折の家族歴
治療開始のトリガー
- 別ソース
- 骨粗鬆症による大腿骨骨折、椎骨骨折の既往
- Tスコアが-2.5以下
- Tスコアが-1～-2.5 FRAX
- FRAXにて10年後の大腿骨折リスクが3%、主要な骨粗鬆症性骨折リスクが15-20%を超えるなら治療。
腎機能障害がある場合の治療の選択肢
慎重投与となっており、禁忌ではないから
肝臓や腎臓で代謝されないから
検診
スクリーニング
- 65歳以上の女性、64歳以下で骨折リスクが高い女性(脆弱骨折の既往、ステロイド内服など)
- 男性ではエビデンスがない
スクリーニング間隔
- DEXA:1.0～-1.5→15年
- DEXA:-1.5～-2.0→5年
- DEXA:-2.0～-2.5→1年
ガイドライン
- 1. 骨粗鬆症 - ガイドライン
- 2. <amazon mode="text" text="骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン(2006年版) ダイジェスト版">4897752329</amazon>
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参考
- 1. 糖尿病と骨粗鬆症
「デノスマブ」
- 英
- denosumab
- 商
- ランマーク、プラリア
- 関
- mab
- 他に分類されない代謝性医薬品
- 抗RANKL抗体
- 抗悪性腫瘍薬;抗RANKL単クローン抗体