- 英
- denosumab
- 商
- ランマーク、プラリア
- 関
- mab
- 他に分類されない代謝性医薬品
- 抗RANKL抗体
- 抗悪性腫瘍薬;抗RANKL単クローン抗体
UpToDate Contents
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- 1. 骨粗鬆症に対するデノスマブ denosumab for osteoporosis
- 2. 進行性前立腺癌における骨転移のマネージメント management of bone metastases in advanced prostate cancer
- 3. 転移性癌患者におけるビスホスホネートおよびデノスマブ bisphosphonates and denosumab in patients with metastatic cancer
- 4. 閉経後の女性における骨粗鬆症のマネージメントの概要 overview of the management of osteoporosis in postmenopausal women
- 5. 乳癌からの骨転移マネージメントにおける破骨細胞阻害 osteoclast inhibition in the management of bone metastases from breast cancer
Japanese Journal
- グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の病態と治療
- 金子 開知,川合 眞一
- 日本臨床免疫学会会誌 34(3), 138-148, 2011
- … ホスホネート製剤はGIOPにおける骨折抑制効果が多くの臨床研究から明らかにされており治療の第一選択となっている．また，ヒト組み換え副甲状腺ホルモン剤であるテリパラチドは，GIOPにおける骨折のリスクが高い患者において使用を考慮すべき薬剤である．さらに，抗receptor activator for nuclear factor κB ligand抗体製剤であるデノスマブは閉経後骨粗鬆症においての有用性が報告されておりGIOPでの効果が今後期待される． …
- NAID 130000850599
- 薬物療法--有用性と副作用対策を中心に 分子標的治療薬 新規開発薬 デノスマブ(抗RANKL抗体) (関節リウマチ(第2版)--寛解を目指す治療の新時代) -- (関節リウマチの治療)
- 中村 利孝
- 日本臨床 68(-) (978), 445-449, 2010-05
- NAID 40017090068
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- 第一三共の研究開発情報「最優先開発プロジェクト デノスマブ(AMG 162)」のページ。「 研究開発情報」では、製薬会社 第一三共の新薬創出に向けた研究開発の戦略・体制、 開発プロジェクトなどをご説明しています。
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- ヒト型抗RANKLモノクローナル抗体製剤
販売名
ランマーク皮下注１２０ｍｇ
組成
- 1バイアル中に次の成分を含有
有効成分
- デノスマブ(遺伝子組換え)注) 120mg/1.7mL
注)本剤は遺伝子組換え技術によりチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞を用いて製造される。
添加物
- D-ソルビトール 78.2mg、氷酢酸、pH調節剤
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)
効能または効果
- 多発性骨髄腫による骨病変及び固形癌骨転移による骨病変
- 通常、成人にはデノスマブ(遺伝子組換え)として120mgを4週間に1回、皮下投与する。
- 本剤によるグレード3又は4の副作用が発現した場合、グレード1以下に回復するまで休薬を考慮すること(グレードはCTCAEに準じる)。
- 本剤による重篤な低カルシウム血症の発現を軽減するため、血清補正カルシウム値が高値でない限り、毎日少なくともカルシウムとして500mg及び天然型ビタミンＤとして400IUの投与を行うこと(「臨床成績」の項参照)。ただし、腎機能障害患者では、ビタミンＤの活性化が障害されているため、腎機能障害の程度に応じ、ビタミンＤについては活性型ビタミンＤを使用するとともに、カルシウムについては投与の必要性を判断し、投与量を適宜調整すること。
慎重投与
- 低カルシウム血症の患者又は低カルシウム血症を起こすおそれのある患者［低カルシウム血症が発現又は増悪するおそれがある(「重要な基本的注意」の項参照)。］
- 重度の腎機能障害のある患者［低カルシウム血症を起こすおそれがある。本剤の第III相臨床試験では、クレアチニンクリアランス値が30mL/min未満の重度腎疾患患者及び透析の必要な末期腎不全患者は対象から除外されており、本剤の使用経験が少ない(「臨床成績」の項参照)。］
重大な副作用
低カルシウム血症
(5.8%)
- QT延長、痙攣、テタニー、しびれ、失見当識等の症状を伴う低カルシウム血症があらわれることがあり、死亡に至った例が報告されている。観察を十分に行い、低カルシウム血症が認められた場合には、カルシウム及びビタミンDの経口投与に加えて、緊急を要する場合には、カルシウムの点滴投与を併用するなど、適切な処置を速やかに行うこと。
顎骨壊死・顎骨骨髄炎
(1.8%)
- 顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
アナフィラキシー
(頻度不明注))
- アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
大腿骨転子下及び近位大腿骨骨幹部の非定型骨折
(頻度不明注))
- 大腿骨転子下及び近位大腿骨骨幹部の非定型骨折を生じることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと(「重要な基本的注意」の項参照)。
重篤な皮膚感染症
(0.1%)
- 重篤な蜂巣炎等の皮膚感染症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発赤、腫脹、疼痛、発熱等の症状が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
- デノスマブは特異的かつ高い親和性でヒトRANKLに結合するヒト型IgG2モノクローナル抗体である。
骨吸収抑制12)
- カニクイザルにデノスマブを単回皮下投与すると、骨吸収マーカーである尿中I型コラーゲン架橋N-テロペプチドが低下した。また、月1回の反復皮下投与により、投与期間中、尿中I型コラーゲン架橋N-テロペプチドの低下が持続した。
骨病変の進展抑制
- デノスマブはマウスのRANKLに結合しないため、マウス骨転移モデルではマウスのRANKLに結合して阻害するOPG-Fc注)をデノスマブの代替13,14)として使用した。乳癌15,16,17)(溶骨性又は溶骨性と造骨性の混合型)、前立腺癌18)及び非小細胞肺癌19)(いずれも溶骨性)のマウス骨転移モデルにOPG-Fcを投与したところ、がんによる骨病変の進展が抑制された。
注)OPG-Fc：免疫グロブリン結晶化フラグメントに結合させたオステオプロテゲリン
作用機序
- RANKLは膜結合型あるいは可溶型として存在し、骨吸収を司る破骨細胞及びその前駆細胞の表面に発現する受容体であるRANK注)を介して破骨細胞の形成、機能及び生存を調節する必須の蛋白質である20)。多発性骨髄腫及び骨転移を有する固形癌の骨病変においては、RANKLによって活性化された破骨細胞が骨破壊の主要な因子である21)。デノスマブはRANK/RANKL経路を阻害し、破骨細胞の活性化を抑制することで骨吸収を抑制し13,14,22)、がんによる骨病変の進展を抑制すると考えられる。
注)RANK：receptor activator for nuclear factor-κB
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- デノスマブ(遺伝子組換え)
Denosumab(Genetical Recombination)
本質
- 遺伝子組換え抗NF-κB活性化受容体リガンド(抗RANKL)ヒトIgG2モノクローナル抗体であり、その軽鎖及び重鎖をコードするcDNAを導入したCHO細胞により産生される。448個のアミノ酸残基からなる重鎖(γ2鎖)2分子及び215個のアミノ酸残基からなる軽鎖(κ鎖)2分子で構成される糖蛋白質である。
分子量
- 約150,000
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「mab」「プラリア」 |
「mab」
mab
- abciximab
- adahmumab
- adalimumab
- afelimomab
- alemtuzumab
- apolizumab
- arcitumomab
- basiliximab
- bevacizumab
- cantuzumab
- certolizumab
- cetolizumab
- cetuximab
- clenoliximab
- daclizumab
- デノスマブ denosumab 抗RANKL抗体
- eculizumab
- edrecolomab
- efalizumab
- epratuzumab
- galiximab
- gemtuzumab
- ibritumomab
- インフリキシマブ infliximab 抗TNF-α抗体 クローン病 Ph+ALL
- inotuzumab
- keliximab
- natalizumab
- nebacumab
- omalilzumab
- omalizumab
- oregovomab
- palivizumab
- panitumumab
- pertuzumab
- pexelizumab
- リツキシマブ rituximab：抗CD20抗体：慢性リンパ性白血病、B細胞リンパ腫
「プラリア」
会社名
第一三共
成分
薬効分類
他に分類されない代謝性医薬品(骨粗鬆症用薬)