英: prosultiamine, prosulthiamine, thiamine propyl disulfide
商: アリナミン

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/03/11 19:43:42」(JST)

wiki ja

プロスルチアミン（英: Prosultiamine、アリナミン）は、プロピルジスルフィドチアミンとして知られており、ビタミンB1欠乏症の治療薬として1950年代に日本で開発されたジスルフィドチアミンである^[1]^[2]。プロスルチアミンは、チアミン誘導体として脂溶性を増加させたものであり、腸管からの吸収に際しての輸送に律速されない^[3]^[4]。

プロスルチアミンについて次のような歴史が存在する。1952年（昭和27年）3月8日に京都大学衛生学の藤原元典は、武田薬品工業研究部と提携してニンニクとビタミンB1が反応するとニンニクの成分アリシンがB1（チアミン）に作用してできる「アリチアミン」ができると報告した。そのアリチアミンは、体内でB1にもどり、さらに腸管からの吸収がきわめてよく、血中B1濃度の上昇が顕著で長時間つづく、という従来のビタミンB1製剤にはない特性があることを報告した。また、武田薬品工業は、アリチアミンの製剤化に力を入れ（製品開発のきっかけは、旧陸軍から脚気の治療薬開発を依頼されたこと）、1954年（昭和29年）3月、アリチアミンの誘導体であるプロスルチアミンの内服薬「アリナミン錠」が発売され、従来のビタミンB1剤に見られない優れた効果を示した。アリナミンとその類似品の浸透により、当時、手の打ちどころがなかった潜在性脚気が退治されることとなった。国民の脚気死亡者は、1950年（昭和25年）3,968人、1955年（昭和30年）1,126人、1960年（昭和35年）350人、1965年（昭和40年）92人と減少したのである^[5]^[6]。しかし、1975年（昭和50年）には脚気が再燃し^[7]^[8]、原因には砂糖の多い飲食品や副食の少ないインスタント食品といったビタミンの少ないジャンクフードがあることが分かった^[9]。

脚注[編集]

^ Swiss Pharmaceutical Society (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory (Book with CD-ROM). Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. ISBN 3-88763-075-0.
^ David J. Triggle (1997). Dictionary of pharmacological agents. London: Chapman & Hall. ISBN 0-412-46630-9.
^ Thomson AD, Frank O, Baker H, Leevy CM (April 1971). “Thiamine propyl disulfide: absorption and utilization”. Annals of Internal Medicine 74 (4): 529–34. PMID 5551161.
^ Baker H, Frank O (August 1976). “Absorption, utilization and clinical effectiveness of allithiamines compared to water-soluble thiamines”. Journal of Nutritional Science and Vitaminology 22 SUPPL: 63–8. PMID 978282.
^ 山下政三『鴎外森林太郎と脚気紛争』日本評論社、2008年、459-460頁
^ 日本の脚気史
^ 高橋和郎「心拡大,高度浮腫を伴った急性多発性神経炎」『日本内科学会雑誌』Vol.64、 No.10、1975年10月、1140-1152頁。
^ 高橋和郎、北川達也「心拡大,高度浮腫を伴った急性多発性神経炎-続-その疫学ならびに成因としてのビタミンB1欠乏症」『日本内科学会雑誌』Vol.65、 No.3、1976年3月、256-262頁。
^ 住田『現代によみがえった「江戸の病」の食生活』。

Japan Pharmaceutical Reference

販売名

アリナミン注射液10mg

組成

容量

1管2mL

1管中の有効成分

プロスルチアミン 10mg

添加物

本剤1管中にベンジルアルコール 10mg、イノシトール 120mg、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート 6mg、塩酸 3mg、クエン酸ナトリウム水和物 2mg、酒石酸 2mg、pH調整剤を含有

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

○ビタミンB₁欠乏症の予防及び治療
○ビタミンB₁の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給
（消耗性疾患、甲状腺機能亢進症、妊産婦、授乳婦、はげしい肉体労働時等）
○ウェルニッケ脳症
○脚気衝心
○下記疾患のうちビタミンB₁の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合
●神経痛
●筋肉痛、関節痛
●末梢神経炎、末梢神経麻痺
●心筋代謝障害
●便秘等の胃腸運動機能障害
●術後腸管麻痺
ビタミンB₁欠乏症の予防及び治療、ビタミンB₁の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給、ウェルニッケ脳症、脚気衝心以外の効能・効果に対して、効果がないのに月余にわたって漫然と使用すべきでない。

通常成人には1日量1管（プロスルチアミンとして10mg）を静脈内に注射する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

慎重投与

薬物過敏症の既往歴のある患者

重大な副作用

ショック（0.1％未満）を起こすことがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、胸内苦悶、呼吸困難等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

神経機能の円滑化作用

ビタミンB₁は神経組織の形態保持上重要であり、また、神経インパルス伝導に際してビタミンB₁が遊離消費され^5）、神経細胞内のコカルボキシラーゼは糖代謝に対する依存性が大きい神経細胞のエネルギー産生に関与していること^6）等が示されている。
本剤は神経組織への移行が優れる^7）とともに、神経線維の成長促進作用も認められており（in vitro）^8）、ビタミンB₁の欠乏又は代謝障害と関連する神経機能障害を改善する。

心筋代謝障害改善作用

本剤はビタミンB₁に比べ心筋細胞とくにミトコンドリア画分へのとりこみがよく、心筋内ではほとんどがコカルボキシラーゼとして存在すること（ラット）^9）、麻酔イヌで心筋の酸素消費を増加させることなく好気的代謝を亢進させることが認められており^10）、心筋内でコカルボキシラーゼとなって心筋代謝障害を改善すると考えられている。

腸管蠕動運動亢進作用

本剤は腸管蠕動運動亢進作用を示す（イヌ）^9）が、この作用は本剤と構造類似のフルスルチアミンを用いた試験^11）から、腸管内アウエルバッハ神経叢内に存在すると考えられる腸運動亢進ノイロンへの作用によるとされている。なお、ビタミンB₁ではこの亢進作用はほとんど認められていない。^10）

有効成分に関する理化学的知見

一般名

プロスルチアミン（Prosultiamine）〔JAN〕

化学名

N-(4-Amino-2-methylpyrimidin-5-ylmethyl)-N-［4-hydroxy-1-methyl-2-(propyldithio)-1-butenyl］formamide：
Thiamine propyl disulfide（略号TPD）

分子式

C₁₅H₂₄N₄O₂S₂

分子量

356.51

融点

145℃（水再結晶）

性状

プロスルチアミンは白色〜微黄色の結晶又は結晶性の粉末で、特異なにおいがあり、味は苦い。
メタノールにやや溶けやすく、エタノール(95)又はクロロホルムにやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。希塩酸に溶ける。

★リンクテーブル★

リンク元	「アリナミン」
関連記事	「チアミン」「アミン」「プロ」

「アリナミン」

プロスルチアミン
IUPAC命名法による物質名
	N-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-N-[(1E)-4-hydroxy-1-methyl-2-(propyldisulfanyl)but-1-en-1-yl]formamide
臨床データ
胎児危険度分類	?
法的規制	℞ Prescription only
投与方法	Oral
識別
CAS登録番号	59-58-5
ATCコード	None
PubChem	CID 5355019
ChemSpider	4511078
化学的データ
化学式	C15H24N4O2S2
分子量	356.51 g/mol
	SMILES O=CN(\C(=C(\SSCCC)CCO)C)Cc1cnc(nc1N)C;