ロルメタゼパム
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ロルメタゼパム
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IUPAC命名法による物質名 |
IUPAC名
9-chloro-6-(2-chlorophenyl)-4-hydroxy-2-methyl-2,5-diazabicyclo[5.4.0]undeca-5,8,10,12-tetraen-3-one
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臨床データ |
胎児危険度分類 |
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法的規制 |
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識別 |
CAS番号
(MeSH) |
848-75-9 |
ATCコード |
N05CD06 (WHO) |
KEGG |
D01657 |
化学的データ |
化学式 |
C16H12Cl2N2O2 |
分子量 |
335.2 |
ロルメタゼパム(lormetazepam)はベンゾジアゼピン系の睡眠薬のひとつ。日本においてはバイエル薬品よりエバミール、あすか製薬・武田薬品工業よりロラメットの商品名で販売されている。
連用により依存症、急激な量の減少により離脱症状を生じることがある[1]。向精神薬に関する条約のスケジュールIVに指定されている。麻薬及び向精神薬取締法の第三種向精神薬である。処方箋医薬品であり、習慣性医薬品である。
効能
不眠症の治療に用いられる。
種類
薬理
ロルメタゼパムはベンゾジアゼピン系の睡眠薬で、大半はグルクロン酸抱合され、肝臓に負担がかかりにくい。そのため、肝機能障害患者や肝機能の低下した高齢者への使用が推奨される。
依存性
日本では2017年3月に「重大な副作用」の項に、連用により依存症を生じることがあるので用量と使用期間に注意し慎重に投与し、急激な量の減少によって離脱症状が生じるため徐々に減量する旨が追加され、厚生労働省よりこのことの周知徹底のため関係機関に通達がなされた[1]。奇異反応に関して[2]、錯乱や興奮が生じる旨が記載されている[1]。医薬品医療機器総合機構からは、必要性を考え漫然とした長期使用を避ける、用量順守と類似薬の重複の確認、また慎重に少しずつ減量する旨の医薬品適正使用のお願いが出されている[3]。調査結果には、日本の診療ガイドライン5つ、日本の学術雑誌8誌による要旨が記載されている[2]。
出典
- ^ a b c 厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長, “催眠鎮静薬、抗不安薬及び抗てんかん薬の「使用上の注意」改訂の周知について (薬生安発0321第2号)” (pdf) (プレスリリース), https://www.pmda.go.jp/files/000217230.pdf 2017年3月25日閲覧。 、および、“使用上の注意改訂情報(平成29年3月21日指示分)”. 医薬品医療機器総合機構 (2017年3月21日). 2017年3月25日閲覧。
- ^ a b 医薬品医療機器総合機構 (2017年2月28日), “調査結果報告書” (pdf) (プレスリリース), 医薬品医療機器総合機構, http://www.pmda.go.jp/files/000217061.pdf 2017年3月25日閲覧。
- ^ 医薬品医療機器総合機構 (2017-03). “ベンゾジアゼピン受容体作動薬の依存性について” (pdf). 医薬品医療機器総合機構PMDAからの医薬品適正使用のお願い (11). https://www.pmda.go.jp/files/000217046.pdf 2017年3月25日閲覧。.
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催眠/鎮静薬 (N05C) |
GABAA
アゴニスト/PAM |
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GABAB
アゴニスト |
- 1,4-ブタンジオール
- アセブル酸
- GABOB
- GHB (ナトリウムオキシベート)
- GBL
- GVL
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H1 インバース
アゴニスト |
抗ヒスタミン系: |
- カプトジアミン
- シプロヘプタジン
- ジフェンヒドラミン
- ドキシルアミン
- ヒドロキシジン
- メタピリレン
- フェニルアミン
- プロメタジン
- プロピオマジン
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抗うつ薬 |
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抗精神病薬 |
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α1-アドレナリン
アンタゴニスト |
抗うつ薬 |
- セロトニンアンタゴニストと再取り込み阻害薬
- 三環系抗うつ薬
- 四環系抗うつ薬
|
抗精神病薬 |
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その他: |
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α2-アドレナリン受容体
アゴニスト |
- 4-NEMD
- クロニジン
- デトミジン
- デクスメドエトミジン
- ロフェキシジン
- メデトミジン
- ロミフィジン
- チザニジン
- キシラジン
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5-HT2A
アンタゴニスト |
抗うつ薬 |
- セロトニンアンタゴニストと再取り込み阻害薬
- 三環系抗うつ薬
- 四環系抗うつ薬
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抗精神病薬 |
|
その他: |
- エプリバンセリン
- ニアプラジン
- プルバンセリン
- ボリナンセリン
|
|
メラトニン
アゴニスト |
- アゴメラチン
- LY-156,735
- メラトニン
- ラメルテオン
- タシメルテオン
|
オレキシン
アンタゴニスト |
- アルモレキサント
- SB-334,867
- SB-408,124
- SB-649,868
- スボレキサント
- TCS-OX2-29
|
その他 |
- アセカルブロマール
- アリルイソプロピルアセチル尿素
- ブロムワレリル尿素
- カンナビジオール
- カルブロマール
- エンブトラミド
- エボキシン
- フェナジアゾール
- ガバペンチン
- カバラクロン
- サリドマイド
- メフェノキサロン
- オピオイド
- トケイソウ
- スコポラミン
- UMB68
- バルノクタミド
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Japanese Journal
- 魚貝中の水銀の規制値--魚貝類エバ・ミルク及びピ-ナッツ中に含まれる有毒あるいは有害な物質に関する規制(FDA Federal Register 1974.12.6)(解説)
Related Links
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Related Pictures
Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
販売名
エバミール錠1.0
組成
成分・含量
添加物
- 乳糖水和物,トウモロコシデンプン,ポビドン,ステアリン酸マグネシウム
禁忌
- 急性狭隅角緑内障の患者[抗コリン作用により眼圧が上昇し,症状が悪化するおそれがある.]
- 重症筋無力症の患者[筋弛緩作用により症状が悪化するおそれがある.]
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能または効果
- 不眠症
- ロルメタゼパムとして,通常,成人には1回1〜2mgを就寝前に経口投与する.なお,年齢,症状により適宜増減するが,高齢者には1回2mgを超えないこと.
- 不眠症には,就寝の直前に服用させること.また,服用して就寝した後,睡眠途中において一時的に起床して仕事等をする可能性があるときは服用させないこと.
慎重投与
- 衰弱患者[作用が強くあらわれるおそれがある.]
- 心障害のある患者[症状が悪化するおそれがある.]
- 肝障害,腎障害のある患者[排泄が遅延するおそれがある.]
- 脳に器質的障害のある患者[作用が強くあらわれるおそれがある.]
重大な副作用
**依存性(0.1〜0.2%未満)
- 大量連用により薬物依存を生じることがあるので,観察を十分に行い,用量を超えないよう慎重に投与すること.連用する場合には特に注意すること.
また,大量投与又は連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により,痙攣発作,せん妄,振戦,不眠,不安,幻覚,妄想等の離脱症状があらわれることがあるので,投与を中止する場合には,徐々に減量するなど慎重に行うこと.
刺激興奮,錯乱(0.1%未満)
- 統合失調症等の精神障害者に投与すると逆に刺激興奮,錯乱等があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと.
呼吸抑制,炭酸ガスナルコーシス(頻度不明)
- 呼吸抑制があらわれることがある.また,呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合,炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので,このような場合には気道を確保し,換気をはかるなど適切な処置を行うこと.
薬効薬理
薬理作用
- ロルメタゼパムは,既存のベンゾジアゼピン系化合物と類似の薬理作用スペクトルを有しており,ジアゼパムよりも強力な睡眠増強作用(マウス)6),抗不安作用(ラット)6),鎮静作用(マウス)7)とジアゼパムより弱い筋弛緩作用(マウス)8)を示した.
作用機序
- ロルメタゼパムは,脳膜受容体標品を用いた受容体親和性試験において,ベンゾジアゼピン受容体に対し高い親和性を示しており9),他のベンゾジアゼピン系化合物と同様にGABA系ニューロンを介して大脳辺縁系や視床下部を抑制することにより,睡眠を導入すると考えられている.
終夜睡眠脳波におよぼす影響
- ロルメタゼパム2mgを健康男子(6名)に経口投与したところ,入眠潜時及び中途覚醒時間の減少,全睡眠時間の増加が認められた.また,睡眠の各段階に対しては,Stage1及びレム睡眠を軽度減少させたが,徐波睡眠(Stage3,4)には影響を及ぼさなかった10).
有効成分に関する理化学的知見
一般名
化学名
- (±)-7-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1-methyl-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-one
分子式
分子量
融点
性状
- 本品は白色〜淡黄色の結晶性の粉末で,におい及び味はない.
本品はクロロホルムに溶けやすく,メタノール,酢酸(100),無水酢酸又はアセトンにやや溶けにくく,エタノール(95)又はジエチルエーテルに溶けにくく,水にほとんど溶けない.
★リンクテーブル★
[★]
- 関
- 睡眠薬、鎮静薬、抗不安薬
商品
[★]
- 英
- lormetazepam
- 商
- エバミール、ロラメット