Japanese Journal

固形製剤の処方設計におけるBioavailabilityの評価に関する研究(第5報)ビスベンチアミン実験錠のBioavailabilityに及ぼす食事の影響ならびにその生理的, 製剤的要因との関連

溝辺雅一,河野啓一
藥學雜誌 102(12), 1162-1170, 1982-12-25
Effects of diet intake on the bioavailability of experimental tablets and suspension containing bisbentiamine, a lipophylic thiamine prodrug with pH-dependent solubility, were systematically investiga …
NAID 110003650279

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

肝不全用経口栄養剤

販売名

アミノレバンEN配合散

組成

本剤は1包（50g）中に下記の成分及び分量を含有する。

　　L-イソロイシン　　　　　　　　　1.9225g
　　L-ロイシン　　　　　　　　　　 2.037g
　　L-リジン塩酸塩　　　　　　　　0.2425g
　　L-トレオニン　　　　　　　　　 0.133g
　　L-バリン　　　　　　　　　　　 1.602g
　　L-アルギニン塩酸塩　　　　　　 0.302g
　　L-塩酸ヒスチジン　　　　　　　 0.1875g
　　L-トリプトファン　　　　　　　　 73.5mg
　　ゼラチン加水分解物　　　　　　6.5g
　　コメ油　　　　　　　　　　　　3.5g
　　デキストリン　　　　　　　　　　31.05g
　　レチノールパルミチン酸エステル　 466I.U.
　　エルゴカルシフェロール　　　　　46.6I.U.
　　ビスベンチアミン　　　　　　　　0.145mg
　　リボフラビン　　　　　　　　　　0.155mg
　　ピリドキシン塩酸塩　　　　　　　0.245mg
　　シアノコバラミン　　　　　　　　0.5μg
　　葉酸　　　　　　　　　　　　　50μg
　　L-アスコルビン酸ナトリウム　　　 6.9mg
　　トコフェロール酢酸エステル　　　9.3mg
　　フィトナジオン　　　　　　　　　5.5μg
　　パントテン酸カルシウム　　　　　1.19mg
　　ニコチン酸アミド　　　　　　　　1.515mg
　　ビオチン　　　　　　　　　　　25μg
　　重酒石酸コリン　　　　　　　　 12.3mg
　　硫酸マグネシウム水和物　　　　 0.205g
　　グリセロリン酸カルシウム　　　　 0.305g
　　リン酸二水素ナトリウム　　　　　 0.195g
　　クエン酸第一鉄ナトリウム　　　　12.5mg
　　硫酸銅　　　　　　　　　　　 0.515mg
　　硫酸亜鉛水和物　　　　　　　 3.755mg
　　ヨウ化カリウム　　　　　　　　　12.5μg
　　硫酸マンガン　　　　　　　　　0.815mg
　　塩化カリウム　　　　　　　　　 0.1875g

添加物としてカゼインナトリウム、ソルビン酸カリウム、精製白糖、ソーマチン、シリコーン樹脂、ショ糖脂肪酸エステルを含有する。

禁忌

牛乳に対しアレルギーのある患者（本剤は添加物としてカゼインを含有する。）

効能または効果

肝性脳症を伴う慢性肝不全患者の栄養状態の改善

通常、成人に1回量として1包（50g）を約180mLの水又は温湯に溶かし（約200kcal/200mL）1日3回食事と共に経口摂取する。
なお、年齢・症状に応じて適宜増減する。

調製方法

アミノレバンEN配合散1包（50g）を約1kcal/mLに調製する場合、容器に水又は温湯（約50℃）を約180mL入れ、アミノレバンEN配合散1包を加えて溶かす。この場合、溶解後の液量は約200mL（約1kcal/mL）となる。

重大な副作用

低血糖

         0.1％未満

低血糖(冷汗、気分不良、ふるえ、動悸等)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

薬効薬理

慢性肝不全モデルとして門脈下大静脈吻合（PCS）ラット及びイヌを用いて検討した結果、アミノレバンEN配合散投与により血漿中及び脳内遊離アミノ酸濃度の不均衡は是正され、特に脳内セロトニン代謝異常の改善が認められた^6,7)。
アンモニア負荷モデルとして、正常ラットにおけるアンモニア誘発昏睡に対する効果について検討した結果、アミノレバンEN配合散投与により昏睡発症の抑制傾向と昏睡持続時間の短縮傾向が認められた。また、アンモニアを負荷したPCSラットにおいて、アミノレバンEN配合散投与により脳波電位の低下を抑制した⁸⁾。
急性肝不全モデルとして虚血性肝不全ラットを用いて検討した結果、血漿中及び脳内遊離アミノ酸濃度の不均衡及び脳内アミン代謝異常はアミノレバンEN配合散投与により是正された⁹⁾。
慢性肝不全モデルとして、PCSラットを用いて検討した結果、アミノレバンEN配合散連続投与により体重増加がみられ、正の窒素出納が得られた。また、蛋白質利用効率も上昇傾向を示した¹⁰⁾。さらに、手術侵襲を負荷したPCSラットの術後異化期においてもアミノレバンEN配合散連続投与により体重増加と正の窒素出納が得られ、四塩化炭素誘発肝障害ラットにおいても体重減少の抑制、正の窒素出納が得られた¹¹⁾。
閉塞性黄疸モデルとして、総胆管結紮ラットを用いて検討した結果、アミノレバンEN配合散連続投与により体重増加と正の窒素出納が得られた¹²⁾。