English Journal

A multicenter phase II clinical study of oxaliplatin, folinic acid, and 5-fluorouracil combination chemotherapy as first-line treatment for advanced colorectal cancer: a Japanese experience.

Baba H, Hayashi N, Emi Y, Kakeji Y, Egashira A, Oki E, Shirabe K, Toyama T, Ohga T, Yamamoto M, Hasegawa H, Kohakura F, Higashi H, Niwa K, Fujita F, Ogata Y, Kohnoe S, Inomata M, Samura H, Tokunaga S, Maehara Y; Kyushu Study Group of Clinical Cancer (KSCC).SourceDepartment of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan.
Surgery today.Surg Today.2011 Dec;41(12):1610-6. Epub 2011 Oct 4.
PURPOSE: This multicenter phase II study was designed to determine the efficacy and tolerability of oxaliplatin in combination with levofolinate and infusion 5-fluorouracil (FOLFOX4) as first-line therapy for Japanese patients with unresectable metastatic colorectal cancer.METHODS: Sixty consecutive
PMID 21969193

Retrospective analysis of the international standard-dose FOLFIRI (plus bevacizumab) regimen in Japanese patients with unresectable advanced or recurrent colorectal carcinoma.

Nishi T, Hamamoto Y, Warita E, Miyamoto J, Akutsu N, Yamanaka Y, Nagase M, Fujii H.SourceDepartment of Medical Oncology, Tochigi Cancer Center, 4-9-13 Yonan, Utsunomiya, Tochigi, 320-0834, Japan. tonishi@tcc.pref.tochigi.lg.jp
International journal of clinical oncology / Japan Society of Clinical Oncology.Int J Clin Oncol.2011 Oct;16(5):488-93. Epub 2011 Mar 18.
BACKGROUND: When applying the topoisomerase inhibitor irinotecan (CPT) with the infusional fluorouracil/levofolinate (FOLFIRI) ± bevacizumab chemotherapy regimen in cases of advanced colorectal carcinoma, the international standard dose for CPT is 180 mg/m(2). Despite this, 150 mg/m(2) CPT is wid
PMID 21416239

Japanese Journal

FOLFIRI+Bevacizumab 療法が奏効し組織学的CRを得た直腸癌の1例

藤田敏忠,川崎健太郎,大野伯和,三上城太,中山俊二,小南裕明,田中賢一,中村毅
日本大腸肛門病学会雑誌 64(3), 178-184, 2011-03-01
症例は70代男性．排便困難を主訴に当院紹介受診となった．精査の結果，直腸癌，Rb-Ra，circ，cAI（前立腺），cN3，cM1（LYM），cStage IVと診断した．根治術困難と判断し，S状結腸に人工肛門を造設後FOLFIRIによる全身化学療法を施行した．14クール終了後Bevacizumabを追加しさらに4クール施行したところ，遠隔および側方リンパ節転移は消失した．副作用のためBevaci …
NAID 10029095224

血圧上昇を指標としたベバシズマブ投与結腸・直腸がん患者の効果予測に関する検討

堀ノ内裕也,櫻田巧,中村敏己,田島壮一郎,西迫寛隆,阿部真治,寺岡和彦,久次米敏秀,川添和義,水口和生
薬学雑誌 131(8), 1251-1257, 2011
… 36-81 years) with metastatic colorectal cancer were assigned to receive bevacizumab in combination with either mFOLFOX6 (5-FU, levofolinate and oxaliplatin) or FOLFIRI (5-FU, levofolinate and irinotecan) at the Tokushima University Hospital. …
NAID 130001075915

Irinotecan/5-fluorouracil/levofolinate 併用療法が奏功し, 切除可能となった直腸カルチノイド腫瘍軟部組織内転移の長期無病生存例

和田優子,平山泰生,釋亮也,小沼祐一,幸田久平,吉田真誠,中村豊,小幡雅彦,安藤政克
日本内科学会雑誌 96(11), 2513-2515, 2007-11-10
… 症例は57歳，女性．2001年7月直腸カルチノイドにて腹会陰式直腸切断術を施行された．2004年1月仙棘靭帯内転移を認めirinotecan/5-fluorouracil/levofolinate併用療法を行ったところ著効し切除可能となり，22カ月後の現在も無病生存中である．消化管カルチノイドは化学療法の奏効率が低いが，本法は期待できると思われる． …
NAID 10020166344

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Anti Cancer L- Calcium Levofolinate Active Calcium Levofolinate other active Powder For Injection Calcium Levofolinate Levofolinate calcium, Levoleucovorin Calcium Levofolinate from Wholesalers Calcium Levofolinate for injection for the Disodium levofolinate is indicated:

★リンクテーブル★

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「大腸癌」

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英: large bowel cancer
同: 結腸直腸癌, colorectal cancer, CRC, colorectal carcinoma、直腸結腸癌
関: 結腸癌 colon cancer colonic cancer。大腸

first aid step1 2006 p.277

概念

大腸に発生した悪性腫瘍の総称
結腸癌、直腸S状部癌、直腸癌を含む。

疫学

死亡率

日本

男性：第４位(肺＞胃＞肝＞大腸)
女性：第１位(大腸＞胃＞肺＞肝＞乳房＞子宮)

米

3rd most common cancer

リスクファクター(first aid step1 2006 p.277)

colorectal villous adenomas
chronic inflammatory bowel disease (especially ulcerative colitis)
high-fat and low-fiber diets
↑ age
家族性大腸腺腫症 familial adenomatous polyposis (FAP)
遺伝性非ポリポーシス大腸癌 hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)
DCC gene deletion
personal and family history of colon cancer

×Peutz-Jeghers syndromeはリスクファクターではない

好発部位

直腸・S状結腸　＞　上行結腸・盲腸　＞　横行結腸　＞　下行結腸

直腸が50%、S状結腸25% (出典不明)

頻度

肉眼分類

ボールマンの分類に基づく

早期癌

0型(表在型)

0-I型(隆起型)：Ip(隆起型)、Isp(亜有茎型)、Is(無茎型)

0-II型(表面型)：IIa(表面隆起型), IIc(表面陥凹型)

進行癌

1型(腫瘤型)
2型(潰瘍限局型)
3型(潰瘍浸潤型)
4型(びまん浸潤型)

頻度

進行癌：2型(潰瘍限局型) ＞ 3型(潰瘍浸潤型) ＞ 1型(腫瘤型) > 4型(びまん浸潤型)

早期癌を含めると、2型(潰瘍限局型)(80%)に次いで0型(表在型)が多い。

2型で外周の2/3週以上となると、注腸造影でapple core sign として認められる。

病期分類

Dukes分類

A. 癌腫が腸管壁内に限局するもの　←　固有筋層まで(MP。つまりT2)
B. 癌腫が腸壁を貫いて浸潤するが、リンパ節転移のないもの
C. リンパ節転移があるもの

進行病期分類

stage	定義	治療
0	癌が粘膜にとどまっている。(M)	内視鏡
I	癌が大腸壁にとどまっている。(SM,MP)	SM軽度浸潤(＜2cm)では内視鏡、それ以外は手術療法
II	癌が大腸壁の外まで浸潤している。(SS,SE)	手術療法
III	リンパ節転移がある。	手術療法＋補助化学療法
IV	肝転移、肺転移または腹膜播種がある。	手術療法 and/or 化学療法 and/or 放射療法

大腸癌取り扱い規約第7版(2009年)

壁深達度

M：粘膜内まで
SM：粘膜下層まで
MP：固有筋層まで

漿膜を有する部位

SS：MP越えているが漿膜下にとどまる
SE：漿膜表面に露出
SI：他臓器に直接浸潤

漿膜を有しない部位

A：固有筋層を越えて浸潤
AI：他臓器に直接浸潤

進行度

	N0	N1	N2	H1,H2,H3,M1 P1,P2,P3
M	0
SM MP	I	IIIa	IIIb	IV
SS,A SE SI,AI	II	IIIa	IIIb	IV

リンパ節郭清

1群リンパ節郭清：D1：腫瘍付近のリンパ節（傍リンパ節）を切除
2群リンパ節郭清：D2：癌のある腸管を栄養する血管に沿うリンパ節（中間リンパ節）までを切除
3群リンパ節郭清：D3：栄養血管の根元にあるリンパ節（主リンパ節）までを切除

病理

95%が腺癌。高分化型が多い。

症状

腫瘍の局在	右側結腸	左側結腸	S状結腸・直腸
症状	自覚症状に乏しい（貧血、腹部腫瘤、腹痛、まれに腸重積)	イレウス多い、左下腹部痛	血便/粘結弁
症状	下痢	便秘、便通過障害(下血・血便)	便通異常(下痢・便秘、腹部膨満感、しぶり腹、輪状狭窄、糞柱の狭小化)

検査

血液検査

Hb：貧血の徴候がないか

腫瘍マーカー

便潜血

免疫学的便潜血反応：抗ヒトヘモグロビン法

単純X線検査

apple core sign

診断

生検結果による(内視鏡生検)

治療

原則として以下の治療を選択するが、必要に応じて、手術療法、化学療法、放射線療法を組み合わせる。(SSUR.550)

Stage0,StageIの一部：内視鏡的切除

StageI,II：手術療法

StageIII：手術療法＋化学療法

StageIV：手術療法、化学療法、および放射線療法の組み合わせ

早期癌

内視鏡的治療

原則

リンパ節メタなく、腫瘍を一括切除できること。

病期

stage 0 ～ stage I and SM軽度浸潤 and 最大径 2cm以下

適応基準

( M or SM ) and ( 最大経≦2cm ) and ( 肉眼型は問わない )

進行癌

化学療法 (参考3)

補助化学療法：5-FU　＋　ロイコボリン、テガフール・ウラシル(UFT)　＋　ロイコボリン、カペシタビン capecitabine
切除不能進行再発大腸癌：

FOLFIRI療法　→　FOLFOX療法　、　FOLFOX療法　→　FOLFIRI療法　。一次治療にはベバシズマブ、二次治療にはセツキシマブの併用を推奨

FOLFOX療法：fluorouracil(5-FU)、levofolinate(L-LV)、oxaliplatin(L-OHP)
FOLFIRI療法：fluorouracil(5-FU)、levofolinate(L-LV)、irinotecan(CPT-11)

放射線療法
手術療法

stage I～IVで行われる。
原発巣の切除とリンパ節の郭清を行う
転移巣(肝臓、肺)、局所再発に対して：根治性が得られるなら切除。得られないのであれば姑息的治療(肝転移の場合なら、経カテーテル的肝動脈塞栓術
(姑息的に？結腸癌の進展による直腸の狭窄が考慮される場合には)Hartmann手術をおこなう。
(大腸癌の肝転移例に対する手術適応)原発巣が根治的に処理されている場合には積極的に肝切除を行う。肝切除ができない場合は経カテーテル的冠動脈塞栓術を施行(QB.A-194)

術式

結腸癌

結腸部分切除術
回盲部切除術
結腸右半切除術
結腸左半切除術
S状結腸切除術
結腸全摘術

検診

スクリーニング

USPSTF

50-75歳の成人に便潜血・大腸内視鏡を推奨する(A)
85歳以上の高齢者には推奨しない(D)
リスクが有る患者には40歳、ないし発症した親族の年齢の10年前から大腸内視鏡を5年ごとに行う

リスク：2人の大腸癌ないし腺腫性ポリープの家族歴あり

大腸内視鏡であれば10年毎でよいが、これをやらない場合には毎年の便潜血を。

参考

1. がん情報 - 結腸および直腸 Colon and Rectum（C18-C20）

http://ganjoho.ncc.go.jp/data/hospital/cancer_registration/odjrh3000000hrgr-att/20070723022_c18colon_and_rectum.pdf

2. 大腸低分化腺癌,印環細胞癌の臨床病理学的検討

山形県立中央病院外科

平井一郎　池田栄一　飯澤肇　佐藤敏彦　岡部健二　石田卓也　太田陽一

最近11年間の大腸癌手術症例1,260例のうち,低分化腺癌(por)93例,印環細胞癌(sig)7例を臨床病理学的に検討した.また間質結合織の多寡で髄様型(med),中間型(int),硬性型(並1)に3分類した。por,sigはs(a2)以深の進行例が多く,早期癌203例中1例のみであり,癌発生直後より急速に進展すると考えられた。5生率は高分化:67.9%,中分化:423%,por,sig:37.4%で,por,sigは有意に予後不良であった。間質別5生率はmedで79.6%と極めて予後良好だったが,sciには3年生存例がなく,med,int,並i間に有意差が認められた。組織発生の検討では,intは分化型腺癌の浸潤先進部の分化度が低下し低分化部分が優勢となったもので,med,sciは発生初期から低分化腺癌の形態をとる症例が存在すると考えられた。大腸低分化腺癌,印環細胞癌の間質組合織の多寡による3分類は予後,癌組織発生の点で重要である。

http://journal.jsgs.or.jp/pdf/028040805.pdf

3. 大腸癌治療ガイドライン - 日本癌治療学会

http://www.jsco-cpg.jp/guideline/13.html

ガイドライン

大腸癌治療ガイドライン - 日本癌治療学会