PAI-1

英

plasminogen activator inhibitor 1

関

プラスミノゲンアクティベーター・インヒビター1, プラスミノゲン活性化因子インヒビター1、 プラスミノーゲン活性化因子阻害物質1

• 酸性組織：血管壁、肝臓、脂肪細胞

• PAI-1はPAと急速に結合し複合体を形成してPAを阻止する。
• 血中濃度が高値

• 血栓の溶解が阻害　→　血栓による多臓器不全
• 播種性血管内凝固、敗血症、全身性炎症反応症候群　→　PAI-1高値

血管内皮細胞障害　→　PAI-1放出

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/05/17 03:22:23」(JST)

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Serpin peptidase inhibitor, clade E (nexin, plasminogen activator inhibitor type 1), member 1
PAI-1 in complex with the SMB domain of Vitronectin PDB 1OC0
Available structures PDB Ortholog search: PDBe, RCSB List of PDB id codes 1A7C, 1B3K, 1C5G, 1DB2, 1DVM, 1DVN, 1LJ5, 1OC0, 3CVM, 3EOX, 3PB1, 3Q02, 3Q03, 3R4L, 3UT3, 4AQH, 4G8O, 4G8R, 4IC0, 9PAI
Identifiers
Symbols	SERPINE1 ; PAI; PAI-1; PAI1; PLANH1
External IDs	OMIM: 173360 MGI: 97608 HomoloGene: 68070 ChEMBL: 3475 GeneCards: SERPINE1 Gene
Gene ontology Molecular function • protease binding • serine-type endopeptidase inhibitor activity • receptor binding • protein binding Cellular component • extracellular region • extracellular space • plasma membrane • extracellular matrix • platelet alpha granule lumen Biological process • chronological cell aging • angiogenesis • platelet degranulation • transcription, DNA-templated • transcription initiation from RNA polymerase II promoter • transforming growth factor beta receptor signaling pathway • blood coagulation • gene expression • regulation of receptor activity • negative regulation of plasminogen activation • negative regulation of endopeptidase activity • negative regulation of smooth muscle cell migration • platelet activation • positive regulation of blood coagulation • negative regulation of blood coagulation • extracellular matrix organization • negative regulation of cell migration • positive regulation of interleukin-8 production • negative regulation of cell adhesion mediated by integrin • positive regulation of leukotriene production involved in inflammatory response • regulation of cell proliferation • fibrinolysis • positive regulation of angiogenesis • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • positive regulation of receptor-mediated endocytosis • positive regulation of inflammatory response • defense response to Gram-negative bacterium • negative regulation of fibrinolysis • negative regulation of vascular wound healing • negative regulation of wound healing • cellular response to lipopolysaccharide • positive regulation of monocyte chemotaxis • negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors • negative regulation of smooth muscle cell-matrix adhesion • negative regulation of endothelial cell apoptotic process Sources: Amigo / QuickGO
RNA expression pattern
More reference expression data
Orthologs
Species	Human	Mouse
Entrez	5054	18787
Ensembl	ENSG00000106366	ENSMUSG00000037411
UniProt	P05121	n/a
RefSeq (mRNA)	NM_000602	NM_008871
RefSeq (protein)	NP_000593	NP_032897
Location (UCSC)	Chr 7: 100.77 – 100.78 Mb	Chr 5: 137.06 – 137.07 Mb
PubMed search	[1]	[2]

Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) also known as endothelial plasminogen activator inhibitor or serpin E1 is a protein that in humans is encoded by the SERPINE1 gene.

PAI-1 is a serine protease inhibitor (serpin) that functions as the principal inhibitor of tissue plasminogen activator (tPA) and urokinase (uPA), the activators of plasminogen and hence fibrinolysis (the physiological breakdown of blood clots). It is a serine protease inhibitor (serpin) protein (SERPINE1).

The other PAI, plasminogen activator inhibitor-2 (PAI-2) is secreted by the placenta and only present in significant amounts during pregnancy. In addition, protease nexin acts as an inhibitor of tPA and urokinase. PAI-1, however, is the main inhibitor of the plasminogen activators.

Genetics

The PAI-1 gene is SERPINE1, located on chromosome 7 (7q21.3-q22). There is a common polymorphism known as 4G/5G in the promoter region. The 5G allele is slightly less transcriptionally active than the 4G.

Function

PAI-1 is mainly produced by the endothelium (cells lining blood vessels), but is also secreted by other tissue types, such as adipose tissue.

PAI-1 inhibits the serine proteases tPA and uPA/urokinase, and hence is an inhibitor of fibrinolysis, the physiological process that degrades blood clots.

PAI-1 inhibits the activity of matrix metalloproteinases, which play a crucial role in invasion of malignant cells across the basal lamina.

Fibrinolysis (simplified). Blue arrows denote stimulation, and red arrows inhibition.

Role in disease

Congenital deficiency of PAI-1 has been reported; as fibrinolysis is not suppressed adequately, it leads to a hemorrhagic diathesis (a tendency to hemorrhage).

PAI-1 is present in increased levels in various disease states (such as a number of forms of cancer), as well as in obesity and the metabolic syndrome. It has been linked to the increased occurrence of thrombosis in patients with these conditions.

In inflammatory conditions in which fibrin is deposited in tissues, PAI-1 appears to play a significant role in the progression to fibrosis (pathological formation of connective tissue). Presumably, lower PAI levels would lead to less suppression of fibrinolysis and conversely a more rapid degradation of the fibrin.

Angiotensin II increases synthesis of plasminogen activator inhibitor-1, so it accelerates the development of atherosclerosis.

Pharmacology

Tiplaxtinin (PAI-039) is a small molecule inhibitor that is being studied for use in the attenuation of remodeling of blood vessels, a result of arterial hypertension and activation of the renin-angiotensin system.

Interactions

Plasminogen activator inhibitor-1 has been shown to interact with ORM1.

References

Further reading

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• Alessi MC, Poggi M, Juhan-Vague I (2007). "Plasminogen activator inhibitor-1, adipose tissue and insulin resistance". Curr. Opin. Lipidol. 18 (3): 240–5. doi:10.1097/MOL.0b013e32814e6d29. PMID 17495595. 

External links

• The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: I04.020
• Plasminogen Activator Inhibitor 1 at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

UpToDate Contents

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• 1. 血栓溶解異常による血栓性および出血性疾患 thrombotic and hemorrhagic disorders due to abnormal fibrinolysis
• 2. 線溶マーカーおよび心血管リスク fibrinolytic markers and cardiovascular risk
• 3. 止血の概要 overview of hemostasis
• 4. 下肢末梢動脈疾患の症状を治療するための試験的治療 investigational therapies for treating symptoms of lower extremity peripheral artery disease
• 5. 血管内皮機能および血栓溶解療法の基本的メカニズム vascular endothelial function and fundamental mechanisms of fibrinolysis thrombolysis

English Journal

• Laboratory testing for bleeding disorders: strategic uses of high and low-yield tests.

• Hayward CP, Moffat KA.SourceDepartment of Pathology and Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, ON, Canada; Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, ON, Canada; The Hamilton Regional Laboratory Medicine Program, Hamilton, ON, Canada.
• International journal of laboratory hematology.Int J Lab Hematol.2013 Jun;35(3):322-33. doi: 10.1111/ijlh.12077. Epub 2013 Mar 11.
• Laboratory testing is essential for diagnosing bleeding disorders. The tests and panels that laboratories currently use for bleeding disorder evaluation are not standardized, although most offer coagulation screening tests in bleeding disorder panels. Some tests for bleeding disorders, including von
• PMID 23480172

• A novel PI3K inhibitor alleviates fibrotic responses in fibroblasts derived from Peyronie's plaques.

• Jung KH, Ryu YL, Lee HS, Lee H, Son MK, Yan HH, Hong SW, Ryu JK, Hong S, Suh JK, Hong SS.SourceDepartment of Biomedical Sciences, College of Medicine, Inha University, Incheon 400-712, Republic of Korea.
• International journal of oncology.Int J Oncol.2013 Jun;42(6):2001-8. doi: 10.3892/ijo.2013.1905. Epub 2013 Apr 16.
• Peyronie's disease (PD) is fibrosis localized in the tunica albuginea that is characterized by penile deformity and curvature. The pathogenesis of this disease remains unclear even though transforming growth factor‑β (TGF-β)/smad signalling has been reported to be associated with PD. Recent stud
• PMID 23588860

• Plasminogen activator inhibitor-1 is increased in colonic epithelial cells from patients with colitis-associated cancer.

• Gillespie E, Leeman SE, Watts LA, Coukos JA, O'Brien MJ, Cerda SR, Farraye FA, Stucchi AF.SourceDepartment of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Boston University School of Medicine, Boston, MA, United States. Electronic address: egillesp@bu.edu.
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• BACKGROUND: Patients with long-term ulcerative colitis are at risk for developing colorectal cancer.METHODS: Archival formalin-fixed paraffin-embedded tissue from ulcerative colitis patients who underwent a colectomy for high-grade dysplasia or carcinoma was examined for changes in expression of pla
• PMID 22921465

Japanese Journal

• 線溶機序

• 浦野 哲盟
• 脈管学 : 日本脈管学会機関誌 : the journal of Japanese College of Angiology 51(3), 293-299, 2011-09-25
• NAID 10029767425

• Endosulfan-induced lipid peroxidation in rat brain and its effect on t-PA and PAI-1 : ameliorating effect of vitamins C and E

• ZERVOS Ioannis A.,NIKOLAIDIS Efstathios,LAVRENTIADOU Sophia N.,TSANTARLIOTOU Maria P.,ELEFTHERIADOU Eleni K.,PAPAPANAGIOTOU Elias P.,FLETOURIS Dimitrios J.,GEORGIADIS Marios,TAITZOGLOU Ioannis A.
• Journal of toxicological sciences 36(4), 423-433, 2011-08-01
• … The aim of this study was to investigate the activities of t-PA and its inhibitor, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in the adult rat brain, after subchronic endosulfan treatment. … This was accompanied by elevation of t-PA and PAI-1 activities. …
• NAID 10029340195

• 線溶系検査の意味するところ

• 浦野 哲盟,鈴木 優子
• 臨床病理 59(7), 703-708, 2011-07-25
• NAID 10029615401

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★リンクテーブル★

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「播種性血管内凝固症候群」

　　[★]

英

disseminated intravascular coagulation DIC, disseminated intravascular coagulopathy？

同

播種性血管内凝固、汎発性血管内血液凝固 generalized intravascular coagulation

関

• TNF-αの作用により血管内で血液が凝固する(2008年前期免疫学)
• 致死率は70-80% (2008年前期免疫学)

概念

• 癌、敗血症、白血病などを基礎とし、過度の凝固亢進により、全身の微小血管に血栓が多発して循環障害による臓器障害と、血小板・凝固因子の消費と線溶系の亢進による著明な出血傾向を来す病態

症状

• 出血傾向(紫斑など皮下出血、鼻出血、血尿、消化管出血、肺出血)
• 臓器障害(血栓形成に基づく循環障害)

• 急性腎不全、虚血性心疾患、呼吸不全、黄疸

• 初発は70%が出血（紫斑、うっ血斑、注射部位からの出血、消化管出血など）。

診断

表1.DIC診断基準
	厚労省DIC診断基準	急性期DIC診断基準
基礎疾患	基礎疾患あり：1点	基礎疾患は必須項目
臨床症状	出血症状あり：1点 臓器症状あり：1点	要除外診断 SIRS（3項目以上）：1点
血小板数 (X104/μL)	8＜ ≦12：1点 5＜ ≦ 8：2点 　　≦ 5：3点	8≦＜12 or 30%以上減少/24h：1点 　　＜8 or 50%以上減少/24h：3点
血清FDP(μg/ml)	10≦ ＜20：1点 20≦ ＜40：2点 40≦　　 ：3点	10≦ ＜25: 1点 25≦　　 ：3点 D-dimerもFDPとの換算表により使用可能
フィブリノゲン（mg/dl）	100＜ ≦150：1点 　　　≦100：2点	―
PT比	1.25≦ ＜1.67：1点 1.67≦　　　　：2点	1.2≦：1点
DIC診断	7点以上 （白血病群では、出血症状と血小板数を除いて、4点以上）	4点以上 （白血病群には適応できない）

検査

	血液マーカー	DIC	DIC	意義	例外
global coagulation tests	プロトロンビン時間	PT	↑		肝障害
	フィブリノゲン		↓or→		炎症、肝障害
	血小板数		↓		肝障害、骨髄抑制、血小板抗体
	フィブリン分解産物	FDP	↑	線溶亢進	炎症で増加が減少
止血系分子マーカー	トロンビン・アンチトロンビンIII複合体	TAT, F1+2	↑	トロンビン生成	その他の血栓症でも増加
	SF, Dダイマー		↑	フィブリン生成
	PPIC, Dダイマー		↑	フィブリン分解
	トロンボモジュリン	TM	↑	血管内皮障害	腎障害
	アンチトロンビン	AT	↓		肝障害
	プロテインC	PC	↓		肝障害
	プラスミノゲンアクティベーターインヒビター1	PAI-1	↑	線溶低下	高脂血症
	組織因子	TF	↑	外因系の活性化	大動脈瘤
	第VIIa因子	ＦVIIa	↑
	組織因子経路インヒビター	TFPI	↑

参考

どの診断基準を使うべきか記載有り

http://fhugim.com/?p=2454

「プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター」

　　[★]

英

plasminogen activator inhibitor PAI

同

プラスミノーゲン活性化因子阻害薬、プラスミノーゲン活性化因子阻害因子、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター、プラスミノゲンアクティベーターインヒビター

プラスミノーゲン活性化因子インヒビター plasminogen activator inhibitor

関

PAI-1, PAI-2

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プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター : 約 42,500 件
プラスミノゲンアクチベーターインヒビター : 約 12,500 件
プラスミノーゲン活性化因子インヒビター : 約 9,050 件
プラスミノゲン活性化因子インヒビター : 60 件

プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター PAI : 約 26,500 件
プラスミノゲンアクチベーターインヒビター PAI : 約 8,890 件
プラスミノーゲン活性化因子インヒビター PAI : 約 3,150 件
プラスミノゲン活性化因子インヒビター PAI : 41 件

• 血管内皮細胞が産生
• 過剰なt-PA作用を抑制する

「プラスミノゲンアクチベーターインヒビター1欠乏症」

　　[★]

英

plasminogen activator inhibitor 1 deficiency

同

PAI-1 deficiency

関

プラスミノゲン、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1 PAI-1、プラスミノーゲンアクチベーター、プラスミノーゲンアクチベーター

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プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1欠乏症 : nothing
プラスミノゲンアクチベーターインヒビター1欠乏症 : 1 件

「プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1」

　　[★]

英

plasminogen activator inhibitor 1, PAI-1

同

プラスミノーゲン活性化因子インヒビター1、プラスミノゲン活性化因子阻害因子1

関

プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター

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プラスミノゲンアクチベーターインヒビター1 : 約 7,730 件
プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1 : 約 22,900 件

「plasminogen activator inhibitor 1」

　　[★]

プラスミノーゲン活性化因子インヒビター1、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1

関

PAI-1

「PAI-1 deficiency」

　　[★] プラスミノゲンアクチベーターインヒビター1欠乏症

「PA」

　　[★]

• 肺動脈弁閉鎖症 pulmonary atresia
• 肺動脈 pulmonary artery、肺動脈幹
• 原発性アルドステロン症 primary aldosteronism

• 微生物学：粒子凝集法(particle agglutination test)
• 薬理学：

　

「P」

　　[★]

• プロリン proline
• P波 P wave
• リン phosphorus

　 　 　

「PAI」

　　[★] プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター

「pai」

　　[★]

• n.

• (ギリシャ文字)π、パイ