Wikipedia preview
出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/11/18 09:55:57」(JST)
wiki ja
| 双極性障害の躁期に用いられる薬の日本における古い分類についてはについては「抗躁薬」をご覧ください。 |
気分安定薬（きぶんあんていやく、mood stabilizer）は、激しい持続的な気分の変化を特徴とする気分障害、典型的には双極性障害の治療に用いられる精神科の薬である。ムードスタビライザーとも呼ばれる。
抗躁薬は、日本において抗精神病薬と抗躁薬にしか薬の分類が発達していなかった時代の名残で、一般に気分安定薬の語が用いられる[1]。
英国国立医療技術評価機構（NICE）の2006年の臨床ガイドラインでは、気分安定薬の語には合意された定義がないため用いられない[2]。
#有効性節で示されるように、薬の有効性が示されているといっても効果は限定的である。診療ガイドラインで最も推奨されているリチウム[3]について、2009年にもアメリカ国立精神衛生研究所所長のトーマス・インセルは「双極性障害は特に課題である。リチウムに反応する患者はわずかで、非常に多くの人にとって気分の変動を制御する薬が存在しない[4]」と述べているとおりである。
薬は、日本の添付文書においてもいくつかの注意警告がある。まず、リチウムを除き、自殺関連の既往歴がある場合には、それを悪化させる可能性があるため慎重投与する旨が記載されている。次に、リチウムや抗てんかん薬では血中濃度が中毒域に達したり重篤な皮膚症状が生じる可能性、もしくは抗精神病薬による代謝異常の監視、またすべてにおいて内臓の障害の可能性が指摘されているため、適切な監視と投薬中止に関する旨が記載されている。また、相互作用で作用が増減される旨が記載されている。
つまり、特別な注意が必要で、有効性が限られている薬である。有効だという根拠は多くの場合、日本のうつ病学会によるガイドラインによれば、リチウム、抗てんかん薬、抗精神病薬のうち1剤によるものである[5]。投薬は、危険性/利益の比率に基づいて考慮する必要があるが[6]、日本のうつ病学会によるガイドラインは、2剤併用時の有効性についての少ない証拠も提示しているが、副作用発現率にまでは触れていない[5]。
こういった基本事項を理解せず、どんどん薬を増やす医師が存在するため注意喚起がなされている。日本の精神科医は薬理学を不得意とすることが多いことが指摘されている[7][8]。2010年にも、精神科領域の4学会が、向精神薬全般の不適切な多剤大量処方に対して注意喚起を行った[9]。そのうえで、2012年にはリチウムでは過半数で適切な監視がなされていないことや[10]、添付文書に記載された用量を超えての投薬によって起きやすい重篤な皮膚症状の症例が減少しないため[11]、医薬品医療機器総合機構による注意喚起がなされている。個々の薬剤の用量が規定の用量であっても、多剤投与であれば、薬剤間相互作用により血中濃度が増加する。薬剤間相互作用についても、添付文書に記載されている。
目次
- 1 歴史
- 2 用途
- 3 種類
- 3.1 ミネラル
- 3.2 抗てんかん薬
- 3.3 抗精神病薬
- 3.4 その他
- 3.5 併用療法
- 4 有効性
- 5 診療ガイドライン
- 5.1 双極性障害
- 5.2 境界性パーソナリティ障害
- 6 抗うつ薬との関係
- 7 機序
- 8 薬物動態
- 9 関連項目
- 10 脚注
- 11 参考文献
- 12 外部リンク
歴史
リチウムは、1817年に、スウェーデンの化学者、ヨアン・オーガスト・アルフェドソンがスウェーデン沖合のペタル石からアルカリ金属を分離し、ギリシャ語の石（lithos）からlithiumを命名し、アルカリ性物質が痛風を治療するといった一連の医学的研究がなされた[12]。うつ病（Depression）という語を医学的疾患名としてはじめて用いたランゲが、抑うつの患者にリチウムを試し、1881年には有効性を報告した[12]。1949年にはオーストラリアのジョン・ケイドが医学誌において、躁病3名、統合失調感情障害7名にリチウムの症状を消失させたことを報告した[13]。
1961年に、ガイギー社にての染料のイミノベンジル系のサマーブルーから、新しい三環系の化合物のジベンザゼピン系の一群が合成され、そのうちのG-32283が後のカルバマゼピンとなる[14]。
-
フェノチアジンは、殺菌剤や精神科治療薬の基礎となる構造を持つ。
-
カルバマゼピン。
-
オクスカルバゼピン（英語版）
-
初の三環系抗うつ薬のイミプラミン。イミノベンジルからカルバマゼピン以外に派生した物質の一例である[14]。
1962年にバルプロ酸の抗けいれん作用が報告され、 バルプロ酸ナトリウムが合成された[15]。ベンゾジアゼピン系と同じくGABA受容体に作用すると考えられ、似たような特性を持つ物質の一群が合成され、ガバペンチンが市場に出ることになる[15]。
1987年と1991年にアボット・ラボラトリーズ社が、ナトリウムイオンが1つ増えただけのバルプロ酸セミナトリウムの特許を申請した[15]。1991年に躁病に対する有効性が示され[16]、1995年2月6日にアメリカ食品医薬品局（FDA）の認可が下り、デパコートとして市場に出た。予防効果は示されていないが、アボット社は気分安定薬という言葉を広告に用い[17]、論文における気分安定薬の語の使用が1995年から急増した[18]。そして、再発が起こるたびに、再発しやすくなるという誤った喧伝が繰り返された[19]。しかしながら、躁とうつの間隔が短くなるような傾向はもともと見られない[20]。
このような喧伝の背景にあるのは、ロバート・ポストよる、てんかん発作に対する抗てんかん薬のキンドリング神話であり、徐々に刺激に対して敏感になっていく感作の理論を広げて、てんかん発作が感作によって起こりやすくなり、抗てんかん薬は感作の傾向を消化（クエンチ）するのではないかという仮説である[19]。1500人以上の5年間の大規模なランダム化比較試験で、抗てんかん薬が後のけいれんを抑制しないことが実証されており[21]、キンドリング神話はすでに崩壊しているとされる[19]。
1993年代後半には、ガバベンチンの売り上げ13億ドルのうち、10億ドルが適応外用途からであったが、ランダム化比較試験により、気分安定化作用はわずかだと示され[22]、訴訟が起きた。ほかの抗てんかん薬、ビバガトリン、チアガビン、トピラマートでも有効性に疑問があることが明らかになった[23]。
2003年から2004年にかけて、グラクソ・スミスクライン社が抗うつ薬パキシルが子供で自殺リスクを高めるという研究を隠ぺいしていたことが話題になると、双極性障害の喧伝に切り替わっていった[23]。うつ病には誤診されている双極性障害があるというような[24]。イーライリリー社が、抗精神病薬のオランザピン（ジプレキサ）の適用を双極性障害へと広げようとし2004年に認可された[23]。
ジプレキサは、先に1996年に統合失調症の適用で市場に出たが、服用後に糖尿病やほかの病気になったとの訴えがあり、2005年には8000件の訴訟に対して7億ドル、2007年には18000件の訴訟に対して5億ドル支払っている[25]。抗精神病薬服用者の自殺・自殺企図率は2.2倍という報告がある[26][27]。抗てんかん薬は、FDAの臨床試験の期間内で自殺・自殺企図率をてんかん患者でも精神疾患でも高めていることから、その旨の警告が記載された[28][29]。
用途
双極性障害[30]の治療に用いられ、気分安定薬は躁とうつの波を抑える。気分を安定化する薬はまた、境界性パーソナリティ障害[31]と統合失調感情障害にも用いられる。
種類
「気分安定薬」の用語は、機序ではなくむしろ効果の説明である。より正確な用語がこれらの薬剤を分類するのに用いられる。 一般的に気分安定薬に分類される薬を挙げる：
ミネラル
- リチウム（リーマス）
- リチウムは、アメリカ食品医薬品局によって初めて認可された「古典的」な気分安定薬で今なお治療によく用いられる。他の薬と異なり、製薬開発されたものではない。自殺を含めた総死亡率が低いことも特徴である[32]。確実にリチウムの水準を治療域に保つために、治療薬物モニタリングが必要とされる：0.6もしくは0.8-1.2mEq/L（あるいはミリモル）。毒性の兆候や症状は吐き気、嘔吐、下痢および運動失調を含んでいる。[33]最も一般的な副作用は、傾眠と体重増加である。リチウム使用のまれな副作用は、視力障害、手のかすかな震え、少し体調が悪いと感じることである。一般に、これらの副作用はリチウムの治療開始から最初の数週間に生じる。これらの症状は用量の低減によって多くの場合改善できる。[34]
- 過半数の患者でリチウムの血中濃度の監視がなされていないという日本での調査により、2012年9月に医薬品医療機器総合機構から注意喚起がなされている[10]。
抗てんかん薬
「気分安定薬」として説明される多くの薬剤は抗てんかん薬に分類されている。「抗てんかん気分安定薬」（"anticonvulsant mood stabilizers"）の用語は、時としてこれらの種類を指すのに用いられる。[35]少なくとも、気分障害の治療に用いられている抗てんかん薬の大部分の機序の予備的理解であるが、しかし、このグループもまた、機序よりも効果によって定義されている。この種類の薬で双極性障害に用いられるものは、定期的な血液検査や重篤な皮膚障害の兆候の監視が必要になる。日本の不審死から検出されることが多い薬剤である[36]。
2008年1月、アメリカ食品医薬品局（FDA）は、計43892人から成る199の二重盲検の臨床試験を分析し、抗てんかん薬服用時の自殺年慮や自殺企図が2倍に高まる―精神科では1.5倍―ことを警告し、不安、興奮、攻撃性、敵意、躁や不眠といった自殺の前行動の監視を促している。分析に含まれた大部分の臨床試験の期間である24週間でのリスク評価が行われた。分析に含まれたのは、カルバマゼピン、バルプロックスナトリウム（デパコート）、ガバペンチン、ラモトリギン、トピラマート、レベチラセタム、プレガバリン、ゾニサミドほか計11の薬である。[28]2009年4月23日、認可された抗てんかん薬すべてのラベルが変更された[29]。
- バルプロ酸（デパケン、デパケンR）、ジバルプロエクッス・ナトリウム（デパコート）およびバルプロ酸ナトリウム （Depacon, Epilim）
- 徐放性製剤（デパケンR）としても入手できる。この薬は、特にパルプロ酸を摂取したとき強く胃を刺激する。肝機能と全血球計算（CBC）を監視すべきである。抗てんかん薬として長らく用いられており、気分安定薬としても日本国内で適応となって久しいが、あいにく双極性障害に対しての効果のエビデンスは弱い。
- ラモトリギン（ラミクタール）
- 双極性うつ病に特に有効であり、またうつ病相の予防効果もある。通常の投与量は毎日100-200mgで、2週間ごとに25mgを増強できる。[37] とても稀であるが命にかかわる可能性がある皮膚疾患のスティーブンス・ジョンソン症候群の兆候や症状を監視すべきである。皮膚症状自体の発生頻度は、日本での統計では服用用量を遵守した場合に2.9%、承認された用量より多い場合には10.4%であったという報告があり、2012年1月には用量遵守についての注意喚起がなされた[11]。2008年の出版バイアスの調査で急性のエピソードや急速交代（ラピッド・サイクル）に有効性が見られなかった[38]。
- カルバマゼピン（テグレトール）
- これも抗てんかん薬として長らく用いられてきた。カルバマゼピンは白血球数を下げるので、CBCを監視すべきである。治療域と中毒域が近いので、治療薬物モニタリングが必要とされる。カルバマゼピンは、2005年にアメリカ食品医薬品局によって双極性障害の治療に認可されたが、以前から広く用いられていた。日本ではラモトリギンに次いで重篤な皮膚障害が発生している[39]。
- オクスカルバゼピン（英語版）（Trileptal）
- オクスカルバゼピン（本邦未発売）には双極性障害に対するFDAの認可はない。それでも、良好な忍容性で双極性障害の患者の約半分に有効であると思われる。[40]
- トピラマート（トピナ）
- トピラマートには、双極性障害に対するFDAの認可はない。2006年のコクラン共同計画は、双極性疾患のどの周期中にも、トピラマートの使用の推奨のための証拠は不十分であると結論した。[41]
- リルゾール（英語版）（リルテック）
- リルゾールには、双極性障害に対するFDAの認可はない。この薬は筋萎縮性側索硬化症(ALS、ルー・ゲーリック病)に用いられるが、双極性障害の治療のための潜在的な候補でもある。リルゾールは、いくらかの最近の気分および不安障害の研究で抗うつ薬の特性を示している。リルゾールは、Husseini Manji医師と仲間によって双極性うつ病に対して試験された。彼らは、14名の急性うつになった双極性患者に対して同薬と同時にリチウムを8週間にわたって投与した。躁に切り替わる証拠もなく著しい改善が見られた。「これら結果は、リルゾールが双極性うつ病の被験者に抗うつ作用があったかもしれないことを示唆している」とチームは述べている。[42]肝炎のような肝疾患の患者は特に注意深く、定期的な肝機能検査を含む安全の監視を行い監視すべきである。
- ガバペンチン（ガバペン）
- ガバペンチンには、双極性障害に対するFDAの認可はない。ランダム化比較試験はガバペンチンが治療に有効でないことを示唆しているが、多くの精神科医たちが処方し続け肯定的な報告がされ、それは「低品質」な文献レビューである。[43]
抗精神病薬
「抗精神病薬」も参照
- いくつかの非定型抗精神病薬（リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、パリペリドン、およびジプラシドン（英語版））は気分安定作用[44]を持つため、一般に精神病症状のないときでも処方される。[44] 遅発性ジスキネジアや、体重増加や糖尿病といった代謝性の副作用がある。日本の不審死から検出されることが多い薬剤である[36]。
その他
- またω-3脂肪酸は気分安定作用を持っているのではないかと推測されている[45]。偽薬との比較で、ω-3脂肪酸は、双極性障害のうつ症状の軽減（しかしおそらく躁ではない）に対して、既知の気分安定薬をよりよく増強できるように見える。ω-3脂肪酸単独の効果の証明のために追加の試験が必要とされる。[46]
併用療法
通常の診療において、単剤療法では、急性期および/あるいは維持療法に対して十分な効果ではなく、多くの患者が併用療法を受けている[47]。非定型抗精神病薬とリチウムあるいはバルプロ酸のような併用療法は、躁病期と再発の予防において単剤療法を上回る効果を効果を示す[47]。しかしながら、副作用がより頻繁となり、有害事象に起因する中止率も単剤療法よりも高くなる[47]。
有効性
アメリカでアメリカ国立精神衛生研究所が出資した、4,361人の双極性障害の患者に対する大規模な試験であるSTEP-BD計画が実施され2005年に終結した[48]。
STEP-BD計画における1,742人を対象とした1年後の追跡調査で、23%（409人）だけが気分エピソードを体験せず、1つ以上の気分エピソードは45%（782人）で、また32%（551人）が脱落していた[49]。
STEP-BDにおいて、1,469人を同定して2年間追跡調査した分析がある[50]。追跡の2年間の間に、双極性障害の8週間以上の兆候が2回以下であった場合を回復だと定義し、58.4％（858人）が回復の定義を満たした[50]。そして、その858人のうち48.5%（416人）が再発し、内訳はうつ病エピソードが34.7%（298人）、躁、軽躁、または混合エピソードが13.8%（118人）であり[50]、近代的な治療に関わらずうつ病のままであるということが示されていると解釈された[48]。
STEP-BD計画において、抗うつ薬を使用した場合の急速交代（ラピッド・サイクル）の危険性が3.8倍であり抗うつ薬の使用の制限が示唆されている[49]。またSTEP-BDにおいて、気分安定薬に抗うつ薬を補助追加しても偽薬と違いがなかった[51]。
2009年のコクラン共同計画によるシステマティックレビューでは、維持療法ではオランザピン（ジプレキサ）よりもリチウムのほうが有効であった[52]。
診療ガイドライン
双極性障害
| 躁病エピソード | 大うつ病エピソード（I型II型区別なし） | 維持療法 | |
|---|---|---|---|
| 最も推奨 | リチウムと非定型抗精神病薬の併用（中等度以上） リチウム（軽度） |
リチウム | |
| 推奨 | バルプロ酸 非定型抗精神病薬 |
クエチアピン リチウム |
ラモトリギン オランザピン |
| 推奨されうる | 気分安定薬2剤以上の併用 気分安定薬と非定型抗精神病薬の併用 |
リチウムとラモトリギンの併用 電気けいれん療法 |
ガルバマゼピン リスペンドン特効性注射剤（十分な心理教育を行ってもなお服薬不遵守の患者） |
| 非推奨 | ラモトリギン トピラマート |
三環系抗うつ薬の使用 抗うつ薬による単独治療など |
抗うつ薬（特に三環系抗うつ薬）の使用 抗うつ薬単剤での治療など |
上記ガイドラインの双極性II型の薬物療法による維持療法は証拠に乏しく、薬物療法を行う目安は事例によるものの、重度のうつが頻出している場合や、I型の家族歴である[54]。
生物学的精神医学会世界連合(WFSBP)の躁病急性期のガイドラインは、証拠が双極性I型に集中していることを報告している[55]。
境界性パーソナリティ障害
日本の厚生労働科学研究事業による2008年のガイドラインでは、気分安定薬ではリチウムやカルバマゼピンに有効性はなく、ほかの医薬品の次善候補としてバルプロ酸ナトリウム（デパケン）やトピラマートが衝動性に対してある程度の効果が期待されるとされるが、過量服薬時に危険であることも指摘されている[56]。境界性人格障害の短期間の気分変動に対する有効性はない[57]
英国国立医療技術評価機構（NICE）の境界性パーソナリティ障害に対する2009年のガイドラインは、自傷行為、情緒不安定、一時的な精神病的症状に薬物療法を用いるべきではなく、処方するとしても1週間以上は推奨できず、乱用の可能性が最小で、過量服薬時に相対的に安全な薬を選択するとしている[58]。
抗うつ薬との関係
生物学的精神医学会世界連合(WFSBP)のうつ病急性期の治療ガイドラインは、抗うつ薬の使用や、気分安定薬と抗うつ薬の併用には信頼性の高い証拠が無いとしている[59]。
多くの気分安定薬は単に「抗躁」剤で、躁病および気分の循環と移行の治療に有効であり、しかしうつ病の治療には有効ではないこと意味する。例外として、炭酸リチウムは躁とうつの症状の両方を治療する。一方で、バルプロ酸やカルバマゼピンのような抗躁剤は、リチウムが可能なようには直接にはうつを治療できず、躁から抜け出し気分が循環するのを予防して保つことによって、双極性患者のうつを防ぐのを助けると考えられている。
それでもなお、うつの相の期間に気分安定薬に追加で抗うつ薬がよく処方される。しかしながら、これはいくつかの危険性をもたらし、抗うつ薬は双極性患者に躁病、精神病、またほかの支障をきたす問題を誘発する—特に単剤で摂取した場合で、気分安定薬と併用した場合にも。うつ相の双極性障害を治療する抗うつ薬の有効性は未知である。
抗うつ薬が双極性患者に与えられた場合、いくつかの危険を招く。それらは急性の双極性うつ病と、再発予防には効果がなく、急速交代（ラピッド・サイクル）の原因になる。ほかの治療や偽薬と比べて抗うつ薬には恩恵がないことを研究は示している。抗うつ薬はまた非致死的な自殺行動の高い比率につながる。再発は抗うつ薬による治療にも相関する。これは抗うつ薬単独で用いるよりも、気分安定薬と抗うつ薬を併用する場合に少なくなるだろう。いくつかの以前の研究からの証拠が急速交代が抗うつ薬の使用に相関していることを示している。急速交代とは、双極性障害の人が1年以内に躁あるいはうつのような気分エピソードを4回以上経験した場合である。これらの問題は抗うつ薬の医薬品が広範な使用になってきて以来、広く認められるようになっている。抗うつ薬の医薬品で双極性患者を治療する際に、それらが引き起こす危険性に関して警告する必要がある。
ラモトリギン、カルバマゼピン、バルプロとその他の気分安定薬と抗けいれん薬の使用は、うつ病を促進する慢性的な葉酸欠乏症を引き起こす可能性がある。同様に、「葉酸欠乏症は、うつ病の危険性を増加させたり、抗うつ薬の作用を軽減する可能性がある」[60]。L-メチル葉酸（正式には5-MTHFあるいはレボフォリン酸として知られる）は、3つの中枢神経系の神経伝達物質の合成を促進する中枢性トリモノアミン調整因子である：ドーパミン、ノルアドレナリンとセロトニン。気分安定薬と抗けいれん薬は葉酸の吸収とL-メチル葉酸の生成を阻害する可能性がある。Lメチル葉酸が増強された医療向け食品は、抗うつの神経伝達物質の合成を促進することで、リチウムと抗うつ薬を含むこれらの医薬品の抗うつ作用を向上させる可能性がある。
機序
たいていの気分安定薬は、最古で最も有名な気分安定化の薬であるリチウムの重要な例外を除いて抗てんかん薬である。[要説明]
リチウム、バルプロとカルバマゼピンのようないくつかの気分安定薬の下流標的の候補はアラキドン酸カスケードである。[61] リチウムは、イノシトールモノフォスファターゼを抑制することで、イノシトールの産生を抑制することが主な作用機序とされている[62]。バルプロ酸やカルバマゼピンも、リチウムと異なる機序でイノシトール枯渇作用をもつことが示唆されている[63]。
薬物動態
気分安定薬は、他の精神科の薬との薬物相互作用を生じるものが多い。
関連項目
- en:ATC code N03
- 双極性障害
- 双極性障害の治療（英語版）
- 抗躁薬
- 多剤大量処方
脚注
- ^ 姫井昭男 『精神科の薬がわかる本』 医学書院、2008年、1版、106-110頁。ISBN 978-4-260-00763-4。
- ^ 英国国立医療技術評価機構 2006.
- ^ 日本うつ病学会 2012, pp. 16-18.
- ^ Insel TR (April 2009). "Disruptive insights in psychiatry: transforming a clinical discipline". J. Clin. Invest. 119 (4): 700–5. doi:10.1172/JCI38832. PMC 2662575. PMID 19339761. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ a b 日本うつ病学会 2012.
- ^ Nutt, D. J.; Harrison, P. J.; Baldwin, D. S.; Barnes, T. R. E.; Burns, T.; Ebmeier, K. P.; Ferrier, I. N. (October 2011). "No psychiatry without psychopharmacology". The British Journal of Psychiatry 199 (4): 263–265. doi:10.1192/bjp.bp.111.094334. PMID 22187725. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ 姫井昭男 『精神科の薬がわかる本』 医学書院、2008年、1版、106-110頁。ISBN 978-4-260-00763-4。
- ^ 加藤隆一監修、鈴木映二 『向精神薬の薬物動態学 -基礎から臨床まで』 星和書店、2013年、表紙帯。ISBN 978-4791108374。 出版社による書籍の概要ページに薬物動態学を苦手とする精神科医が多いという旨が書かれている。
- ^ 日本うつ病学会、日本臨床精神神経薬理学会、日本生物学的精神医学会、日本総合病院精神医学会 (2010年12月1日), “「いのちの日」 緊急メッセージ 向精神薬の適正使用と過量服用防止のお願い” (pdf) (プレスリリース), http://www.jsbp.org/link/dayoflife20101129.pdf 2013年3月12日閲覧。
- ^ a b (pdf) 炭酸リチウム投与中の血中濃度測定遵守について （PMDAからの医薬品適正使用のお願いNo7） (Report). 医薬品医療機器総合機構. (2012-09). http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_info/file/tekisei_pmda_07.pdf 2013年1月1日閲覧。.
- ^ a b (pdf) ラミクタール錠（ラモトリギン）の重篤皮膚障害と用法・用量 遵守、早期発見について （PMDAからの医薬品適正使用のお願いNo6） (Report). 医薬品医療機器総合機構. (2012-01). http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_info/file/tekisei_pmda_06.pdf 2013年1月1日閲覧。.
- ^ a b デイヴィッド・ヒーリー 2012, pp. 105-106.
- ^ Cade JFJ (1949). "Lithium salts in the treatment of psychotic excitement". Medical Journal of Australia 2 (10): 349–353.
- ^ a b デイヴィッド・ヒーリー 2012, pp. 196-197.
- ^ a b c デイヴィッド・ヒーリー 2012, pp. 188-189.
- ^ Pope, Harrison G. (January 1991). "Valproatereatment of Acute Mania<subtitle>A Placebo-Controlled</subtitle>". Archives of General Psychiatry 48 (1): 62. doi:10.1001/archpsyc.1991.01810250064008. PMID 1984763. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ デイヴィッド・ヒーリー 2012, pp. 216-218.
- ^ Healy, David (April 2006). "The Latest Mania: Selling Bipolar Disorder". PLoS Medicine 3 (4): e185. doi:10.1371/journal.pmed.0030185. PMC 1434505. PMID 16597178. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ a b c デイヴィッド・ヒーリー 2012, pp. 202-204.
- ^ Oepen, Godehard; Baldessarini, Ross J.; Salvatore, Paola (January 2004). "On the periodicity of manic-depressive insanity, by Eliot Slater (1938): translated excerpts and commentary". Journal of Affective Disorders 78 (1): 1–9. doi:10.1016/S0165-0327(02)00359-2. PMID 14672791. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ Marson, A; Jacoby, A; Johnson, A; Kim, L; Gamble, C; Chadwick, D (2005). "Immediate versus deferred antiepileptic drug treatment for early epilepsy and single seizures: a randomised controlled trial". The Lancet 365 (9476): 2007–2013. doi:10.1016/S0140-6736(05)66694-9. PMID 15950714.
- ^ Pande, Atul C; Crockatt, Jerri G; Janney, Carol A; Werth, John L; Tsaroucha, Georgia (September 2000). "Gabapentin in bipolar disorder: a placebo-controlled trial of adjunctive therapy1". Bipolar Disorders 2 (3.2): 249–255. doi:10.1034/j.1399-5618.2000.20305.x. PMID 11249802. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ a b c デイヴィッド・ヒーリー 2012, pp. 203-204.
- ^ デイヴィッド・ヒーリー 『ヒーリー精神科治療薬ガイド』 みすず書房、2009年7月、第5版、431頁。ISBN 978-4-622-07474-8。、Psychiatric drugs explained: 5th Edition
- ^ Alex Berenson (2007年1月4日). “Lilly to Pay Up to $500 Million to Settle Claims”. The New York Times. http://www.nytimes.com/2007/01/04/business/04cnd-drug.html 2013年3月15日閲覧。
- ^ Healy, D. (February 2006). "Neuroleptics and mortality: a 50-year cycle: Invited commentary on.. .Schizophrenia, neuroleptic medication and mortality". The British Journal of Psychiatry 188 (2): 128–128. doi:10.1192/bjp.bp.105.018911. PMID 16449698. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ デイヴィッド・ヒーリー 2012, p. 228.
- ^ a b “Information for Healthcare Professionals: Suicidal Behavior and Ideation and Antiepileptic Drugs”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2008年1月31日). 2013年1月15日閲覧。
- ^ a b “Suicidal Behavior and Ideation and Antiepileptic Drugs”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2009年5月5日). 2013年1月15日閲覧。
- ^ “Texas State - Student Health Center”. Health Education Resource Center (2006年9月7日). 2008年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年12月31日閲覧。
- ^ “NIMH and Borderline Personality Disorder”. The National Institute of Mental Health (2010年8月24日). 2011年7月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年12月31日閲覧。
- ^ 日本うつ病学会 2012, pp. 11-12.
- ^ Marmol, F. (2008). "Lithium: bipolar disorder and neurodegenerative diseases Possible cellular mechanisms of the therapeutic effects of lithium". Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry 32 (8): 1761–1771. doi:10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. PMID 18789369. 編集
- ^ Kozier, B et al. (2008). Fundamentals Of Nursing, Concepts, Process, and Practice. London: Pearson Education. p. 189.
- ^ Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY (July 2005). "Lithium differs from anticonvulsant mood stabilizers in prefrontal cortical and accumbal dopamine release: role of 5-HT(1A) receptor agonism". Brain Res. 1049 (2): 182–90. doi:10.1016/j.brainres.2005.05.005. PMID 15936730. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ a b 福永龍繁「監察医務院から見えてくる多剤併用」、『精神科治療学』第27巻第1号、2012年1月、 149-154頁。 抄録
- ^ Healy D. 2005 Psychiatric Drugs explained 4th ed. Churchill Liviingstone: London p.110
- ^ Nassir Ghaemi S, Shirzadi AA, Filkowski M (2008). "Publication bias and the pharmaceutical industry: the case of lamotrigine in bipolar disorder". Medscape J Med 10 (9): 211. PMC 2580079. PMID 19008973.
- ^ (pdf) 医薬品・医療機器等安全性情報PMDSI No290 (Report). 医薬品医療機器総合機構. (2012-04). pp. 9-13. http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_anzen/file/PMDSI290.pdf 2013年2月23日閲覧。.
- ^ Ghaemi SN, Berv DA, Klugman J, Rosenquist KJ, Hsu DJ (August 2003). "Oxcarbazepine treatment of bipolar disorder". J Clin Psychiatry 64 (8): 943–5. doi:10.4088/JCP.v64n0813. PMID 12927010. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ Vasudev K, Macritchie K, Geddes J, Watson S, Young AH. Topiramate for acute affective episodes in bipolar disorder. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD003384. doi:10.1002/14651858.CD003384.pub2.
- ^ By JANE COLLINGWOOD.Emerging Bipolar Therapies.http://psychcentral.com/lib/2007/emerging-bipolar-therapies/.
- ^ Williams, John W.; Ranney, Leah; Morgan, Laura C.; Whitener, Lynn (2009). "How reviews covered the unfolding scientific story of gabapentin for bipolar disorder". General Hospital Psychiatry 31 (3): 279–287. doi:10.1016/j.genhosppsych.2009.02.006. PMID 19410108. 編集
- ^ a b Bowden CL (2005). "Atypical antipsychotic augmentation of mood stabilizer therapy in bipolar disorder". J Clin Psychiatry. 66. Suppl 3: 12–9. PMID 15762830.
- ^ Mirnikjoo B, Brown SE, Kim HF, Marangell LB, Sweatt JD, Weeber EJ (April 2001). "Protein kinase inhibition by omega-3 fatty acids". J. Biol. Chem. 276 (14): 10888–96. doi:10.1074/jbc.M008150200. PMID 11152679. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ Gao, K.; Calabrese, J. R. (2005). "Newer treatment studies for bipolar depression". Bipolar Disorders 7 (s5): 13–23. doi:10.1111/j.1399-5618.2005.00250.x. PMID 16225556. 編集
- ^ a b c Geoffroy, Pierre Alexis; Etain, Bruno; Henry, Chantal; Bellivier, Frank (December 2012). "Combination Therapy for Manic Phases: A Critical Review of a Common Practice" (doc). CNS Neuroscience & Therapeutics 18 (12): 957–964. doi:10.1111/cns.12017. PMID 23095277. Cite uses deprecated parameters (help) 編集
- ^ a b “Early Findings from Largest NIMH-Funded Research Program on Bipolar Disorder Begin to Build Evidence-Base on Best Treatment Options” (プレスリリース), The National Institute of Mental Health (NIMH), (2006年2月1日), http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/early-findings-from-largest-nimh-funded-research-program-on-bipolar-disorder-begin-to-build-evidence-base-on-best-treatment-options.shtml 2013年3月24日閲覧。
- ^ a b Schneck CD, Miklowitz DJ, Miyahara S, et al. (March 2008). "The prospective course of rapid-cycling bipolar disorder: findings from the STEP-BD". Am J Psychiatry 165 (3): 370–7; quiz 410. doi:10.1176/appi.ajp.2007.05081484. PMID 18198271. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ a b c Perlis, R. H. (February 2006). "Predictors of Recurrence in Bipolar Disorder: Primary Outcomes From the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD)". American Journal of Psychiatry 163 (2): 217–224. doi:10.1176/appi.ajp.163.2.217. PMID 16449474. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ Sachs GS, Nierenberg AA, Calabrese JR, et al. (April 2007). "Effectiveness of adjunctive antidepressant treatment for bipolar depression". N. Engl. J. Med. 356 (17): 1711–22. doi:10.1056/NEJMoa064135. PMID 17392295. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ Cipriani A, Rendell JM, Geddes J (2009). "Olanzapine in long-term treatment for bipolar disorder". In Cipriani, Andrea. Cochrane Database of Systematic Reviews (Online) (1): CD004367. doi:10.1002/14651858.CD004367.pub2. PMID 19160237.
- ^ 日本うつ病学会 2012, pp. 7,10,12,16-18.
- ^ 日本うつ病学会 2012, pp. 11, 14.
- ^ WFSBP Task Force on Treatment Guidelines for Bipolar Disorders 2012, p. 2.
- ^ 平島奈津子、上島国利、岡島由香 2008, p. 140,145.
- ^ 平島奈津子、上島国利、岡島由香 2008, p. 145.
- ^ 英国国立医療技術評価機構 2009a, pp. Introduction,1.3.5.1-1.3.7.3.
- ^ WFSBP Task Force on Treatment Guidelines for Bipolar Disorders 2013, pp. iv,15.
- ^ Stahl SM (October 2007). "Novel therapeutics for depression: L-methylfolate as a trimonoamine modulator and antidepressant-augmenting agent". CNS Spectrums 12 (10): 739–44. PMID 17934378. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ Rao JS, Lee HJ, Rapoport SI, Bazinet RP (June 2008). "Mode of action of mood stabilizers: is the arachidonic acid cascade a common target?". Mol. Psychiatry 13 (6): 585–96. doi:10.1038/mp.2008.31. PMID 18347600. Cite uses deprecated parameters (help)
- ^ Berridge MJ: JAMA. 1989;262(13):1834-41.
- ^ van Calker D, et al: Bipolar Disord. 2000;2(2):102-7.
参考文献
診療ガイドライン
- WFSBP Task Force on Treatment Guidelines for Bipolar Disorders 『双極性障害の生物学的治療ガイドライン:躁病急性期の治療』 Heinz Grunze、Eduard Vieta、Guy M. Goodwin、Charles Bowden、Rasmus W. Licht、Hans-Jurgen Moller、Siegfried Kasper、山田和男(翻訳)、星和書店、2012年3月。ISBN 978-4791108015。、翻訳元は2009年
- WFSBP Task Force on Treatment Guidelines for Bipolar Disorders 『双極性障害の生物学的治療ガイドライン:双極性うつ病急性期の治療』 Heinz Grunze、Eduard Vieta、Guy M. Goodwin、Charles Bowden、Rasmus W. Licht、Hans-Jurgen Moller、Siegfried Kasper、山田和男(翻訳)、星和書店、2013年4月。ISBN 978-4791108398。、翻訳元は2010年
- 英国国立医療技術評価機構 (2009a-01). Borderline personality disorder - Clinical guidelines CG78 (Report). National Institute for Health and Clinical Excellence. http://guidance.nice.org.uk/CG78 2013年3月10日閲覧。.
- 英国国立医療技術評価機構 (2006-07). Bipolar disorder (CG38) (Report). National Institute for Health and Clinical Excellence. http://www.nice.org.uk/CG38 2013年3月10日閲覧。.
- 日本うつ病学会; 加藤忠史、神庭重信、寺尾岳、山田和夫ほか (2012-03-31) (pdf). 日本うつ病学会治療ガイドライン I.双極性障害 2012 (Report) (第2改訂 ed.). 日本うつ病学会. http://www.secretariat.ne.jp/jsmd/mood_disorder/img/120331.pdf 2013年1月1日閲覧。.
- 平島奈津子、上島国利、岡島由香 「8章 境界性パーソナリティ障害の薬物療法」『境界性パーソナリティ障害―日本版治療ガイドライン』 金剛出版、2008年9月、135-152頁。ISBN 9784772410410。
それ以外
- エリオット・S・ヴァレンスタイン 『精神疾患は脳の病気か？』 功刀浩監訳、中塚公子訳訳、みすず書房、2008年2月。ISBN 978-4-622-07361-1。、Blaming the Brain, 1998
- デイヴィッド・ヒーリー 『双極性障害の時代―マニーからバイポーラーへ』 江口重幸監訳、坂本響子訳、みすず書房、2012年11月。ISBN 978-4-622-07720-6。、MANIA: A Short History of Bipolar Disorder, 2008
外部リンク
- 気分安定薬 - 脳科学辞典
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||
UpToDate Contents
全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.
- 1. 成人における双極性障害：急性躁病および軽躁に対する薬物療法 bipolar disorder in adults pharmacotherapy for acute mania and hypomania
- 2. 成人における双極性障害：維持療法の選択 bipolar disorder in adults choosing maintenance treatment
- 3. Treatment of borderline personality disorder
- 4. 小児および思春期における自閉症スペクトラム障害：薬理学的介入 autism spectrum disorder in children and adolescents pharmacologic interventions
- 5. 心的外傷後ストレス障害の薬物療法 pharmacotherapy for posttraumatic stress disorder
Japanese Journal
- うつ状態 (特集 症状に応じた向精神薬の使い方 : かかりつけ医の心得) -- (症状に応じた向精神薬の使い方)
- 野村 総一郎
- 日本医師会雑誌 143(7), 1453-1456, 2014-10
- NAID 40020213986
- 双極性障害の維持療法中にアンジオテンシン2受容体拮抗薬を併用しリチウム中毒となり気分安定薬を変更した2例
- 大谷 恭平,貫井 祐子,吉川 正孝 [他]
- 精神医学 56(9), 795-798, 2014-09
- NAID 40020197074
- 注目の遺伝子(第26回)イノシトールモノフォスファターゼ : 気分安定薬の標的候補としての再登場
- 大西 哲生
- 分子精神医学 14(3), 207-209, 2014-07
- NAID 40020164792
Related Links
- 非定型抗精神病薬は、統合失調症の治療などに用いられている薬ですが、双極性障害の躁症状の治療にも効果を発揮します。気分安定薬と併用されることが一般的です。 現在のところ、わが国で保険適用になっているのは ...
- 定義 気分安定薬（mood stabilizer）という用語の起源は、Cadeによる「mood normalizer（気分正常化薬）」にさかのぼることができるが [1] 、現実的には、バルプロ酸の躁状態に対する適応が認められ、その販売促進の折に使われたこと ...
- 気分安定薬の分類とその特徴について(作用と効果・副作用1) | 豊中市 千里中央駅直結の心療内科「杉浦こころの ... 気分安定薬(一部非定型抗精神病薬を含む)の作用と効果・副作用 1 I.気分安定薬 気分安定薬は、躁状態とうつ状態の ...
Related Pictures
★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「105G063」「111D054」「103A044」 |
| リンク元 | 「抗躁薬」 |
| 関連記事 | 「薬」「安定」 |
「105G063」
- 次の文を読み、62-64の同いに答えよ。
- 15歳の女子。いらいらして暴力を振るうことを心配した母親に伴われて来院。
- 現病歴 中学2年になり、友人関係でトラブルが起こったころから食欲がなくなり、学校を休みがちになった。自分の部屋でいやな友人の顔が浮かぶと、そのときしていた行為を最初からやり直すようになった。不潔になったことを気にして頻回に手を洗うようになった。その後も学校では普通の生括を送っていたが、家では自分だけでなく母親に同じ言葉や行動を繰り返させ、母親が正確にやり直せないとパニックを起こしたり、暴力を振るったりするようになった。
- 生育歴 3歳時に両親が離婚し、母親と弟との3人暮らし。小学校では成績も優秀で友人も多く、何事にも積極的な性格であった。中学で進学校に入学し、学業とスポーツに打ち込んでいた。
- 現症 意識は清明。身長156cm、体重49kg。体温36.2℃。呼吸数16/分。脈拍72/分、整。血圧98/60mmHg。皮膚は冷たく乾燥している。手が荒れている。
- 検査所見 尿、血液検査所見に異常を認めない。
- 薬物治療として第一選択になるのはどれか。
A
※国試ナビ4※ ［105G062］←［国試_105］→［105G064］
「111D054」
- 22歳の男性。恐怖感を主訴に来院した。中学3年生の11月、高校受験でストレスを感じていた。そのころ友人と一緒に食事をした際、喉が詰まったような感じで飲み込みにくくなった。その後も友人との食事の際、同じような状態が続き、外食をすると全く食事が喉を通らなくなった。さらに見られているような気がして手が震えるようになった。家では普通に食事ができる。このため、大学入学後は友人と遊ぶことがほとんどない。今回就職を控え、仕事に支障が出るのではないかと考え受診した。診察時、質問に対して的確に回答し、陰うつなところはみられない。｢自分でも気にすることはないと分かっているのに、何でこんなに緊張して食事ができないのか分からない｣と述べる。神経学的所見を含めて身体所見に異常を認めない。
- 治療薬として適切なのはどれか。2つ選べ。
- a 抗不安薬
- b 気分安定薬
- c 抗Parkinson病薬
- d 非定型抗精神病薬
- e 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)
AE
※国試ナビ4※ ［111D053］←［国試_111］→［111D055］
「103A044」
- 10歳の男児。身体が勝手に動くことを主訴に両親に伴われて来院した。学校でいじめを受けたことを契機に数か月前から頸を急速に右側に回旋させたり、両肩をすくめたり、全身をびくっとさせたりする運動が始まった。鼻すすりや咳払いのほか、大きな声を突然出すこともある。これらは日に何十回と起きるが、一定時間は随意的に抑制できる。脳波検査で突発波は認めない。
- 治療薬として適切なのはどれか。
- a. 睡眠薬
- b. 気分安定薬
- c. 抗精神病薬
- d. 抗てんかん薬
- e. 抗Parkinson病薬
C
※国試ナビ4※ ［103A043］←［国試_103］→［103A045］
「抗躁薬」
- 英
- antimanic、antimanic agent、antimanic drug、antimaniacal
- 同
- 気分安定薬 mood-stabilizing drug
- 関
- 抗躁病