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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/11/09 02:58:32」(JST)

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テトラヒドロ葉酸(THF)による代謝とビタミンB₁₂によるTHFの再生産 Folsäure=葉酸 DHF=ジヒドロ葉酸 THF=テトラヒドロ葉酸 Vit.B₁₂=ビタミンB₁₂ Methyl-Vit.B₁₂=メチルコバラミン Methionin=メチオニン Methionin Syntase=5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ Homocystein=ホモシステイン N⁵-Methyl-THF=5-メチルテトラヒドロ葉酸 N⁵,N¹⁰-Methylene-THF=5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸 N¹⁰-Formyl-THF=10-ホルミルテトラヒドロ葉酸 dUMP=デオキシウリジン一リン酸 NADPH DNA

メチルコバラミン(英: Methylcobalamin; 本邦では一般にメコバラミン mecobalamin とも呼ばれる。)は、コバラミン(ビタミンB₁₂)の一種であり、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、悪性貧血の治療・筋萎縮性側索硬化症の初期治療に用いられている。

概要

メチルコバラミンは、ビタミンB₁₂の一つの形態であり、シアノコバラミンとはシアニドがメチル基に置換されているのが相違点である^[1]。日本では「メチコバール」という製品名でエーザイから内服薬、注射薬が販売されている。

このビタミンは、体内でビタミンB₁₂依存酵素により利用される2つの補酵素のうちの1つであり、特にメチオニン合成酵素として知らる5-メチルテトラヒドロ葉酸ホモシステインメチル基転移酵素(MTR)により利用されている。分子中にコバルトを含有し、数少ない重金属含有生体分子として知られる。

特記事項

メチルコバラミンはある種の細菌によって優先的に産生されている。この物質が環境中で重金属と接触した場合には重金属をメチル化することになり、その重金属が水銀である場合には極めて有害なメチル水銀を作り出す場合がある^[2] 。メチルコバラミン製剤の「メチコバール」は医薬品の申請の後、申請当時の時代背景もありメチル水銀の安全性の確認に時間がかかり、承認に1年以上を要した。申請から承認に1年以上要するとその医薬品は先発医薬品として承認されないという規定のために「メチコバール」は先発医薬品扱いになっていない^[3]。
メチルコバラミンは就寝起床リズム障害に関連するとして研究されてきており、その作用は量相関関係があるように見えるが低濃度レベルのみ^{[要検証 – ノート]}で発現する^[4]。

メチルコバラミンは体内に吸収されるとシアノコバラミンよりも体内により長く留まるとの報告がある^[5]。

参考画像

メチルコバラミンの錠剤（メチコバール）。

出典

[ヘルプ]

^ Vitamins in Animal and Human Nutrition （英語）, Lee Russell McDowell, Wiley-Blackwell, 2000年10月11日.
^ Comprehensive B12 Chemistry, Biochemistry, Nutrition, Ecology, Medicine （英語）, Schneider Zenon・Stroinski Andrzej, Walter de Gruyter, 1987年1月1日.
^ 先発医薬品のないジェネリック医薬品について（日本語）ジェネリック医薬品情報システム日本ジェネリック医薬品学会
^ Double-blind test on the efficacy of methylcobalamin on sleep-wake rhythm disorders （英語）
^ Methylcobalamin & Dibencozide （英語）

外部リンク

添付文書医薬品インタビューフォーム (PDF) - 末梢性神経障害治療剤メチコバール
くすりのしおり製剤写真 - メチコバール錠250μg・錠500μg・細粒0.1%

Japanese Journal

18．悪性貧血のメチコバール治療前後におけるＴリンパ球サブセットの変化

渡部悟,神谷明,大宮千春,齋藤貴之,半田寛,村上博和
The Kitakanto medical journal 62(3), 373-373, 2012-08-01
NAID 120004622458

30-P1-154 オキサリプラチンによる末梢神経障害に対するグルミン・メチコバール・牛車腎気丸の併用効果(がん薬物療法,社会の期待に応える医療薬学を)

渡辺直,渋江真理子,荒川ちづる,上田秀雄,沼尻幸彦,大井一弥,森本雍憲,片山晃,本田宏
日本医療薬学会年会講演要旨集 17, 318, 2007-09-01
NAID 110006963317

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

末梢性神経障害治療剤

販売名

メチコバール錠250μg

組成

１錠中にメコバラミン250μgを含有する白色の糖衣錠である。
添加物としてカルナウバロウ、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製白糖、タルク、沈降炭酸カルシウム、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、白色セラック、ヒドロキシプロピルセルロース、プルラン、ポビドン、マクロゴール6000、無水ケイ酸水加物を含有する。

効能または効果

末梢性神経障害

本剤投与で効果が認められない場合、月余にわたって漫然と使用すべきでない。

錠250μg

通常、成人は１日６錠（メコバラミンとして１日1,500μg）を３回に分けて経口投与する。
ただし、年齢及び症状により適宜増減する。

錠500μg

通常、成人は１日３錠（メコバラミンとして１日1,500μg）を３回に分けて経口投与する。
ただし、年齢及び症状により適宜増減する。

細粒0.1％

通常、成人は１日３包（メコバラミンとして１日1,500μg）を３回に分けて経口投与する。
ただし、年齢及び症状により適宜増減する。

薬効薬理

メコバラミンは、生体内補酵素型ビタミンB₁₂の１種

メコバラミンは、ホモシステインからメチオニンを合成するメチオニン合成酵素の補酵素として働き、メチル基転位反応に重要な役割を果たす。

神経細胞内小器官へよく移行し、核酸・蛋白合成を促進

シアノコバラミンに比し、神経細胞内の小器官への移行がよい（ラット）。また、脳由来細胞・脊髄神経細胞の実験系で、デオキシウリジンからチミジンへの合成系に関与し、貯蔵型葉酸の利用促進とともに核酸代謝にも関与し、コバマミドに比して核酸・蛋白の合成を促進する（ラット）。^{6) 7) 8)}

軸索内輸送、軸索再生の促進

ストレプトゾトシン投与による実験的糖尿病ラットの坐骨神経細胞で、軸索の骨格蛋白の輸送を正常化する。アドリアマイシン、アクリルアミド、ビンクリスチンによる薬物性神経障害（ラット、ウサギ）及び軸索変性モデルマウス、自然発症糖尿病ラットの神経障害に対して、神経病理学的、電気生理学的に変性神経の出現を抑制する。^{9) 10) 11) 12) 13) 14)}

髄鞘形成（リン脂質合成）の促進

髄鞘の構成成分であるレシチンの合成を促進し、培養神経組織でコバマミドに比して神経線維の髄鞘形成率を高める（ラット）。^{15) 16)}

シナプス伝達の遅延、神経伝達物質の減少を回復

挫滅した坐骨神経で、神経線維の興奮性を高めることにより終板電位の誘発を早期に回復する（ラット）。また、コリン欠乏食ラットで低下した脳内アセチルコリン量を正常化する。^{17) 18)}

有効成分に関する理化学的知見

一般名

メコバラミン（Mecobalamin)

化学名

Coα‐［α‐(5, 6‐Dimethylbenz‐1H‐imidazolyl)］‐Coβ‐methylcobamide

分子式

C₆₃H₉₁CoN₁₃O₁₄P

分子量

1,344.38

構造式

物理化学的性状

メコバラミンは暗赤色の結晶又は結晶性の粉末である。本品は水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。
本品は光によって変化する。

★リンクテーブル★

リンク元	「ビタミンＢ剤」「メコバラミン」

「ビタミンＢ剤」

メチルコバラミン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 carbanide; cobalt(3+); [5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2- (hydroxymethyl)oxolan-3-yl] 1-[3-[(4Z,9Z,14Z)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl) -7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl) -3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7,12,17-tetrahydro -1H-corrin-21-id-3-yl]propanoylamino] propan-2-yl phosphate
臨床データ
投与方法	oral,sublingual,injection.
識別
CAS番号; (MeSH)	13422-55-4
ATCコード	B03BA05 (WHO)
PubChem	CID: 6436232
化学的データ
化学式	C63H91CoN13O14P
分子量	1344.40 g/mol

　　[★]

関: ビタミンB

商品

「メコバラミン」

　　[★]

英: mecobalamin
商: イセコバミン、カロマイドMe、コメスゲン、コバメチン、ノイメチコール、ハイトコバミンM、バンコミン、ビーコバM、メコバマイド、メコラミン、メチクール、メチコバール、メチコバイド、ヨウコバール、レチコラン、ローミス
関: ビタミンＢ剤

GOO. 1454-1458

ビタミンB₁₂の一つ

製品

メチコバール

錠：250μg/500μg

細粒：1mg

注：500μg/1mL

薬理作用

生体内メチル基転移反応の補酵素

核酸やリン脂質の代謝

末梢性神経障害における神経の修復・再生

適応

内服：末梢性神経障害
注射：末梢性神経障害，ビタミンB₁₂欠乏による巨赤芽球性貧血

副作用

過敏症(発疹など)、
内服：消化器症状(胃部不快感，食欲不振，悪心，下痢，腹痛)
注射：注射部位の疼痛，硬結，頭痛，発汗，発熱感

重大

アナフィラキシー様反応

[1] Vitamins in Animal and Human Nutrition （英語）, Lee Russell McDowell, Wiley-Blackwell, 2000年10月11日.

[2] Comprehensive B12 Chemistry, Biochemistry, Nutrition, Ecology, Medicine （英語）, Schneider Zenon・Stroinski Andrzej, Walter de Gruyter, 1987年1月1日.

[3] 先発医薬品のないジェネリック医薬品について（日本語）ジェネリック医薬品情報システム日本ジェネリック医薬品学会

[4] Double-blind test on the efficacy of methylcobalamin on sleep-wake rhythm disorders （英語）

[5] Methylcobalamin & Dibencozide （英語）

IUPAC命名法による物質名


IUPAC名 carbanide; cobalt(3+); [5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2- (hydroxymethyl)oxolan-3-yl] 1-[3-[(4Z,9Z,14Z)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl) -7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl) -3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7,12,17-tetrahydro -1H-corrin-21-id-3-yl]propanoylamino] propan-2-yl phosphate
臨床データ
投与方法	oral,sublingual,injection.
識別
CAS番号 (MeSH)	13422-55-4
ATCコード	B03BA05 (WHO)
PubChem	CID: 6436232
化学的データ
化学式	C₆₃H₉₁CoN₁₃O₁₄P
分子量	1344.40 g/mol

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