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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/08/04 19:19:40」(JST)

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Capecitabine (INN) /keɪpˈsaɪtəbiːn/ (Xeloda, Roche) is an orally-administered chemotherapeutic agent used in the treatment of metastatic breast and colorectal cancers. Capecitabine is a prodrug, that is enzymatically converted to 5-fluorouracil in the tumor, where it inhibits DNA synthesis and slows growth of tumor tissue.^{[citation needed]} The activation of capecitabine follows a pathway with three enzymatic steps and two intermediary metabolites, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR), to form 5-fluorouracil.^{[citation needed]}

Interactive pathway map[edit source | edit]

Click on genes, proteins and metabolites below to link to respective articles. ^{[§ 1]}

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Fluorouracil (5-FU) Activity edit

^ The interactive pathway map can be edited at WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601".

Indications[edit source | edit]

Capecitabine is FDA-approved for:

Adjuvant in colorectal cancer Stage III Dukes' C - used as first-line monotherapy.
Metastatic colorectal cancer - used as first-line monotherapy, if appropriate.
Metastatic breast cancer - used in combination with docetaxel, after failure of anthracycline-based treatment. Also as monotherapy, if the patient has failed paclitaxel-based treatment, and if anthracycline-based treatment has either failed or cannot be continued for other reasons (i.e., the patient has already received the maximum lifetime dose of an anthracycline).

In the UK, capecitabine is approved by the National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) for colon and colorectal cancer, and locally advanced or metastatic breast cancer.^[1] On March 29, 2007, the European Commission approved Capecitabine, in combination with platinum-based therapy (with or without epirubicin), for the first-line treatment of advanced stomach cancer.

Dose[edit source | edit]

The usual starting dose is 2,500 mg/m²/day in two divided doses, 12 hours apart. One cycle includes two weeks of treatment followed by one week without treatment. Cycles can be repeated every three weeks.

Dose adjustments[edit source | edit]

For mild renal dysfunction (creatinine clearance 30-50 mL/min), it is recommended to reduce dose by 25%.
For severe renal dysfunction (creatinine clearance <30 mL/min), treatment is not recommended.
There is no recommendation for hepatic dysfunction.
For elderly patients, lower doses may be required due to higher incidences of serious adverse reactions.
Patients with Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency (a.k.a. DPD deficiency), a pharmacogenetic syndrome affecting capecitabine detoxification process in the liver, should have their dosage tailored.

Side effects[edit source | edit]

Potential major adverse reactions include:

Cardiovascular: EKG changes, myocardial infarction, angina (these may be more common in patients with pre-existing coronary artery disease)
Dermatological: Hand-foot syndrome (numbness, tingling, pain, redness, or blistering of the palms of the hands and soles of the feet). This can lead to the disappearance of fingerprints in some patients.^[2]^[3]
Gastrointestinal: Diarrhea (sometimes severe), nausea, and stomatitis have occurred. Octreotide has been studied as an anti-diarrheal in cases of refractory diarrhea associated with capecitabine use.^[4]
Hematological: Neutropenia, anemia, and thrombocytopenia.
Hepatic: Hyperbilirubinemia

Drug interactions[edit source | edit]

May interact with warfarin and increase bleeding risk.
May inhibit cytochrome CYP2C9 enzyme, and therefore increase levels of substrates such as phenytoin and other substrates of CYP2C9.
The concomitant use of leucovorin is not recommended. Manufacturer's warning In a controlled study, leucovorin increased the toxicity of capecitabine without any apparent advantage in response rate.

Formulation[edit source | edit]

Capecitabine (as brand-name Xeloda) is available in light peach 150 mg tablets and peach 500 mg tablets.

References[edit source | edit]

Lacy, Charles F; Armstrong, Lora L; Goldman, Morton P; Lance, Leonard L (2004). Lexi-Comp's Drug Information Handbook (12th Edition). Lexi-Comp Inc. ISBN 1-59195-083-X
Fischer, David S; Knobf, M Tish; Durivage, Henry J; Beaulieu, Nancy J (2003). The Cancer Chemotherapy Handbook (6th Edition). Mosby. ISBN 0-323-01890-4
Thomson Centerwatch: Drugs Approved by the FDA (Xeloda) Retrieved 6/05
Mercier C, Ciccolini J (2007). "Severe or lethal toxicities upon capecitabine intake: is DPYD genetic polymorphism the ideal culprit?". Trends in pharmacological sciences 28 (12): 597–598. doi:10.1016/j.tips.2007.09.009. PMID 18001850.

^ "Subtopics". Nice.org.uk. Retrieved 2012-08-15.
^ Fingerprints May Vanish With Cancer Drug - US News and World Report
^ Cancer Drug Erases Man's Fingerprints - CNN
^ "Stritch School of Medicine". Stritch.luc.edu. Retrieved 2012-08-15.

External links[edit source | edit]

Xeloda.com (patient information, tools, and resources)
OralChemo Advisor (patient information)

UpToDate Contents

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1. 成人における抗癌剤の投与 dosing of anticancer agents in adults
2. 限局進行性で切除不能の転移性食道癌および胃癌に対する全身療法 systemic therapy for locally advanced unresectable and metastatic esophageal and gastric cancer
3. 非プラチナ製剤ベースの癌化学療法の神経学的合併症の概要 overview of neurologic complications of non platinum cancer chemotherapy
4. 高齢患者およびperformance statusのスコアが低い患者における転移性大腸癌に対する治療 therapy for metastatic colorectal cancer in elderly patients and those with a poor performance status
5. 切除III期（リンパ節陽性）結腸癌に対する補助化学療法 adjuvant therapy for resected stage iii node positive colon cancer

English Journal

Cost-effectiveness of lapatinib plus capecitabine in women with HER2+ metastatic breast cancer who have received prior therapy with trastuzumab.

Delea TE, Tappenden P, Sofrygin O, Browning D, Amonkar MM, Karnon J, Walker MD, Cameron D.SourcePolicy Analysis Inc. (PAI), Four Davis Court, Brookline, MA, 02445, USA, tdelea@pai2.com.
The European journal of health economics : HEPAC : health economics in prevention and care.Eur J Health Econ.2012 Oct;13(5):589-603. Epub 2011 Jun 24.
BACKGROUND: In a phase III trial of women with HER2+ metastatic breast cancer (MBC) previously treated with trastuzumab, an anthracycline, and taxanes (EGF100151), lapatinib plus capecitabine (L + C) improved time to progression (TTP) versus capecitabine monotherapy (C-only). In a trial including
PMID 21701940

Phase II marker-driven trial of panitumumab and chemotherapy in KRAS wild-type biliary tract cancer.

Jensen LH, Lindebjerg J, Ploen J, Hansen TF, Jakobsen A.SourceDepartments of Oncology.
Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO.Ann Oncol.2012 Sep;23(9):2341-6. Epub 2012 Feb 23.
Background Combination chemotherapy has proven beneficial in biliary tract cancer and further improvements may be achieved by individualizing treatment based on biomarkers and by adding biological agents. We report the effect of chemotherapy with panitumumab as first-line therapy for KRAS wild-type
PMID 22367707

Japanese Journal

Necrolytic Migratory Erythema in a Patient with Neuroendocrine Carcinoma

Gronau Michaela,Jäger Dirk,Enk Alexander H.,Hassel Jessica C.
Internal Medicine 52(1), 151-152, 2013
… She developed the typical skin lesions under chemotherapy with temozolomide and capecitabine. …
NAID 130003365562

ラパチニブ+カペシタビン療法及び放射線療法により長期生存が得られた乳癌多発脳転移の一例

山田雅史[他],米田晃,大久保仁 [他]
長崎醫學會雜誌 : Nagasaki Igakkai zasshi 87(2), 65-68, 2012-06-25
63歳、女性。右乳房に5cm大の腫瘤を認め、コア針生検を行いInvasive ductal carcinoma、scirrhous carcinoma 、ER(-) 、PgR(-)、HER2(+)の診断であった。多発肝転移が認められたことから切除不能と判断し、まずFEC100療法を導入し、その後トラスツズマブ+パクリタキセル療法を施行した。原発巣、肝転移巣の縮小を認め、乳房、肝以外に異常を認めな …
NAID 110009456146

症例報告乳癌肝転移に対するカペシタビンおよびシクロフォスファミドの長期化学療法が原因と思われる遅発性白質脳症を生じた1例

矢崎俊二,塚本祐子,湯浅直樹 [他]
臨床神経学 52(4), 251-256, 2012-04-00
NAID 40019292576

Related Pictures

★リンクテーブル★

リンク元	「大腸癌」「カペシタビン」「Xeloda」

「大腸癌」

Capecitabine
Systematic (IUPAC) name
	pentyl [1-(3,4-dihydroxy-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoro-2-oxo-1H-pyrimidin-4-yl]carbamate
Clinical data
Trade names	Xeloda
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a699003
Pregnancy cat.	D (AU) D (US)
Legal status	Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Routes	Oral
Pharmacokinetic data
Bioavailability	Extensive
Protein binding	< 60%
Metabolism	Hepatic, to 5'-DFCR, 5'-DFUR (inactive); neoplastic tissue, 5'-DFUR to active fluorouracil
Half-life	38–45 minutes
Excretion	Renal 95.5%, faecal 2.6%
Identifiers
CAS number	154361-50-9
ATC code	L01BC06
PubChem	CID 60953
DrugBank	DB01101
ChemSpider	54916
UNII	6804DJ8Z9U
KEGG	D01223
ChEBI	CHEBI:31348
ChEMBL	CHEMBL1773
Chemical data
Formula	C15H22FN3O6
Mol. mass	359.35 g/mol
	SMILES FC=1\C(=N/C(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)C)\NC(=O)OCCCCC;
	InChI InChI=1S/C15H22FN3O6/c1-3-4-5-6-24-15(23)18-12-9(16)7-19(14(22)17-12)13-11(21)10(20)8(2)25-13/h7-8,10-11,13,20-21H,3-6H2,1-2H3,(H,17,18,22,23)/t8-,10-,11-,13-/m1/s1 ; Key:GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N ;
(what is this?) (verify);

　　[★]

英: large bowel cancer
同: 結腸直腸癌, colorectal cancer, CRC, colorectal carcinoma、直腸結腸癌
関: 結腸癌 colon cancer colonic cancer。大腸

first aid step1 2006 p.277

概念

大腸に発生した悪性腫瘍の総称
結腸癌、直腸S状部癌、直腸癌を含む。

疫学

死亡率

日本

男性：第４位(肺＞胃＞肝＞大腸)
女性：第１位(大腸＞胃＞肺＞肝＞乳房＞子宮)

米

3rd most common cancer

リスクファクター(first aid step1 2006 p.277)

colorectal villous adenomas
chronic inflammatory bowel disease (especially ulcerative colitis)
high-fat and low-fiber diets
↑ age
家族性大腸腺腫症 familial adenomatous polyposis (FAP)
遺伝性非ポリポーシス大腸癌 hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)
DCC gene deletion
personal and family history of colon cancer

×Peutz-Jeghers syndromeはリスクファクターではない

好発部位

直腸・S状結腸　＞　上行結腸・盲腸　＞　横行結腸　＞　下行結腸

直腸が50%、S状結腸25% (出典不明)

頻度

肉眼分類

ボールマンの分類に基づく

早期癌

0型(表在型)

0-I型(隆起型)：Ip(隆起型)、Isp(亜有茎型)、Is(無茎型)

0-II型(表面型)：IIa(表面隆起型), IIc(表面陥凹型)

進行癌

1型(腫瘤型)
2型(潰瘍限局型)
3型(潰瘍浸潤型)
4型(びまん浸潤型)

頻度

進行癌：2型(潰瘍限局型) ＞ 3型(潰瘍浸潤型) ＞ 1型(腫瘤型) > 4型(びまん浸潤型)

早期癌を含めると、2型(潰瘍限局型)(80%)に次いで0型(表在型)が多い。

2型で外周の2/3週以上となると、注腸造影でapple core sign として認められる。

病期分類

Dukes分類

A. 癌腫が腸管壁内に限局するもの　←　固有筋層まで(MP。つまりT2)
B. 癌腫が腸壁を貫いて浸潤するが、リンパ節転移のないもの
C. リンパ節転移があるもの

進行病期分類

stage	定義	治療
0	癌が粘膜にとどまっている。(M)	内視鏡
I	癌が大腸壁にとどまっている。(SM,MP)	SM軽度浸潤(＜2cm)では内視鏡、それ以外は手術療法
II	癌が大腸壁の外まで浸潤している。(SS,SE)	手術療法
III	リンパ節転移がある。	手術療法＋補助化学療法
IV	肝転移、肺転移または腹膜播種がある。	手術療法 and/or 化学療法 and/or 放射療法

大腸癌取り扱い規約第7版(2009年)

壁深達度

M：粘膜内まで
SM：粘膜下層まで
MP：固有筋層まで

漿膜を有する部位

SS：MP越えているが漿膜下にとどまる
SE：漿膜表面に露出
SI：他臓器に直接浸潤

漿膜を有しない部位

A：固有筋層を越えて浸潤
AI：他臓器に直接浸潤

進行度

	N0	N1	N2	H1,H2,H3,M1 P1,P2,P3
M	0
SM MP	I	IIIa	IIIb	IV
SS,A SE SI,AI	II	IIIa	IIIb	IV

リンパ節郭清

1群リンパ節郭清：D1：腫瘍付近のリンパ節（傍リンパ節）を切除
2群リンパ節郭清：D2：癌のある腸管を栄養する血管に沿うリンパ節（中間リンパ節）までを切除
3群リンパ節郭清：D3：栄養血管の根元にあるリンパ節（主リンパ節）までを切除

病理

95%が腺癌。高分化型が多い。

症状

腫瘍の局在	右側結腸	左側結腸	S状結腸・直腸
症状	自覚症状に乏しい（貧血、腹部腫瘤、腹痛、まれに腸重積)	イレウス多い、左下腹部痛	血便/粘結弁
症状	下痢	便秘、便通過障害(下血・血便)	便通異常(下痢・便秘、腹部膨満感、しぶり腹、輪状狭窄、糞柱の狭小化)

検査

血液検査

Hb：貧血の徴候がないか

腫瘍マーカー

便潜血

免疫学的便潜血反応：抗ヒトヘモグロビン法

単純X線検査

apple core sign

診断

生検結果による(内視鏡生検)

治療

原則として以下の治療を選択するが、必要に応じて、手術療法、化学療法、放射線療法を組み合わせる。(SSUR.550)

Stage0,StageIの一部：内視鏡的切除

StageI,II：手術療法

StageIII：手術療法＋化学療法

StageIV：手術療法、化学療法、および放射線療法の組み合わせ

早期癌

内視鏡的治療

原則

リンパ節メタなく、腫瘍を一括切除できること。

病期

stage 0 ～ stage I and SM軽度浸潤 and 最大径 2cm以下

適応基準

( M or SM ) and ( 最大経≦2cm ) and ( 肉眼型は問わない )

進行癌

化学療法 (参考3)

補助化学療法：5-FU　＋　ロイコボリン、テガフール・ウラシル(UFT)　＋　ロイコボリン、カペシタビン capecitabine
切除不能進行再発大腸癌：

FOLFIRI療法　→　FOLFOX療法　、　FOLFOX療法　→　FOLFIRI療法　。一次治療にはベバシズマブ、二次治療にはセツキシマブの併用を推奨

FOLFOX療法：fluorouracil(5-FU)、levofolinate(L-LV)、oxaliplatin(L-OHP)
FOLFIRI療法：fluorouracil(5-FU)、levofolinate(L-LV)、irinotecan(CPT-11)

放射線療法
手術療法

stage I～IVで行われる。
原発巣の切除とリンパ節の郭清を行う
転移巣(肝臓、肺)、局所再発に対して：根治性が得られるなら切除。得られないのであれば姑息的治療(肝転移の場合なら、経カテーテル的肝動脈塞栓術
(姑息的に？結腸癌の進展による直腸の狭窄が考慮される場合には)Hartmann手術をおこなう。
(大腸癌の肝転移例に対する手術適応)原発巣が根治的に処理されている場合には積極的に肝切除を行う。肝切除ができない場合は経カテーテル的冠動脈塞栓術を施行(QB.A-194)

術式

結腸癌

結腸部分切除術
回盲部切除術
結腸右半切除術
結腸左半切除術
S状結腸切除術
結腸全摘術

検診

スクリーニング

USPSTF

50-75歳の成人に便潜血・大腸内視鏡を推奨する(A)
85歳以上の高齢者には推奨しない(D)
リスクが有る患者には40歳、ないし発症した親族の年齢の10年前から大腸内視鏡を5年ごとに行う

リスク：2人の大腸癌ないし腺腫性ポリープの家族歴あり

大腸内視鏡であれば10年毎でよいが、これをやらない場合には毎年の便潜血を。

参考

1. がん情報 - 結腸および直腸 Colon and Rectum（C18-C20）

http://ganjoho.ncc.go.jp/data/hospital/cancer_registration/odjrh3000000hrgr-att/20070723022_c18colon_and_rectum.pdf

2. 大腸低分化腺癌,印環細胞癌の臨床病理学的検討

山形県立中央病院外科

平井一郎　池田栄一　飯澤肇　佐藤敏彦　岡部健二　石田卓也　太田陽一

最近11年間の大腸癌手術症例1,260例のうち,低分化腺癌(por)93例,印環細胞癌(sig)7例を臨床病理学的に検討した.また間質結合織の多寡で髄様型(med),中間型(int),硬性型(並1)に3分類した。por,sigはs(a2)以深の進行例が多く,早期癌203例中1例のみであり,癌発生直後より急速に進展すると考えられた。5生率は高分化:67.9%,中分化:423%,por,sig:37.4%で,por,sigは有意に予後不良であった。間質別5生率はmedで79.6%と極めて予後良好だったが,sciには3年生存例がなく,med,int,並i間に有意差が認められた。組織発生の検討では,intは分化型腺癌の浸潤先進部の分化度が低下し低分化部分が優勢となったもので,med,sciは発生初期から低分化腺癌の形態をとる症例が存在すると考えられた。大腸低分化腺癌,印環細胞癌の間質組合織の多寡による3分類は予後,癌組織発生の点で重要である。

http://journal.jsgs.or.jp/pdf/028040805.pdf

3. 大腸癌治療ガイドライン - 日本癌治療学会

http://www.jsco-cpg.jp/guideline/13.html

ガイドライン

大腸癌治療ガイドライン - 日本癌治療学会