白血病抑制因子 LIF : 約 58 件
白血病阻止因子 LIF : 約 94 件

LIFは当初、「Human InterLeukin that induced DA-1 cell to proliferate」として同定されたので、HILDAと名付けられた。
株化白血病細胞の分化を誘導するサイトカインとして同定された180個のアミノ酸からなる分子量4.5万～6.7万の糖蛋白。
胚幹細胞(ES細胞)の分化を阻害し多分化能を保持するので、トランスジェニックマウス、遺伝子ノックアウトマウス作製に不可欠である。
LIFはマウス骨髄性白血病細胞M1の増殖を抑制しその分化を誘導する因子であり、M1細胞の分化誘導物質のD因子と同一のものである。

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2020/03/06 13:36:46」(JST)

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白血病阻止因子（はっけつびょうそしいんし、Leukemia inhibitory factor、略称: LIF）は、細胞の分化を阻害することによって細胞の成長に影響を与えるIL-6ファミリーのサイトカインの一種である。LIF量が低下した時に、細胞は分化する。

機能

LIFの名称は、骨髄性白血病細胞の最終分化を誘導し、ゆえに細胞の継続成長を阻止する能力に由来する。その他の性質としては、異なる種類の標的細胞の成長促進や細胞分化、骨代謝、悪液質、神経発生、胚発生、炎症への影響がある。ヒト組み換えLIFは原因不明の不妊症の女性における着床率の改善に役立つかもしれないことが示唆されている^[5]。

結合/活性

LIFは、特異的LIF受容体（LIFR-α）に結合する。LIFRは、この受容体ファミリーの全てのメンバーに共通の特異的サブユニットであるGP130シグナル伝達サブユニットとヘテロ二量体を形成する。これによって、JAK/STAT（ヤーヌスキナーゼ/シグナルトランスデューサーならびに転写の活性化因子）およびMAPK（分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ）カスケードの活性化が起こる^[要出典]。

発現

LIFは通常、発生中の胚の栄養外胚葉で発現しており、その受容体LIFRは内部細胞塊の至る所で発現している。胚性幹細胞は胞胚期の内部細胞塊に由来するた、それらを内部細胞塊から取出すとLIFの供給源も取り除かれることになる。

幹細胞培養における使用

LIFの除去は幹細胞を分化に向かわせるが、それらは増殖能あるいは多能性を維持している。したがって、LIFはマウス胚性幹細胞培養に使用されている。幹細胞を未分化状態に維持する必要があるが、胚性幹細胞の遺伝子操作（特にNanog遺伝子の過剰発現）によってLIF非依存的成長が可能となる。

LIFは大抵、自発的分化を減らすために幹細胞培地に添加される^[6]^[7]。

脚注

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000128342 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000034394 - Ensembl, May 2017
^ "Human PubMed Reference:".
^ "Mouse PubMed Reference:".
^ Aghajanova, L (2004). “Leukemia inhibitory factor and human embryo implantation”. Annals of the New York Academy of Sciences 1034: 176–83. doi:10.1196/annals.1335.020. PMID 15731310.
^ Kawahara Y, Manabe T, Matsumoto M, Kajiume T, Matsumoto M, Yuge L (2009). Zwaka, Thomas. ed. “LIF-Free Embryonic Stem Cell Culture in Simulated Microgravity”. PLoS ONE 4 (7): e6343. doi:10.1371/journal.pone.0006343. PMC: 2710515. PMID 19626124.
^ “CGS : PTO Finds Stem Cell Patent Anticipated, Obvious in Light of 'Significant Guideposts'”. 2013年2月4日閲覧。

外部リンク

Leukemia Inhibitory Factor - MeSH、米国国立医学図書館、生命科学用語シソーラス (英語サイト)
Source of Recombiant Leukemia Inhibitory Factor (http://www.invitria.com/cell-culture-products-services/leukemia-inhibitory-factor-culture-media.html )

UpToDate Contents

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…patients treated with tyrosine kinase inhibitors, the disease culminates in an acute leukemia, termed "blast crisis." Prior to the availability of tyrosine kinase inhibitors, this phase, which is generally refractory …
2. 慢性骨髄性白血病に対するチロシンキナーゼ阻害剤の臨床使用clinical use of tyrosine kinase inhibitors for chronic myeloid leukemia [show details]
… does not directly inhibit members of the SRC kinase family , dasatinib and bosutinib inhibit both BCR-ABL1 and SRC kinases. Nilotinib is an inhibitor of BCR-ABL1,… myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder associated with the Philadelphia chromosome t(9;22)(q34;q11) resulting in the BCR-ABL1 fusion gene.…
3. 有毛細胞白血病の治療treatment of hairy cell leukemia [show details]
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4. 慢性骨髄性白血病の細胞生物学および分子生物学cellular and molecular biology of chronic myeloid leukemia [show details]
… and a JAK2 inhibitor (TG101209) increased apoptosis and decreased the leukemia-initiating activity of these progenitors in immunodeficient recipients (NSG mice) . In addition to inhibiting JAK2 in CML …
5. 小児や青年の急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia in children and adolescents [show details]
… childhood leukemia and is much less common in the pediatric population than acute lymphoblastic leukemia (ALL), which accounts for 80 percent of pediatric acute leukemia.… addition of the FLT3 inhibitor midostaurin to conventional chemotherapy was safe and improved outcomes for patients with FLT3-ITD mutations . FLT3 inhibitors have been shown to be…

Japanese Journal

子宮上皮におけるシグナル伝達兼転写活性化因子3（Stat3）は，プロジェステロンシグナルを介して胚着床を制御する

白杉豊,佐藤政充,伊藤潤哉,柏崎直巳,工藤大和,並木貴文,影山敦子,寺川純平,大黒多希子,前澤創,長谷川嘉則,小原収
日本繁殖生物学会　講演要旨集 112(0), OR2-5-OR2-5, 2019
… <p>【目的】マウスの胚着床には，子宮腺から分泌される白血病阻止因子（LIF）が必須である。 …
NAID 130007719282

子宮特異的な白血病阻止因子受容体（Lifr）欠損マウスは，エストロジェン応答性の減弱を介した胚着床不全を呈する

松尾和裕,並木貴文,大友茉奈,影山敦子,伊藤潤哉,柏崎直巳
日本繁殖生物学会　講演要旨集 112(0), OR2-4-OR2-4, 2019
… エストロジェンはエストロジェン受容体（ERa）を介して子宮上皮からの白血病阻止因子（LIF）を分泌させる。 …
NAID 130007719274

マウス胚着床における神経筋接合部関連因子（アグリン）の役割

寺川純平,脇谷晶一,杉山真言,井上直子,大森保成,木曾康郎,保坂善真,本道栄一
日本繁殖生物学会　講演要旨集 103(0), 67-67, 2010
… 胚着床に必須な分子の一つ、白血病阻止因子（LIF）は、胚が子宮上皮へ接着した後の妊娠の進行に必須であることから、我々はLIFが制御する分子機構について研究を進めてきた。 …
NAID 130007024483

「LIF」

LIF
PDBに登録されている構造
PDB	オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧
	1EMR, 1PVH, 2Q7N
識別子
記号	LIF, CDF, DIA, HILDA, MLPLI, leukemia inhibitory factor, interleukin 6 family cytokine, LIF interleukin 6 family cytokine
外部ID	OMIM: 159540 MGI: 96787 HomoloGene: 1734 GeneCards: LIF
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	22番染色体 (ヒト)
終点	30,246,759 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	11番染色体 (マウス)
終点	4,272,514 bp
RNA発現パターン
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• 受容体結合; • growth factor activity; • cytokine activity; • 血漿タンパク結合; • leukemia inhibitory factor receptor binding;
細胞の構成要素	• 細胞外領域; • 細胞外空間; • 細胞質基質;
生物学的プロセス	• negative regulation of cell proliferation; • stem cell differentiation; • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation of STAT protein; • positive regulation of MAPK cascade; • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; • spongiotrophoblast differentiation; • 肺発生; • positive regulation of histone H3-K27 acetylation; • 多細胞個体の発生; • lung lobe morphogenesis; • muscle organ morphogenesis; • maternal process involved in female pregnancy; • negative regulation of hormone secretion; • leukemia inhibitory factor signaling pathway; • regulation of metanephric nephron tubule epithelial cell differentiation; • regulation of cell differentiation; • positive regulation of gene expression; • stem cell population maintenance; • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; • regulation of RNA polymerase II regulatory region sequence-specific DNA binding; • positive regulation of astrocyte differentiation; • negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade; • neuron development; • decidualization; • positive regulation of mesenchymal to epithelial transition involved in metanephros morphogenesis; • 肺胞発生; • positive regulation of macrophage differentiation; • blood vessel remodeling; • trophoblast giant cell differentiation; • lung vasculature development; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • positive regulation of protein localization to nucleus; • embryo implantation; • negative regulation of meiotic nuclear division; • immune response; • positive regulation of cell proliferation; • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; • tyrosine phosphorylation of STAT protein; • regulation of receptor activity; • cytokine-mediated signaling pathway;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	3976
	16878
	ENSG00000128342
	ENSMUSG00000034394
	P15018
	P09056
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	NM_001039537; NM_008501
	NP_001244064; NP_002300
	NP_001034626; NP_032527
	ウィキデータ
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