英: mineralocorticoid receptor antagonist MRA

UpToDate Contents

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1. 治療抵抗性高血圧の治療treatment of resistant hypertension [show details]
…adding a mineralocorticoid receptor antagonist (spironolactone or eplerenone). A potassium-sparing diuretic (eg, amiloride, triamterene) is an alternative if a mineralocorticoid receptor antagonist cannot …
2. 駆出率低下を伴う心不全における薬理療法：作用機序pharmacologic therapy of heart failure with reduced ejection fraction mechanisms of action [show details]
…increased myocardial collagen accumulation at baseline. Beneficial effects of eplerenone, a selective mineralocorticoid receptor antagonist, have also been reported from the EPHESUS and EMPHASIS studies including: …
3. 駆出率低下を伴う心不全（HFrEF）を患う成人患者への追加薬物療法secondary pharmacologic therapy in heart failure with reduced ejection fraction hfref in adults [show details]
…for mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) therapy for HFrEF are described above. For patients with HFrEF who are candidates for MRA therapy, one of the two available MRAs (spironolactone or eplerenone) …
4. 原発性アルドステロン症の治療treatment of primary aldosteronism [show details]
…corrected with potassium supplementation or a mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) (eg, spironolactone or eplerenone). The blood pressure response to spironolactone preoperatively often predicts the blood …
5. 不安定狭心症および非ST上昇型心筋梗塞の非急性期マネージメントの概要overview of the non acute management of unstable angina and non st elevation myocardial infarction [show details]
…lead to clear benefit . We recommend an aldosterone antagonist, also referred to as an aldosterone receptor antagonist or a mineralocorticoid receptor antagonist, to all NSTEMI patients who are receiving …

Japanese Journal

高血圧/心不全におけるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬投与のコツと注意点 (特集循環器疾患とアルドステロン)

藤野貴行,長谷部直幸
循環器内科 = Cardioangiology 86(2), 179-185, 2019-08
NAID 40022007776

『急性・慢性心不全診療ガイドライン』におけるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の位置づけ (特集循環器疾患とアルドステロン)

川井真,吉村道博
循環器内科 = Cardioangiology 86(2), 161-167, 2019-08
NAID 40022007753

非ステロイド系ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬,フィネレロンの可能性 (特集循環器疾患とアルドステロン)

佐藤直樹
循環器内科 = Cardioangiology 86(2), 157-160, 2019-08
NAID 40022007743

「エサキセレノン」

　　[★]

英: esaxerenone
商: ミネブロ
関: ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬

米エグゼリキス社との共同研究で見出され、第一三共が開発した次世代型の非ステロイド構造を有する選択的ミネラルコルチコイド受容体ブロッカー
ミネラルコルチコイド受容体の活性化を阻害することで降圧作用を発揮すると考えられている。

薬効薬理

作用機序

エサキセレノンは非ステロイド構造を有するミネラルコルチコイド受容体ブロッカーであり、核内受容体であるミネラルコルチコイド受容体に選択的に結合し、レニン-アンジオテンシン系等により生成が促進される副腎皮質ホルモンのアルドステロンによるミネラルコルチコイド受容体の活性化を阻害する。過剰なミネラルコルチコイド受容体の活性化により、尿中ナトリウム及び水分の再吸収の促進などによる血圧上昇が起こり、心臓、血管、腎臓などの組織障害を促進することが知られている。エサキセレノンはミネラルコルチコイド受容体の活性化を抑制することで、降圧作用を発揮するものと考えられる。

受容体結合の選択性

エサキセレノンは、ラット及びヒトのミネラルコルチコイド受容体に結合しアルドステロンの結合及び受容体活性化を阻害した。一方でグルココルチコイド受容体等、他のステロイドホルモン受容体に対する親和性を示さず、それぞれの特異的リガンドによる受容体活性化を阻害しなかった。またミネラルコルチコイド受容体を含むすべてのステロイドホルモン受容体に対する活性化能は認められなかった。

ミネラルコルチコイド受容体阻害作用（in vivo）

アルドステロンによる尿中ナトリウム/カリウム濃度比の低下に対する作用：両副腎摘出ラットにアルドステロンを皮下投与すると腎尿細管のミネラルコルチコイド受容体が活性化されナトリウム再吸収及びカリウム排泄が促進するため尿中ナトリウム/カリウム濃度比が低下する。エサキセレノンの単回経口投与は、アルドステロン投与による尿中ナトリウム/カリウム濃度比の低下を抑制した。

尿中電解質に対する作用：カニクイザルの腎尿細管のミネラルコルチコイド受容体を阻害するとナトリウム再吸収及びカリウム排泄が抑制され尿中ナトリウム/カリウム濃度比が増加する。エサキセレノンの単回経口投与は、尿中ナトリウム/カリウム濃度比を用量依存的に増加した。

降圧作用

高血圧モデル動物(DOCA高血圧ラット、Dahl食塩感受性高血圧ラット)において、エサキセレノン投与は用量依存的かつ持続的な血圧上昇の抑制作用を示した

「受容体」

　　[★]

英: receptor
同: レセプター、リセプター
関

図：GOO.27

種類

イオンチャネル連結型受容体 (イオンチャネル型受容体)
酵素連結型受容体
Gタンパク質共役型受容体 (代謝調節型受容体)

First Aid FOR THE USMLE STEP 1 2006 p.199

一般的作動薬	受容体	G protein subunit	作用
アドレナリンノルアドレナリン	α1	Gq	血管平滑筋収縮
	α2	Gi	中枢交感神経抑制、インスリン放出抑制
	β1	Gs	心拍数増加、収縮力増加、レニン放出、脂肪分解
	β2		骨格筋筋弛緩、内臓平滑筋弛緩、気道平滑筋弛緩、グリコーゲン放出
	β3		肥満細胞脂質分解亢進
アセチルコリン	M1	Gq	中枢神経
	M2	Gi	心拍数低下
	M3	Gq	外分泌腺分泌亢進
ドーパミン	D1	Gs	腎臓平滑筋弛緩
ドーパミン	D2	Gi	神経伝達物質放出を調節
ヒスタミン	H1	Gq	鼻、器官粘膜分泌、細気管支収縮、かゆみ、痛み
ヒスタミン	H2	Gs	胃酸分泌
バソプレシン	V1	Gq	血管平滑筋収縮
バソプレシン	V2	Gs	腎集合管で水の透過性亢進