エサキセレノン
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Esaxerenone Clinical data Trade names Minnebro Other names CS-3150; XL-550 Routes of By mouth Drug class Antimineralocorticoid Identifiers
IUPAC name
1-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-N-(4-methylsulfonylphenyl)-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrole-3-carboxamide CAS Number PubChem CID ChemSpider UNII KEGG ChEMBL Chemical and physical data Formula C 22 H 21 F 3 N 2 O 4 S Molar mass −1 3D model (JSmol)
SMILES
CC1=C(N(C=C1C(=O)NC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C)CCO)C3=CC=CC=C3C(F)(F)F
InChI
InChI=1S/C22H21F3N2O4S/c1-14-18(21(29)26-15-7-9-16(10-8-15)32(2,30)31)13-27(11-12-28)20(14)17-5-3-4-6-19(17)22(23,24)25/h3-10,13,28H,11-12H2,1-2H3,(H,26,29)
Key:NOSNHVJANRODGR-UHFFFAOYSA-N
Esaxerenone (INN ) (brand name Minnebro; developmental code names CS-3150 , XL-550 ) is a nonsteroidal antimineralocorticoid which was discovered by Exelixis and developed by Daiichi Sankyo Company and is approved in Japan for the treatment of hypertension.[1] [2] [3] It acts as a highly selective silent antagonist of the mineralocorticoid receptor (MR), the receptor for aldosterone, with greater than 1,000-fold selectivity for this receptor over other steroid hormone receptors, and 4-fold and 76-fold higher affinity for the MR relative to the existing antimineralocorticoids spironolactone and eplerenone.[1] [2] [3] As of January 2019, esaxerenone is in phase III clinical trials for diabetic nephropathies.[1]
See also List of investigational hormonal agents § Mineralocorticoidics
Apararenone
Finerenone References
^ a b c http://adisinsight.springer.com/drugs/800021527
^ a b Yang J, Young MJ (2016). "Mineralocorticoid receptor antagonists-pharmacodynamics and pharmacokinetic differences". Curr Opin Pharmacol . 27 : 78–85. doi:10.1016/j.coph.2016.02.005. PMID 26939027. ^ a b Kolkhof P, Nowack C, Eitner F (2015). "Nonsteroidal antagonists of the mineralocorticoid receptor". Curr. Opin. Nephrol. Hypertens . 24 (5): 417–24. doi:10.1097/MNH.0000000000000147. PMID 26083526.
External links Esaxerenone - AdisInsight
Mineralocorticoids and antimineralocorticoids (H02)
Mineralocorticoids
Desoxycortone (desoxycorticosterone)
Hydrocortisone (cortisol)
Fludrocortisone
Methylprednisolone
Methylprednisolone esters
Prednisolone
Prednisone
Antimineralocorticoids
Steroidal: Canrenoate potassium (potassium canrenoate)Canrenone
Drospirenone
Dydrogesterone
Eplerenone
Gestodene
Medrogestone
Progesterone
Spironolactone
Trimegestone Nonsteroidal: AmlodipineApararenone§
Benidipine
Esaxerenone†
Felodipine
Finerenone†
Nifedipine
Nimodipine
Nitrendipine Synthesis modifiers
Acetoxolone
Aminoglutethimide
Carbenoxolone
Enoxolone
Ketoconazole
Metyrapone
Mitotane
Trilostane
# WHO-EM‡ Withdrawn from marketClinical trials:
† Phase III§ Never to phase III
See also
Mineralocorticoid receptor modulators
Glucocorticoids and antiglucocorticoids
List of corticosteroids
Mineralocorticoid receptor modulators
MR
Agonists
11-Dehydrocorticosterone (11-oxocorticosterone, 17-deoxycortisone)
11-Dehydrocorticosterone acetate
11-Deoxycorticosterone (desoxycortone, deoxycortone, desoxycorticosterone)
11-Deoxycortisol (cortodoxone, cortexolone)
Cortifen (cortiphen, kortifen)
Cortodoxone acetate
11β-Hydroxyprogesterone
16α,18-Dihydroxy-11-deoxycorticosterone
17α-Hydroxyaldosterone
18-Hydroxy-11-deoxycorticosterone
19-Norprogesterone
Aldosterone
Corticosterone
Corticosterone acetate
Corticosterone benzoate
Cortisol (hydrocortisone)
Benzodrocortisone (hydrocortisone benzoate)
Hydrocortamate (hydrocortisone diethylaminoacetate)
Hydrocortisone esters
Cortisone
Fludrocortisone (fludrocortone)
Mometasone
Prednisolone
Prednazate
Prednazoline
Prednicarbate (prednisolone ethylcarbonate propionate)
Prednimustine
Prednisolamate (prednisolone diethylaminoacetate)
Prednisolone esters
Prednisone
Antagonists
Steroidal: 6β-Hydroxy-7α-thiomethylspironolactone7α-Acetylthio-17α-hydroxyprogesterone
7α-Thiomethylspironolactone (SC-26519)
7α-Thioprogesterone (SC-8365)
7α-Thiospironolactone (SC-24813)
16α-Hydroxyprogesterone
17α-Hydroxyprogesterone (hydroxyprogesterone)
18-Deoxyaldosterone
18,19-Dinorprogesterone
Canrenoate potassium (potassium canrenoate)
Canrenoic acid (canrenoate)
Canrenone (canrenoate y-lactone)
Dicirenone
Dimethisterone
Drospirenone
Dydrogesterone
Eplerenone
Gestodene
Guggulsterone
Hydroxyprogesterone caproate
Medrogestone
Mespirenone
Metribolone
Mexrenoate potassium
Mexrenoic acid (mexrenoate)
Mexrenone
Oxprenoic acid (oxprenoate)
Oxprenoate potassium (RU-28318)
Pregnenolone
Progesterone
Prorenoate potassium
Prorenoic acid (prorenoate)
Prorenone
RO-14-9012
RU-26752
SC-5233 (spirolactone)
SC-8109
SC-11927 (CS-1)
SC-19886
SC-27169
Spirorenone
Spironolactone
Spiroxasone
Tibolone
Trimegestone
ZK-91587
ZK-97894 Nonsteroidal: AmlodipineApararenone
Benidipine
BR-4628
Esaxerenone
Felodipine
Finerenone
Miricorilant (CORT-118335)
Nifedipine
Nimodipine
Nitrendipine
PF-03882845
SM-368229
See also
Receptor/signaling modulators
Mineralocorticoids and antimineralocorticoids
Glucocorticoid receptor modulators
List of corticosteroids
English Journal Japanese Journal 肥満症・メタボリックシンドローム (特集 高血圧診療Update : 「高血圧治療ガイドライン2019」で何が変わるのか?) -- (他疾患を合併する高血圧) 山崎 聡,尾形 絵美,岡本 士毅,島袋 充生,益崎 裕章 内科 = Internal medicine : 臨床雑誌 125(2), 227-230, 2020-02 NAID 40022150395 次世代型選択的ミネラルコルチコイド受容体ブロッカー(エサキセレノン)への期待 (特集 腎領域において今後期待される新規治療薬) 新規ミネラルコルチコイド受容体ブロッカー,エサキセレノンとは (特集 循環器疾患とアルドステロン) 森澤 紀彦,菅野 直希,西山 成 循環器内科 = Cardioangiology 86(2), 152-156, 2019-08 NAID 40022007727 Related Links ミネブロの作用機序は？レニン-アンジオテンシン系等により生成が促進される副腎皮質ホルモンの アルドステロンによるミネラルコルチコイド受容体の活性化を阻害 する。 エサキセレノンはミネラルコルチコイド受容体の活性化を抑制することで、降圧作用を発揮するものと考えられる。 まいど！息子の運動会で蚊に刺されまくった けいしゅけ（@keisyukeblog）です この記事では、第一三共が発売したミネブロ錠®（エサキセレノン:esaxerenone）について書いていくでセララ（エプレレノン）を含めて選択的アンギオテンシンブロッカーって、特徴がよくわからないんでちゅよね？ 以下の臨床試験一覧、およびClinicalTrials.gov（米国）、EU-Clinical Trial Register（欧州）、JapicCTI（日本）に公開された第一三共が実施した臨床試験の結果は、情報の開示を目的としたものであり、製品を広告・販売促進することを目的 ...
★リンクテーブル★ [★]
英
esaxerenone 商
ミネブロ 関
ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 米エグゼリキス社との共同研究で見出され、第一三共が開発した次世代型の非ステロイド構造を有する選択的ミネラルコルチコイド受容体ブロッカー
ミネラルコルチコイド受容体の活性化を阻害することで降圧作用を発揮すると考えられている。 薬効薬理 作用機序 エサキセレノンは非ステロイド構造を有するミネラルコルチコイド受容体ブロッカーであり、核内受容体であるミネラルコルチコイド受容体に選択的に結合し、レニン-アンジオテンシン系等により生成が促進される副腎皮質ホルモンのアルドステロンによるミネラルコルチコイド受容体の活性化を阻害する。過剰なミネラルコルチコイド受容体の活性化により、尿中ナトリウム及び水分の再吸収の促進などによる血圧上昇が起こり、心臓、血管、腎臓などの組織障害を促進することが知られている。エサキセレノンはミネラルコルチコイド受容体の活性化を抑制することで、降圧作用を発揮するものと考えられる。 受容体結合の選択性 エサキセレノンは、ラット及びヒトのミネラルコルチコイド受容体に結合しアルドステロンの結合及び受容体活性化を阻害した。一方でグルココルチコイド受容体等、他のステロイドホルモン受容体に対する親和性を示さず、それぞれの特異的リガンドによる受容体活性化を阻害しなかった。またミネラルコルチコイド受容体を含むすべてのステロイドホルモン受容体に対する活性化能は認められなかった。 ミネラルコルチコイド受容体阻害作用（in vivo） アルドステロンによる尿中ナトリウム/カリウム濃度比の低下に対する作用：両副腎摘出ラットにアルドステロンを皮下投与すると腎尿細管のミネラルコルチコイド受容体が活性化されナトリウム再吸収及びカリウム排泄が促進するため尿中ナトリウム/カリウム濃度比が低下する。エサキセレノンの単回経口投与は、アルドステロン投与による尿中ナトリウム/カリウム濃度比の低下を抑制した。 尿中電解質に対する作用：カニクイザルの腎尿細管のミネラルコルチコイド受容体を阻害するとナトリウム再吸収及びカリウム排泄が抑制され尿中ナトリウム/カリウム濃度比が増加する。エサキセレノンの単回経口投与は、尿中ナトリウム/カリウム濃度比を用量依存的に増加した。 降圧作用 高血圧モデル動物(DOCA高血圧ラット、Dahl食塩感受性高血圧ラット)において、エサキセレノン投与は用量依存的かつ持続的な血圧上昇の抑制作用を示した