UpToDate Contents
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- 1. 薬と肝臓：薬物性肝障害のパターン drugs and the liver patterns of drug induced liver injury
- 2. 肝機能検査値異常が認められた患者に対するアプローチ approach to the patient with abnormal liver function tests
- 3. A型肝炎ウイルス感染の非典型的な症状 atypical manifestations of hepatitis a virus infection
- 4. 肝内胆管の消失および胆管消失症候群 hepatic ductopenia and vanishing bile duct syndrome
- 5. I群抗不整脈薬の主な副作用 major side effects of class i antiarrhythmic drugs
Japanese Journal
- 慢性C型肝炎の病理 (新時代のウイルス性肝炎学--基礎・臨床研究の進歩)
- 中沼 安二,原田 憲一,角田 優子 [他]
- 日本臨床 69(-) (999), 165-172, 2011-05
- NAID 40018838462
- フルバスタチンによる肝障害の1例
- 和智 恵子,石井 耕司,池原 孝,篠原 正夫,川船 隆史,住野 泰清,野中 博子
- 東邦醫學會雜誌 = Journal of the Medical Society of Toho University 48(2), 153-158, 2001-03-01
- NAID 10012206486
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- 胆汁うっ滞には大きく分けて、肝臓内に原因がある場合と、肝臓以外に原因がある場合 があります。肝臓内の原因としては肝炎、アルコール性肝障害、原発性胆汁性肝硬変（ 胆管の炎症と瘢痕化）(脂肪肝、肝硬変、その他の関連疾患: 原発性胆汁性肝硬変を ...
- 胆汁うっ滞型の薬物性肝障害は、炎症細胞浸潤の有無、胆管障害の有無に. より分類 ... 伴うもので、原発性胆汁性肝硬変（PBC）の 3 期病変類似の小葉改築をきた. すとの 報告も .... 肝炎型が 50.0 ％、混合型が 32.2 ％、胆汁うっ滞型が 14.9 ％、劇症肝炎が ...
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「線維性胆汁うっ滞性肝炎」
「肝炎」
概念
- 肝臓に炎症を生じた状態
疫学
- B型肝炎：感染者数は約110～140万人、患者数は約7万人(慢性肝炎：約5万人、肝硬変・肝がん：約2万人) (参考1)
- C型肝炎：感染者数は約190～230万人、患者数は約37万人(慢性肝炎：28万人、肝硬変・肝がん：約9万人) (参考1) → 肝細胞癌の80%がC型肝炎ウイルスによる
病因
- 薬物性
- アルコール性
- 細菌性
- ウイルス性
- 自己免疫性
病理
細菌
ウイルス
- A型肝炎：A型肝炎ウイルス：ピコルナウイルス科ヘパト属
- 形態･増殖などピコルナウイルス参考
- 他のピコルナウイルスと異なり細胞培養では､ CPEを起こさない｡
- 感染経路:主に経口､糞便にウイルスを排世
- 発熱を伴う｡慢性化しない｡
- 予防:A型肝炎ワクチン(不活化ワクチン)
- B型肝炎：B型肝炎ウイルス：ヘパドナウイルス(Hepadona)
- 逆転等酵素を有するDNAウイルス｡エンベロープあり｡
- 抗HBs抗体一中和抗体･感染防止抗体 B型肝炎ワクチンによる予防 3TC
- 感染経路:血液､体液､垂直感染 慢性化 約10%
- Gianotti病(extrahepatic)
- C型肝炎：C型肝炎ウイルス：約10K b､ +鎖ssRNA
- 感染経路:血液体液､
- 慢性化:50-70%
- インターフェロン療法HCV I FN昔効例全体で約30%
- 日-t V型 f FN曹効例 2a60%､ 2b45%､日本で多い1b15%)
- D型肝炎:D型肝炎ウイルス：1 . 7K bRNA
- HBVと同時に感染する｡
- Rib ozyme活性(RNAがRNAを切断)
- 慢性化
- E型肝炎：E型肝炎ウイルス：7.6K bRNA +戟
- E nterically-transmitted､ E ndemic
- RNAウイルス
- 妊婦での死亡率高い(10-20%)他 (HAV 約0-1%)
- 人畜共通感染症(豚､イノシシ､鹿)
- G型肝炎 肝炎との関連は当初考えられたほど高くない
- TTV 1本鎖(-)DNA9歳以下8%､ 10-20代50%、30代以降70%以上感染者
- サイトメガロウイルス、アデノウイルス、EBウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、B19ウイルス など
肝炎ウイルスまとめ
肝炎ウイルス.xls
| 感染症 | A型肝炎 | B型肝炎 | C型肝炎 | D型肝炎 | E型肝炎 | |
| ウイルス | HAV | HBV | HCV | HDV | HEV | |
| 科 | ピコルナウイルス科 | ヘパドナウイルス科 | フラビウイルス科 | 未分類 | ヘペウイルス科 | |
| 属 | ヘパトウイルス属 | オルソヘパドナ属 | ヘパシウイルス属 | デルタウイルス属 | ヘペウイルス属 | |
| ゲノム | ssRNA+ | dsDNA | ssRNA+ | ssRNA- | ssRNA+ | |
| エンベロープ | - | + | + | + | - | |
| 逆転写酵素 | - | + | - | - | - | |
| 潜伏期 | 文献1 | 15-40days | 50-180days | 1-5months | 21-90days | 2-9weeks |
| 文献2 | 約4週 | 1-6ヶ月 | 平均6-8週 | 平均7週 | 平均5-6週 | |
| type of onset | 急性 | 潜行性 | 潜行性 | 急性 | 急性 | |
| 前駆症状 | 関節炎、皮疹 | 関節炎、皮疹 | ||||
| 感染経路 | 経口・糞光 | ○ | 無 | 無 | 無 | ○ |
| 非腸管 | 稀 | ○ | ○ | ○ | 無 | |
| その他 | 食物、水 | 性的接触、周産期感染。血液、体液、垂直感染 | 性的接触(稀)。血液、体液 | 性的接触(稀) | 水 | |
| 後遺症 | キャリアー | × | ○(約10%) | ○(約50-70%) | ○(重複感染:2-20%) | × |
| 慢性肝炎 | × | ○ | ○ | ○ | × | |
| 肝硬変→肝細胞癌 | × | 2.5-3 %/年 | 5-7 %/年 | × | ||
| 劇症肝炎 | 0.1% | 0.2 ％ | 0.2 ％ | 0.3-5.0% | ||
| 死亡率 | 0.1-0.2% | 0.5-2.0%(健常者) | 1-2%(健常者) | 2-20% | 2%(一般)。20%(妊婦) | |
| 発熱 | ○ | ? | ? | ? | ? | |
| 予防 | A型肝炎ワクチン(不活化) | B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原)、HBIG | なし | B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原) | ワクチン | |
| 治療 | なし | IFN ラミブジン アデフォビル エンテカビル テルビブジン |
INF+リバビリン IFN(著効率：30%。2a 60%, 2b 45%, 1b 15%) |
IFN？ | なし | |
| その他 | CPEなし | Gianotti病 | HBVと同時感染、Ribozyme活性 | 風土病。人獣共通感染症(豚､イノシシ､鹿) | ||
参考
- 1. 肝炎対策の経緯と今後 ―B 型肝炎訴訟・C 型肝炎訴訟を中心に― 国立国会図書館 ISSUE BRIEF NUMBER 702(2011. 2.22.)
- 2011年以前までの状況がサマリーしてあってよい
- http://www.ndl.go.jp/jp/data/publication/issue/pdf/0702.pdf
- 2. 肝炎総合対策の推進 - 健康局疾病対策課肝炎対策推進室
「胆汁」
- 0.5-1.0 L/day, pH 8.0-8.6
- 消化酵素を含まないアルカリ性の分泌液である
分泌部位
部位 胆汁 割合 肝細胞 毛細管胆汁 2/3 胆細管 胆細管胆汁 1/3
分泌経路
- 肝臓胆汁が総肝管を経由して胆嚢にいたり、ここで濃縮を受けて胆嚢胆汁となる。
機能
- 1. 脂肪乳化作用
- 胆汁酸により、直径1μm以下の脂肪滴が形成され、表面積拡大によりリパーゼと反応しやすくなる。
- 2. ミセルの形成
- ミセルの直径5nm。胆汁酸は両親媒性であり親水基と疎水基を持つ。
- 親水性: OH基,ペプチド結合,カルポキシル基
- 疎水性: 上記部分以外
- 胆汁に含まれる胆汁酸とリン脂質により、モノグリセリド・脂肪酸とミセルを形成することができる。
- 3. コレステロールとビリルビンの排出
- 4. 胃酸の中和
組成
1. 胆汁酸
- see HBC.236
1次胆汁：コレステロールより合成 コール酸 キノデオキシコール酸 2次胆汁：1次胆汁の腸内細菌による代謝(7位の部位のOH基が除去される) デオキシコール酸 リトコール酸 3次胆汁：肝臓から分泌される状態(可溶性) タウロコール酸(タウリンと抱合) グリココール酸(グリシンと抱合)
2. 胆汁色素
ビリルビン：Hbの代謝産物 間接型(不溶性) ↓←グルクロン酸抱合 直接型(水溶性)(抱合型ビリルビン) ↓ ウロビリノーゲン(腸管) ↓ ステルコピリン(腸管) ↓ 排泄
3. 脂質
リン脂質(主にレシチン) 不溶性であるが胆汁酸存在下でミセル形成(可溶性) コレステロール 不溶性であるが胆汁酸存在下でミセル形成(可溶性)
4.電解質成分
陽イオン：Na+(主)、その他K+,Ca2+ 陰イオン：Cl-,HCO3-(アルカリ性)
胆汁の分泌と排出
1. 毛細管胆汁 1-1. 胆汁酸依存性胆汁 胆汁酸と水分の分泌：胆汁酸の腸肝循環に依存。 腸肝循環：肝臓から分泌された胆汁が小腸で吸収され、門脈を経て肝臓に戻り、再び排泄されること。 タウロコール酸・グルココール酸 陰イオンに解離しやすく吸収されやすい。 リトコール酸 非解離型なので糞便中に排泄される。 分泌された胆汁酸の95％は腸肝循環により再利用される。
1-2. 胆汁酸非依存性胆汁 胆汁酸以外の分泌：Na＋,K+,Ca2+,Cl-,HCO3-,ビリルビン(有機陰イオン) 等張性 ：Na+,Cl-,HCO3-は血漿濃度に類似
2. 胆細管胆汁 2-1. Na+,HCO3-(高濃度),水の分泌---セクレチンによる 2-2. Na+,Cl-の吸収
3. 胆汁の濃縮(胆嚢) 電解質吸収(Na+,Cl-の能動的吸収)とそれに伴う水の吸収→5-50倍に濃縮
4. 胆汁排出 食後30分で胆嚢収縮開始。液性の調節機構による排出が主である。 4-1. 液性 十二指腸内食物→CCK分泌→オッディ括約筋弛緩・胆嚢収縮 十二指腸内食物→セクレチン分泌→CCKの作用に拮抗 胃内食物→ガストリン分泌→胆嚢収縮 4-2. 神経性 迷走神経性反射→オッディ括約筋弛緩,胆嚢収縮(関与の程度不明)
臨床関連
- 胆道系に形成された結石。半数以上は無症状SilentStoneである
- 食後3時間程度で痛痛発作、黄痘などを呈する事がある。
- コレステロール系結石(全体の70%)：コレステロールの過飽和による。
- ビリルビン系結石(全体の30%)：黒色石＋ビリルビンCa石
- その他：炭酸カルシウム石など
- 皮膚、強膜、粘膜が黄色くなる。
- 1. ビリルビンの生成過多
- 2. 肝細胞によるビリルビンの取り込み減少
- 3. グルクロン抱合障害
- 4. 胆汁へのビリルビン分泌障害
- 5. 胆管閉塞
- 胆汁により皮膚に痒みが出る
「炎」
- n.
- comb form.
- (炎症の接尾辞)itis