-sirolimus
-ラパマイシン
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/02/22 23:45:32」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. 腎移植における哺乳動物ラパマイシン標的蛋白質（mTOR）阻害剤 mammalian target of rapamycin mtor inhibitors in renal transplantation
- 2. Liver transplantation in adults: Overview of immunosuppression
- 3. 移植片対宿主病の予防および治療に使用される免疫抑制剤の概要 overview of immunosuppressive agents used for prevention and treatment of graft versus host disease
- 4. 固形臓器移植後の悪性腫瘍の発現 development of malignancy following solid organ transplantation
- 5. ベアメタル冠動脈ステントと比較した薬剤溶出性冠動脈ステント drug eluting compared to bare metal intracoronary stents
Japanese Journal
- リンパ脈管筋腫症の病態と治療
- 安藤 克利,瀬山 邦明
- 最新医学 66(8), 1851-1859, 2011-08
- NAID 40018951704
- mTOR阻害薬(エベロリムス,テムシロリムス)による肺障害 (特集 分子標的薬剤・生物学的製剤と肺障害)
- 齋藤 好信,弦間 昭彦
- 成人病と生活習慣病 41(7), 849-854, 2011-07
- NAID 40018937390
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- シロリムス（Rapamune、別名 ラパマイシン）は放線菌Streptomyces hygroscopicus が生産するマクロライドラクトンである。これは拒絶反応を予防するのに用いられる。 タクロリムスの構造類似体ではあるが、やや異なる作用機序、 ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 抗悪性腫瘍剤（mTOR阻害剤）
販売名
トーリセル点滴静注液25mg
組成
- 本製品はトーリセル点滴静注液25mgバイアル及び添付希釈用液バイアルからなる。
トーリセル点滴静注液25mgバイアル
成分・含量（1バイアル1.0mL中注2））
- テムシロリムス 25mg
添加物（1バイアル1.0mL中注2））
- トコフェロール 0.75mg
無水エタノール 394.6mg
無水クエン酸 0.025mg
プロピレングリコール 503.325mg
添付希釈用液バイアル
成分・含量（1バイアル1.8mL中注2））
- ポリソルベート80 0.72g
無水エタノール 0.358g
マクロゴール400 0.77g - 注2：本剤は調製時の損失を考慮に入れ、過量充填されている。［「適用上の注意」の項参照］
禁忌
- 本剤の成分又はシロリムス誘導体に対し重度の過敏症の既往歴のある患者
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人［「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］
効能または効果
- 根治切除不能又は転移性の腎細胞癌
- 本剤の術後補助化学療法としての有効性及び安全性は確立していない。
- 「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に踏まえた上で、適応患者の選択を行うこと。［「臨床成績」の項参照］
- 通常、成人にはテムシロリムスとして25mgを1週間に1回、30?60分間かけて点滴静脈内投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
- サイトカイン製剤を含む他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。［「その他の注意」、「臨床成績」の項参照］
- 間質性肺疾患が発現した場合は、症状、重症度に応じて、以下の目安を考慮して、休薬又は中止すること。
間質性肺疾患に対する休薬・中止の目安
症状：無症候性で画像所見の異常のみ
- 投与の可否等：投与継続。
症状：軽度の臨床症状注3）を認める（日常生活に支障なし）
- 投与の可否等：症状が回復するまで休薬すること。
症状：重度の臨床症状注3）を認める（日常生活に支障があり、酸素療法を要する）
- 投与の可否等：投与中止。
症状：臨床症状に増悪傾向を認め、肺拡散能の低下を認める
- 投与の可否等：投与中止。
症状：肺の基礎疾患があり、臨床上又は画像所見上の変化を認める
- 投与の可否等：投与中止。
- 注3：呼吸困難、咳嗽等
- 間質性肺疾患以外の重度（グレード3以上）の副作用が発現した場合は、回復まで本剤の投与を休止し、3週間以内に回復が認められ、再投与を行う場合には、投与量を1レベル減量して投与すること（減量のレベル：開始用量25mg→20mg→15mg→10mg）。
- infusion reactionを予防するため、本剤の投与前に、抗ヒスタミン剤（d-クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩等）を投与すること。本剤投与中にinfusion reactionが発現した場合には、投与を直ちに中止すること。［「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照］
- 本剤を投与する際には、可塑剤としてDEHP〔di-（2-ethylhexyl）phthalate：フタル酸ジ-（2-エチルヘキシル）〕を含む輸液セット等を使用しないこと。［「適用上の注意」の項参照］
- 本剤を投与する際には、孔径5μm以下のインラインフィルターを使用すること。
- 重度の肝機能障害のある患者では、減量を考慮すること。［「薬物動態」の項参照］
慎重投与
- 肺に間質性陰影を認める患者［間質性肺疾患が発症、重症化するおそれがある。］
- 肝機能障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］
- 感染症を合併している患者［免疫抑制により感染症が悪化するおそれがある。（「重要な基本的注意」の項参照）］
- 肝炎ウイルス、結核等の既感染者［再活性化するおそれがある。（「重要な基本的注意」の項参照）］
重大な副作用
間質性肺疾患（17.1％）
- 間質性肺疾患があらわれることがあり、致命的な転帰をたどることもある。投与開始後は観察を十分に行い、異常が認められた場合には、症状に応じて休薬又は減量するなど適切な処置を行うこと。
重度のinfusion reaction（頻度不明注4））
- infusion reactionがあらわれることがあり、致命的な転帰をたどることもあるので、観察を十分に行うこと。重度のinfusion reactionが認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症等）、血栓性静脈炎（いずれも頻度不明注4））
- 静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症等）、血栓性静脈炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行うこと。
腎不全（頻度不明注4））
- 腎不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
消化管穿孔（1?5％未満）
- 消化管穿孔があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
心嚢液貯留（頻度不明注4））
- 心嚢液貯留があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
胸水（5％以上）
- 胸水があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
痙攣（頻度不明注4））
- 痙攣があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
脳出血（1?5％未満）
- 脳出血があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
高血糖（31.7％）
- 高血糖があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
感染症（13.4％）
- 肺炎等の重篤な感染症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明注4））
- 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症（頻度不明注4））
- 横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
抗腫瘍作用8,9）
- 本剤は米国国立がん研究所のヒト腫瘍細胞株パネル（ヒト腎細胞癌由来細胞株として、786-O細胞株、UO-31細胞株、TK-10細胞株、SN12C細胞株、RXF393細胞株、CAKI-1細胞株を含む）を用いたin vitro試験において、ヒト腎細胞癌由来細胞株の増殖を抑制した。また、in vivo試験において、ヌードマウスに移植したヒト腎細胞癌由来細胞株（A498細胞株）の増殖を抑制した。
作用機序10）
- 本剤はmTORの活性化を阻害し、その結果、細胞周期のG1からS期への移行を抑制すること、さらに、腫瘍微小環境における血管新生に重要な低酸素誘導性転写因子（HIF）及び血管内皮増殖因子（VEGF）の発現を抑制することにより、腫瘍細胞の増殖を抑制すると考えられている。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- テムシロリムス（Temsirolimus）
化学名
- (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,27-Dihydroxy-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-1,5,11,28,29-pentaoxo-1,4,5,6,9,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tetracosahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1,4]oxazacyclohentriacontin-3-yl]propyl}-2-methoxycyclohexyl 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate
分子式
- C56H87NO16
分子量
- 1030.29
性状
- 本品は白色?灰白色の粉末である。本品はエタノール（99.5）に溶けやすく、水にほとんど溶けない。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「二次性高コレステロール血症」「ラパリムス」「rapamycin」 |
| 拡張検索 | 「テムシロリムス」「シロリムス溶出ステント」 |
「二次性高コレステロール血症」
LDL-C上昇
食事
薬物
疾患
内分泌疾患
TG上昇
食事
- 体重増加
- 超低脂肪食
- 炭水化物の大量摂取
- アルコール多飲
薬物
- 経口エストロゲン製剤
- グルココルチコイド
- 胆汁酸吸着剤
- プロテアーゼインヒビター
- レチノイン酸
- アナボリックステロイド
- シロリムス
- ラロキシフェン
- タモキシフェン
- βブロッカー
- サイアザイド
疾患
内分泌疾患
「ラパリムス」
商品名
- ラパリムス
会社名
- ノーベルファーマ
成分
薬効分類
- リンパ脈管筋腫症治療剤（mTOR阻害剤）
- 結節性硬化症に伴う皮膚病変治療剤（mTOR阻害剤）.
薬効
- 結節性硬化症に伴う皮膚病変を効能・効果とする新投与経路医薬品
【希少疾病用医薬品、先駆け審査指定医薬品】
「rapamycin」
- 同
- mTOR
「テムシロリムス」
- 英
- temsirolimus
- 同
- CCI-779
- 商
- トーリセル
- 関
- その他の腫瘍用薬