ラパリムス

ラパマイシン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,; 26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,; 27,32,33,34,34a-hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3-; [(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-; 1-methylethyl]-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-; hexamethyl-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]-; oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29; (4H,6H,31H)-pentone
臨床データ
販売名	Rapamune
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: C ; US: C ; ;
法的規制	US: ℞-only ;
投与方法	経口
薬物動態データ
生物学的利用能	14% (oral solution), lower with high-fat meals; 18% (tablet), higher with high-fat meals
血漿タンパク結合	92%
代謝	肝臓
半減期	57–63時間
排泄	大部分が糞便
識別
CAS番号;	53123-88-9
ATCコード	L04AA10 (WHO) S01XA23 (WHO)
PubChem	CID: 5284616
DrugBank	DB00877
ChemSpider	10482078
UNII	W36ZG6FT64
KEGG	D00753
ChEBI	CHEBI:9168
ChEMBL	CHEMBL413
PDB ligand ID	RAP (PDBe, RCSB PDB)
別名	Rapamycin
化学的データ
化学式	C51H79NO13
分子量	914.172 g/mol
	SMILES O[C@@H]1CC[C@H](C[C@H]1OC)C[C@@H](C)[C@@H]4CC(=O)[C@H](C)/C=C(\C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)\C=C\C=C\C=C(/C)[C@@H](OC)C[C@@H]2CC[C@@H](C)[C@@](O)(O2)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@H]3C(=O)O4;
	InChI InChI=1S/C51H79NO13/c1-30-16-12-11-13-17-31(2)42(61-8)28-38-21-19-36(7)51(60,65-38)48(57)49(58)52-23-15-14-18-39(52)50(59)64-43(33(4)26-37-20-22-40(53)44(27-37)62-9)29-41(54)32(3)25-35(6)46(56)47(63-10)45(55)34(5)24-30/h11-13,16-17,25,30,32-34,36-40,42-44,46-47,53,56,60H,14-15,18-24,26-29H2,1-10H3/b13-11+,16-12+,31-17+,35-25+/t30-,32-,33-,34-,36-,37+,38+,39+,40-,42+,43+,44-,46-,47+,51-/m1/s1 ; Key:QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N ;
物理的データ
水への溶解量	0.0026 mg/mL (20 °C)
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商品名

ラパリムス

会社名

ノーベルファーマ

成分

シロリムス

薬効分類

リンパ脈管筋腫症治療剤（mTOR阻害剤）
結節性硬化症に伴う皮膚病変治療剤（mTOR阻害剤）.

薬効

結節性硬化症に伴う皮膚病変を効能・効果とする新投与経路医薬品

【希少疾病用医薬品、先駆け審査指定医薬品】

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2020/02/29 10:25:22」(JST)

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ラパマイシン（Rapamycin）またはシロリムス（Sirolimus、国際一般名〔INN〕/JAN）は、微生物Streptomyces hygroscopicus（英語版）によって生産されるマクロライド化合物の一つである^[4]^[5]。移植臓器拒絶の予防のため、リンパ脈管筋腫症の治療のために医学分野で使われている。ヒトにおいて免疫抑制機能を持ち、腎臓移植の拒絶の予防において特に有用である。インターロイキン-2（IL-2）の産生を低下させることによってT細胞およびB細胞の活性化を阻害する。冠動脈ステント（英語版）のコーティング剤としても使われている。

ラパマイシンは1972年にSuren Sehgalらによって、イースター島の土壌から発見された放線菌Streptomyces hygroscopicusから初めて単離され^[6]^[7]、イースター島のポリネシア語名の「ラパ・ヌイ」のラパと、「菌類から生じた抗生物質」を意味する接尾語のマイシンとを組み合わせてラパマイシンと名付けられた^[5]。当初は抗真菌薬として開発されていた。しかしながら、mTOR阻害能（英語版）によって強力な免疫抑制作用と抗増殖作用を示すことが発見され、この目的では使用されなくなった。1999年9月にアメリカ食品医薬品局によって認可された。商品名はラパリムス錠1 mg（ノーベルファーマ）。日本国外ではラパミューン(Rapamune)としてファイザー（以前はワイス）から販売されている。

適用

リンパ脈管筋腫症
進行性骨化性線維異形成症（治験中）
ペンドレッド症候群（治験中）

薬効薬理

薬力学

「mTOR阻害剤」も参照

似た名称のタクロリムスとは異なり、シロリムスはカルシニューリン阻害剤ではないが、免疫系に対して同様の免疫抑制作用を有する。シロリムスはmTORに作用し、T細胞とB細胞の活性化を妨げることによって、IL-2およびその他のサイトカイン受容体依存的シグナル伝達機構を阻害する。タクロリムスとシクロスポリンはカルシニューリンを阻害することによってIL-2の分泌を阻害する^[8]。

シロリムスの作用機序はタクロリムスと同じく、細胞質タンパク質FK結合タンパク質12(FKBP12)への結合である。カルシニューリン(PP2B)を阻害するタクロリムス-FKBP12複合体とは異なり、シロリムス-FKBP12複合体は、mTOR複合体1(mTORC1)に直接結合することによって、mTOR (mechanistic Target Of Rapamycin) 経路を阻害する^[8]。

薬物動態

シロリムスはCYP3A4酵素によって代謝される。また、P糖タンパク質(P-gp)排出ポンプの基質である^[4]。消失半減期は57から63時間である^[2]。

シロリムスの腸から血流への吸収は患者によって大きく異なる。ある患者では同量を投与された他の患者の8倍も吸収量が高いこともある。したがって、患者の状態に対して適切な用量を確かめる必要がある^[8]。これは次の投与の前に血液サンプルを採取して決定することができ、トラフ濃度が分かる。しかしながら、シロリムスとタクロリムスについてはトラフ濃度と薬物暴露の間にはよい相関（血中濃度-時間曲線下面積）があるため（シロリムス: r2 = 0.83; タクロリムス: r2 = 0.82）、その薬物動態(PK)プロファイルを知るためには1つの濃度だけを取ればよい。シロリムスとタクロリムスのPKプロファイルは同時投与によって変化しない。タクロリムスの用量修正薬物暴露はシロリムスと相関しているため（r2 = 0.8）、患者は双方について似た生物学的利用能を示す^[9]^{[要非一次資料]}。

免疫抑制作用

ラパマイシンが、免疫抑制作用においてカルシニューリン阻害剤より優れている点は、腎臓に対しての毒性が低いということである。カルシニューリン阻害剤により長期的に免疫を抑制された患者は、腎機能が低下し、時には慢性腎不全を発症する場合もあるが、ラパマイシンではその心配が少ない。

また、臓器提供者が溶血性尿毒症症候群に罹患している際には、カルシニューリン阻害剤を使用することによって移植後に再発する危険性もある。しかし、ラパマイシンは2008年10月7日に米国食品医薬局より、腎機能低下のリスクを警告するラベルを訂正する許可が出されている。

がん治療作用

ラパマイシンの抗増殖効果として、PI3K/Akt/mTOR経路の阻害があげられる（mTOR＝哺乳類ラパマイシン標的蛋白質/mammalian target of rapamycin）。また血管内皮細胞増殖因子(VEGF)の発現を抑制して、血管内皮細胞の増殖や管腔形成を抑えるとされる。最近では、腎移植を行う予定の患者にラパマイシンを投与したところ、カポジ肉腫の進行が抑制されたことが確認されている。また、ドキソルビシンとラパマイシンとを併用したマウスに対する治療では、AKT陽性の悪性リンパ腫が不活性化されたことが示されている。

パノビノスタットはメイヨー・クリニックによる研究で、ラパマイシンと共に使用することで、相乗効果的に膵癌細胞を不活性化させる事が判明している。研究では、この組み合わせにより、培養された膵癌細胞の内、最大で65%が不活性化されると判明した^[10]。なおラパマイシン誘導体にテムシロリムス（Temsirolimus/商品名トーリセル・腎細胞がん治療薬）がある。

平滑筋増殖抑制作用

平滑筋増殖抑制効果があり、狭心症・心筋梗塞等における心臓カテーテル検査において用いられる血管内ステントに、ラパマイシンを配合したステント（サイファー Cypher）が製品化されており広く循環器科領域で用いられている。また、リンパ脈管筋腫症においても使用されている。

2017年8月1日、京都大学の戸口田淳也、池谷真らの研究グループが、骨格筋中に異所性骨が形成される難病である進行性骨化性線維異形成症の治療薬として「ラパマイシン」をiPS細胞を使って見つけたと発表した。また同日、臨床試験を開始すると発表した^[11]^[12]^[13]。iPS細胞を使った創薬の治験は世界で初めてとなる^[11]^[12]^[13]。

2017年10月5日、京都大学病院は「ラパマイシン」を用いた臨床試験を開始したと発表した^[14]^[15]。iPS細胞を使って発見した薬を用いた世界初の臨床試験となる^[14]^[15]。

寿命延長作用

2009年の研究では、ラパマイシンを与えられたマウスは与えられる前に比べて寿命が28-38%伸長し、最大寿命が全体で9-14%伸長した^[16]^[17]。同研究の注意書きによると、実験は生後20ヶ月の成熟したマウス（ヒトに換算すれば60歳前後）で行われた。これは、一般的な延命策と違って、すでに高齢化しているヒトの寿命を伸長させる可能性を示唆している。

脚注

^ Buck, Marcia L. (2006). “Immunosuppression With Sirolimus After Solid Organ Transplantation in Children”. Pediatric Pharmacotherapy 12 (2).
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^ 富取秀行、未来のアンチエイジング薬となるか？　加齢現象を遅らせるラパマイシンファルマシア 2013年 49巻 1号 p.68, doi:10.14894/faruawpsj.49.1_68

UpToDate Contents

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1. 哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）阻害薬の薬理学pharmacology of mammalian mechanistic target of rapamycin mtor inhibitors [show details]
… United States: sirolimus, everolimus, and temsirolimus. Sirolimus (rapamycin) is a macrocyclic triene antibiotic that is produced by fermentation of Streptomyces hygroscopicus. Sirolimus was discovered …
2. 成人における肝移植：免疫抑制の概要liver transplantation in adults overview of immunosuppression [show details]
…patients undergoing liver transplantation . Sirolimus was used as a single agent or as part of dual (sirolimus and cyclosporine) or triple therapy (sirolimus, cyclosporine, and prednisolone). Rejection …
3. 移植片対宿主病の予防および治療に使用される免疫抑制剤の概要overview of immunosuppressive agents used for prevention and treatment of graft versus host disease [show details]
…that interacts with the mammalian target of sirolimus . The intracellular target of sirolimus or tacrolimus has been termed the mammalian target of sirolimus (mTOR), which is ubiquitously expressed in human …
4. Treatment of metastatic endometrial cancertreatment of metastatic endometrial cancer [show details]
5. 孤発性リンパ脈管筋腫症：治療と予後sporadic lymphangioleiomyomatosis treatment and prognosis [show details]
… as such, the use of sirolimus is not typically recommended during pregnancy. It is unknown whether sirolimus is secreted in breast milk, and breast-feeding while taking sirolimus is not advised. Deep-sea …

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

リンパ脈管筋腫症治療剤（mTOR阻害剤）

販売名

ラパリムス錠1mg

組成

成分・含量

1錠中シロリムス1mg

添加物

カルナウバロウ、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、精製白糖、セラック、タルク、トコフェロール、乳糖水和物、ポビドン、ポリエチレングリコール8000、ポリエチレングリコール20000、ポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）グリコール、モノオレイン酸グリセリン、硫酸カルシウム

効能または効果

リンパ脈管筋腫症

本剤の使用にあたっては、厚生労働省難治性疾患克服研究事業呼吸不全に関する調査研究班のリンパ脈管筋腫症lymphangioleiomyomatosis（LAM）診断基準等を参考に確定診断された患者を対象とすること。

通常、成人にはシロリムスとして2mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜増減するが、1日1回4mgを超えないこと。

高脂肪食の摂取後に本剤を投与した場合、血中濃度が増加するとの報告がある。〔【薬物動態】の項参照〕
安定した血中濃度を維持できるよう、本剤の投与時期は、食後又は空腹時のいずれか一定とすること。
本剤のトラフ濃度や投与量の増加に伴い、間質性肺疾患の発現リスクが増加する可能性がある。間質性肺疾患が発現した場合は、症状、重症度に応じて、以下の目安を考慮し、休薬又は中止すること。

間質性肺疾患に対する休薬・中止の目安

症状：無症候性で画像所見の異常のみ

投与の可否等：投与継続

症状：軽度の臨床症状^注1を認める（日常生活に支障なし）

投与の可否等：症状が改善するまで休薬し、症状の改善を認めた場合には投与再開可能とする。

症状：重度の臨床症状^注1を認める（日常生活に支障があり、酸素療法を要する）

投与の可否等：本剤の投与を中止し、原則として再開しないこと。ただし、症状が改善し、かつ治療上の有益性が危険性をうわまわると判断された場合のみ、投与中止前の半量からの投与再開可能とする。

症状：生命を脅かす：緊急処置を要する（挿管・人工呼吸管理を要する）

投与の可否等：投与中止

注1：咳嗽、呼吸困難、発熱等

増量時、副作用の発現が疑われる場合、肝機能障害がある患者に投与する場合あるいはCYP3A4又はP-糖蛋白に影響を及ぼす薬剤と併用する場合等、本剤の血中濃度に影響を及ぼすことが予想される場合には、本剤の全血中トラフ濃度を測定し、15ng/mL以内を目安として投与量を調節すること。〔「慎重投与」、「相互作用」、【臨床成績】の項参照〕
中等度から重度の肝機能障害がある患者では、投与量を半量から開始すること。〔「慎重投与」、【薬物動態】の項参照〕

慎重投与

肺に間質性陰影を認める患者〔間質性肺疾患が発症、重症化するおそれがある。〕
感染症を合併している患者〔免疫抑制により感染症が悪化するおそれがある。〕
肝機能障害がある患者〔血中濃度が上昇するおそれがある。【薬物動態】の項参照〕
肝炎ウイルス、結核等の感染又は既往歴を有する患者〔再活性化するおそれがある。「重要な基本的注意」の項参照〕
高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕

重大な副作用

間質性肺疾患（3.7％）：

間質性肺疾患（肺臓炎、薬剤性肺障害、器質性肺炎を伴う閉塞性細気管支炎、肺線維症等）の症例が生じており、海外で死亡に至った例が報告されている。投与開始後は観察を十分に行い、異常が認められた場合には、症状に応じて休薬又は減量するなど適切な処置を行うこと。

感染症（63.3％）：

細菌、真菌あるいはウイルスによる重篤な感染症［肺炎（4.6％）、敗血症（頻度不明）、尿路感染（0.9％）、腎盂腎炎、結核を含むマイコバクテリア感染、EB（エプスタイン・バール）ウイルス感染、CMV（サイトメガロウイルス）感染、単純ヘルペス（いずれも頻度不明）、帯状疱疹（2.8％）等］が発現又は悪化することがあるので、これら感染症が診断された場合、症状に応じて休薬又は減量するなど適切な処置を行うこと。

消化管障害：

口内炎（78.0％）、下痢（46.8％）、悪心（19.3％）、嘔吐（6.4％）等が高頻度で認められている。これらの症状があらわれた場合には症状に応じて休薬又は減量するなど適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー（頻度不明）：

アナフィラキシー、血管浮腫、過敏性血管炎等の過敏症反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）：

進行性多巣性白質脳症（PML）があらわれることがあるので、本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

BKウイルス腎症（頻度不明）：

BKウイルス腎症があらわれることがあるので、このような場合には、減量又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

体液貯留：

心嚢液貯留（2.8％）、末梢性浮腫（11.9％）、胸水（3.7％）、腹水（0.9％）等があらわれることがあるので、頻脈等に注意するなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、心電図、心エコー、胸部CT検査を行うとともに、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

脂質異常症：

高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、脂質異常、高脂血症、血中コレステロール増加等（22.0％）を生じる可能性があるので、異常が認められた場合には休薬又は減量するなど適切な処置を行うこと。

創傷治癒不良：

創傷治癒に影響を及ぼす可能性が考えられ、治癒不良（3.7％）及び移植手術後にリンパ嚢腫及び創し開を含む創傷治癒不良、筋膜離開、瘢痕ヘルニア、吻合部離開（いずれも頻度不明）等があらわれることがあるので、創傷治癒不良が認められた場合には創傷が治癒するまで投与を中止し、適切な処置を行うこと。

腎障害：

ネフローゼ症候群、巣状分節性糸球体硬化症（いずれも頻度不明）、蛋白尿（8.3％）、血中クレアチニン増加（頻度不明）等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

皮膚障害：

ざ瘡（29.4％）、ざ瘡様皮膚炎（17.4％）、発疹（23.9％）、剥脱性発疹（4.6％）、そう痒症（3.7％）等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には症状に応じて休薬又は減量するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

In vitro試験において、本剤はリンパ脈管筋腫症（LAM）患者から採取したLAM平滑筋様細胞の増殖を抑制した^16）。
本剤はマウスLAMモデルにおいて、肺組織の破壊及び肺胞空胞面積の拡大を抑制した^17）。
LAM細胞又はTSC遺伝子欠損細胞では、血管内皮増殖因子（VEGF）や肺組織破壊、嚢胞形成を促すマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）が増加するが、本剤はLAM細胞又はTSC遺伝子欠損細胞におけるVEGF及びMMPの増加を抑制した^17、18）。
本剤の作用機序としては、LAMでみられるmTORの恒常的な活性化を阻害することによって、LAM平滑筋様細胞増殖シグナル伝達を阻害し、細胞周期のG0/G1からS期への進行を抑制することで細胞増殖を抑制すると考えられている^{16、19、20）}。

有効成分に関する理化学的知見

日本名：

シロリムス（JAN）

英　名：

Sirolimus

化学名：

（1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R）-1,18-ジヒドロキシ-12-｛（1R）-2-［（1S,3R,4R）-4-ヒドロキシ-3-メトキシシクロヘキシル］-1-メチルエチル｝-19,30-ジメトキシ-15,17,21,23,29,35-ヘキサメチル-11,36-ジオキサ-4-アザトリシクロ［30.3.1.0^4,9］ヘキサトリアコンタ-16,24,26,28-テトラエン-2,3,10,14,20-ペンタオン

分子式：

C₅₁H₇₉NO₁₃

分子量：

914.17
約179℃（分解）

[1] Buck, Marcia L. (2006). “Immunosuppression With Sirolimus After Solid Organ Transplantation in Children”. Pediatric Pharmacotherapy 12 (2).

[Pubchem_Rapamycin-2] “Rapamycin”. PubChem Compound. National Center for Biotechnology Information. 2016年8月1日閲覧。

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[10] Sun SY, Rosenberg LM, Wang X, et al. (August 2005). “Activation of Akt and eIF4E survival pathways by rapamycin-mediated mammalian target of rapamycin inhibition”. Cancer Res. 65 (16): 7052–8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-0917. PMID 16103051 2009年7月8日閲覧。.

[nikkei20170801-11] “iPS創薬、京大が世界初の治験へ骨の難病”. 日本経済新聞. (2017年8月1日) 2017年8月1日閲覧。

[jiji20170801-12] “iPS使い創薬、初の治験へ＝骨の難病患者に－9月以降、4大学病院で・京大”. 時事通信社. (2017年8月1日) 2017年8月1日閲覧。

[yomiuri20170801-13] “iPS細胞を使った難病治療薬…京大が世界初治験へ”. 日本経済新聞. (2017年8月1日) 2017年8月1日閲覧。

[nikkei20171005-14] “iPS創薬治験1例目骨の難病、京大が世界初”. 日本経済新聞. (2017年10月5日) 2017年10月5日閲覧。

[kobe20171005-15] “iPS創薬の治験開始骨の難病、明石のYさんに世界初”. 神戸新聞. (2017年10月5日) 2017年10月5日閲覧。

[16] 「Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice」ネイチャー460号 392-395ページ (2009年7月16日)

[17] 富取秀行、未来のアンチエイジング薬となるか？　加齢現象を遅らせるラパマイシンファルマシア 2013年 49巻 1号 p.68, doi:10.14894/faruawpsj.49.1_68

IUPAC命名法による物質名


IUPAC名 (3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S, 26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26, 27,32,33,34,34a-hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3- [(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]- 1-methylethyl]-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26- hexamethyl-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]- oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29 (4H,6H,31H)-pentone
臨床データ
販売名	Rapamune
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: C US: C
法的規制	US: ℞-only
投与方法	経口
薬物動態データ
生物学的利用能	14% (oral solution), lower with high-fat meals; 18% (tablet), higher with high-fat meals^[1]
血漿タンパク結合	92%
代謝	肝臓
半減期	57–63時間^[2]
排泄	大部分が糞便
識別
CAS番号	53123-88-9
ATCコード	L04AA10 (WHO) S01XA23 (WHO)
PubChem	CID: 5284616
DrugBank	DB00877
ChemSpider	10482078
UNII	W36ZG6FT64
KEGG	D00753
ChEBI	CHEBI:9168
ChEMBL	CHEMBL413
PDB ligand ID	RAP (PDBe, RCSB PDB)
別名	Rapamycin
化学的データ
化学式	C₅₁H₇₉NO₁₃
分子量	914.172 g/mol
SMILES O[C@@H]1CC[C@H](C[C@H]1OC)C[C@@H](C)[C@@H]4CC(=O)[C@H](C)/C=C(\C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)\C=C\C=C\C=C(/C)[C@@H](OC)C[C@@H]2CC[C@@H](C)[C@@](O)(O2)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@H]3C(=O)O4
InChI InChI=1S/C51H79NO13/c1-30-16-12-11-13-17-31(2)42(61-8)28-38-21-19-36(7)51(60,65-38)48(57)49(58)52-23-15-14-18-39(52)50(59)64-43(33(4)26-37-20-22-40(53)44(27-37)62-9)29-41(54)32(3)25-35(6)46(56)47(63-10)45(55)34(5)24-30/h11-13,16-17,25,30,32-34,36-40,42-44,46-47,53,56,60H,14-15,18-24,26-29H2,1-10H3/b13-11+,16-12+,31-17+,35-25+/t30-,32-,33-,34-,36-,37+,38+,39+,40-,42+,43+,44-,46-,47+,51-/m1/s1 Key:QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N
物理的データ
水への溶解量	0.0026 ^[3] mg/mL (20 °C)
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ラパリムス

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免疫抑制作用

がん治療作用

平滑筋増殖抑制作用

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脚注

関連項目

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

販売名

組成

成分・含量

添加物

効能または効果

間質性肺疾患に対する休薬・中止の目安

症状：無症候性で画像所見の異常のみ

症状：軽度の臨床症状注1を認める（日常生活に支障なし）

症状：重度の臨床症状注1を認める（日常生活に支障があり、酸素療法を要する）

症状：生命を脅かす：緊急処置を要する（挿管・人工呼吸管理を要する）

慎重投与

重大な副作用

間質性肺疾患（3.7％）：

感染症（63.3％）：

消化管障害：

アナフィラキシー（頻度不明）：

進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）：

BKウイルス腎症（頻度不明）：

体液貯留：

脂質異常症：

創傷治癒不良：

腎障害：

皮膚障害：

薬効薬理

有効成分に関する理化学的知見

日本名：

英 名：

化学名：

分子式：

分子量：

症状：軽度の臨床症状^注1を認める（日常生活に支障なし）

症状：重度の臨床症状^注1を認める（日常生活に支障があり、酸素療法を要する）

英　名：