英: true cholinesterase

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/12/03 10:12:44」(JST)

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コリンエステラーゼ（Cholinesterase。ChEと略す。）とは、コリンエステル類を加水分解する酵素である。

種類

アセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼの2種類が存在する。このうちブチリルコリンエステラーゼをコードしている遺伝子には、ヒトにおいて遺伝子の多型が見られ、中には、この酵素の活性が低い個体も見られる ^[1] 。このために、エステル結合を持った化学物質の代謝の速度に違いが見られる場合こともある。これに対して、アセチルコリンエステラーゼをコードしている遺伝子には、2005年現在において、ヒトでの遺伝子の多型は知られていない ^[1] 。恐らく、ブチリルコリンエステラーゼとは違って、もしもアセチルコリンエステラーゼに変異が存在すると致命的であるがために、アセチルコリンエステラーゼをコードしている遺伝子には多型が見られないのだろうと考えられている ^[1] 。

アセチルコリンエステラーゼ

AChEと略すことがある。また、真正コリンエステラーゼとも呼ばれる。神経組織、赤血球などに存在する。コリン作動性神経（副交感神経、運動神経、交感神経の中枢～神経節）の神経伝達物質の1種であるアセチルコリンをコリンに分解し、アセチルコリンエステラーゼ自身はアセチル化される。これに伴いアセチルコリンエステラーゼは失活するものの、数ミリ秒で脱アセチル化が起こり、再び活性を得る。なおアセチル基は酢酸となって遊離される。

ブチリルコリンエステラーゼ

BuChEと略すことがある。また、偽コリンエステラーゼとも呼ばれる。肝臓、血清などに存在する。AChを含む様々なコリンエステル類を分解する。健康診断などで検査されるChEは、こちらの方である。高値の場合はネフローゼ症候群、脂肪肝など、低値の場合は肝硬変、肝炎、有機リン系薬物中毒（有機リン系の農薬中毒、サリンなどの神経ガス中毒）などが疑われる。なお、ブチリルコリンエステラーゼに変異があったり、または酵素そのものが欠損している場合、例えば、スキサメトニウムによる筋弛緩が長く続くなどの影響も出てくる ^[2] 。

コリンエステラーゼの阻害剤

アセチルコリンによってコリンエステラーゼがアセチル化されて失活しても、数ミリ秒で脱アセチル化が起こるため、コリンエステラーゼの活性はすぐに戻る。このため、仮にアセチルコリンを投与したところで、簡単にコリンと酢酸に分解されてしまう。しかし、コリンエステラーゼがカルバモイル化されて失活した場合は、数時間程度で脱カルバモイル化が起こって、再び活性を得るという転帰をたどり、この場合はコリンエステラーゼの作用が大きく阻害される。これを利用しているのがネオスチグミンやピリドスチグミンである。これらの薬剤は自身が分解される代償に、コリンエステラーゼをカルバモイル化する。また、毒として使われるカラバルマメ（英語版）に含まれるフィゾスチグミンも同様である。したがって、もしこれらの薬剤や毒で中毒症状が出た場合は、例えばアトロピンを投与するなどしてアセチルコリンの分解が滞ったことでアセチルコリンの量が過剰になった影響を除いて時間を稼ぎ、コリンエステラーゼの脱カルバモイル化が起こるのを待てば良い。この他、エドロホニウムのような、上記とは違った作用機序をもったコリンエステラーゼの可逆的な阻害剤と言われている薬剤で中毒症状が起きた時も、やはり同様にコリンエステラーゼが元に戻るまでアトロピンを投与するなどして時間を稼ぐという手が使える。これらに対して、リン酸化されて失活した場合は、脱リン酸化は非常に起こりにくいため、事実上再活性されることはない。これを利用しているのがパラチオンのような有機リン系農薬やサリンのような化学兵器である。リン酸化されたコリンエステラーゼを脱リン酸化させるためにはPAMを用いる。

歴史

1968年にコロンビア大学のWalo Leuzingerらがデンキウナギから精製に成功した。

出典

^ ^a ^b ^c 遠藤政夫、栗山欣弥、大熊誠太郎、田中利男、樋口宗史『医科薬理学（第4版）』 p.313 南山堂 2005年9月26日発行 ISBN 4-525-14044-5
^ 長尾拓編集『医薬品の安全性』 p.89 南山堂 2004年4月5日発行 ISBN 4-525-72641-5

UpToDate Contents

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1. 認知症治療におけるコリンエステラーゼ阻害剤 cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia
2. 眼筋型重症筋無力症 ocular myasthenia gravis
3. 成人における多発性硬化症の症状のマネージメント symptom management of multiple sclerosis in adults
4. 認知症の治療 treatment of dementia
5. レビー小体型認知症の予後および治療 prognosis and treatment of dementia with lewy bodies

Japanese Journal

386 気管支喘息患者赤血球真性コリンエステラーゼ(Ch-E)活性測定の意義に関する研究

塚越秀男,黒沢元博,宇野大輔,小林裕幸,塙光一,岡山吉道,五十嵐康,石塚全,青木栄,根本俊和,笛木隆三,小林節雄
アレルギー 37(8), 809, 1988-08-30
NAID 110002415977

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★リンクテーブル★

リンク元	「アセチルコリンエステラーゼ」
関連記事	「コリンエステラーゼ」「リン」「エス」「コリン」「真性」

「アセチルコリンエステラーゼ」

ブチリルコリンエステラーゼ
	Cartoon diagram of human butyrylcholinesterase. From PDB 1P0I.
識別子
略号	BCHE
遺伝子コード	CHE1
Entrez	590
HUGO	983
OMIM	177400
RefSeq	NM_000055
UniProt	P06276
他のデータ
EC番号; (KEGG)	3.1.1.8
遺伝子座	Chr. 3 q26.1-26.2

アセチルコリンエステラーゼ
	Diagram of Pacific electric ray acetylcholinesterase. From PDB 1EA5.
識別子
略号	ACHE
遺伝子コード	YT
Entrez	43
HUGO	108
OMIM	100740
RefSeq	NM_015831
UniProt	P22303
他のデータ
EC番号; (KEGG)	3.1.1.7
遺伝子座	Chr. 7 q22

　　[★]

英: acetylcholinesterase, AChE
同: 真性コリンエステラーゼ true cholinesterase、特異的コリンエステラーゼ specific cholinesterase
関: コリンエステラーゼ阻害薬、コリンエステラーゼ、アセチルコリン

「コリンエステラーゼ」

　　[★]

英: cholinesterase, ChE

概念

コリンエステラーゼはコリンエステルをコリンと有機酸に加水分解する酵素(LAB.601)
血清中のコリンエステラーゼは、アセチルコリン、ブチルコリン、ベンゾイルコリンなどのコリンエステルや、α-ナフチル酢酸などの非コリン性エステルも加水分解する(LAB.601)

血清中のコリンエステラーゼは偽性コリンエステラーゼ pseudocholinesterase、血清コリンエステラーゼ serum cholinesterase、非特異的コリンエステラーゼ non-specific cholinesterase、アシルコリンエステラーゼ acylcholine esteraseとも呼ばれる

阻害薬

可逆的阻害薬カルバミン酸誘導体

不可逆的阻害薬有機リン製剤

有機リン系農薬

パラチオン、マラソン、スミチオン、サリン

不可逆的阻害薬により不活性化されたChEの賦活化

PAM

コリンエステラーゼの比較 (SPC.157)

		主な存在部位	主な機能	基質特異性
		主な存在部位	主な機能	アセチルコリン	カルバコール	アセチル-β-メチルコリン	ブチリルコリン
アセチルコリンエステラーゼ	AchE	脳、コリン作動性シナプス	AChをコリンと酢酸に分解	+	-	+	-
偽コリンエステラーゼ	pseudo-ChE (=BuChE)	血清、肝臓	健康診断の指標低値：肝硬変・肝炎・有機リン系農薬中毒	+	-	-	+

「リン」

　　[★]

英: phosphorus P
関: serum phosphorus level

分子量

30.973762 u (wikipedia)
単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。

基準値

血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。

(serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
2.5-4.5 mg/dL (QB)

代謝

リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
骨形成とともに骨に取り込まれる。
腎より排泄される。

尿細管での分泌・再吸収

近位尿細管	70%
遠位尿細管	20%

排泄：10%

尿細管における再吸収の調節要素

臨床検査

無機リンとして定量される。

血清や尿(蓄尿)で定量される。

基準範囲

血清

基準範囲：2.5-4.5mg/dL

小児：4-7mg/dL
閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる

尿

基準範囲：1g/日

測定値に影響を与える要因

食事。食前に測定するのが好ましい。

臨床関連

参考

1. wikiepdia

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%B3

「エス」

　　[★]

英: id
独: Es
同: イド
関: リビドー

フリードリヒ・ニーチェが使用し、ゲオルグ・グロデック（Georg・Groddeck)の『エスとの対話』（"Gesellschaft"）などで使われた用語で、彼と交流があったジークムント・フロイトが採用した精神分析学用語ともなった。（なお、1953年にジェイムズ・ストレイチーによるフロイト翻訳全集の英訳の際、エスはイド（ラテン語）と訳されアメリカ系の精神分析学で流布された。）自我参照。(wikipedia jaより)

参考

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A8%E3%82%B9

「コリン」

　　[★]

英: choline
化: 塩化コリン
関: アセチルコリン

第4級アミン
構造式：(CH₃)₃N⁺CH₂CH₂OH
choline acetyltransferaseにより合成される

choline + acetylCoA → acetylcholine + CoA

「真性」

　　[★]

英: true
関: あてはまる、真、真実、本当、本物

[EKOTH_IY4_p313-1] 遠藤政夫、栗山欣弥、大熊誠太郎、田中利男、樋口宗史『医科薬理学（第4版）』 p.313 南山堂 2005年9月26日発行 ISBN 4-525-14044-5

[2] 長尾拓編集『医薬品の安全性』 p.89 南山堂 2004年4月5日発行 ISBN 4-525-72641-5

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