英: NMDA-type glutamate receptor
同: NMDA型受容体, NMDA receptor NMDA receptors; N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 N-methyl-D-aspartate receptor; NMDAチャネル, NMDA channel
関: グルタミン酸、AMPA型受容体

イオンチャネル共役型受容体
アゴニスト：グルタミン酸。NMDA

休止時には細胞外にMg2+が結合しているので、アゴニストの結合のみではイオンの透過性を示さない
膜の脱分極＋アゴニストの結合でチャネルが開く

透過させる物質：Na+, K+, Ca2+

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/11/18 14:35:37」(JST)

wiki ja

NMDA型グルタミン酸受容体（エヌエムディーエーがたグルタミンさんじゅようたい）はグルタミン酸受容体の一種。記憶や学習、また脳虚血後の神経細胞死などに深く関わる受容体であると考えられている。他のグルタミン酸受容体サブタイプである AMPA受容体やカイニン酸受容体と異なり、NMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）がアゴニストとして選択的に作用することから分類された。

概要

中枢神経系を中心に生体内に広く分布し、リガンドであるグルタミン酸の結合を経て、陽イオンを透過する、イオンチャネル共役型受容体である。

リガンドを受容した NMDA受容体が透過させる陽イオンには特に選択性がなく、ナトリウムイオン (Na⁺) やカリウムイオン (K⁺) の他に、カルシウムイオン (Ca²⁺) も通すことが知られている。

構造

NR1 と NR2 のヘテロ2量体2セットからなる4つのサブユニットで構成されていると考えられており、ゆえに全ての NMDA受容体は NR1サブユニットを含む（ただしいくつものスプライスバリアントが報告されている）。NR2サブユニットにはさらに NR2A、NR2B、NR2C、NR2D の4種類がクローニングされており、それぞれ生体内での発現部位や発現時期が異なる。たとえば、NR2Dサブユニットは胎生期に選択的に発現するサブユニットであると考えられている。なお、NR2サブユニットにグルタミン酸の結合部位があると考えられている。

近年、新たに NR3A、NR3B という二つのサブユニットがクローニングされたが、これらはグルタミン酸結合部位を持たず、NR1 とヘテロ多量体を形成して陽イオンを通す、興奮性グリシン受容体として働くという報告もされている。

アゴニスト・アンタゴニスト

NMDA受容体(活性化時)

この受容体を構成する主要サブユニットの一つ、NR1 サブユニットにはグリシンを結合する部位があり、グリシンを結合していない NMDA型受容体は、グルタミン酸刺激によって活性化されない。また通常、細胞外マグネシウムイオン (Mg²⁺) によってチャネル活性が阻害されている（後述）ため、脱分極刺激などで Mg²⁺ を外してやらないと活動できない。つまり、活動には2種のリガンドと Mg²⁺ の除去が必要と言える。従って、NMDA型受容体は、シナプス前終末からのグルタミン酸による刺激と、シナプス後膜の脱分極が同時に起こった時に活性化され、シナプス後膜からカルシウムイオンの流入を起こす、シナプス前終末とシナプス後膜の神経活動の同時検出器（coincidence detector）として機能している。

実際、研究現場においては細胞外の Mg²⁺ やグリシンの濃度を操作することでNMDA受容体由来の神経活動を操作するということが頻繁に行われている。

選択的アンタゴニストとしては競合阻害剤の D-AP5 や、開口チャネル阻害剤の MK-801 などが知られる。

電気生理学的特性

NMDA受容体のI-Vプロットのイメージ

NMDA受容体は通常不活性な性質を持つ。これは、細胞外からのマグネシウムイオンがこの受容体の活動を阻害しているためである（マグネシウム・ブロック）。ただし、これは膜電位が大きく負の時に限られている。そのため、膜電位が正であるか、−10～−20 mV 程度の範囲においてはマグネシウムイオン阻害がかからず、結果として受容体の電気生理学的特性はオームの法則に従う。膜電位が大きく負になるとマグネシウムイオンの阻害がかかり始め、−60～−70 mV 程度の静止膜電位に相当する膜電位では、ほとんど電流を流さない。これらのことから、NMDA型受容体は外向き整流性を持つ、と称される。また、刺激に応じて流す電流は、AMPA受容体に比べて遅く、持続的である。

外部リンク

セリンラセミ化酵素 - 脳科学辞典　上位中枢神経での補因子とされるD-セリンの合成酵素に関する解説。

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4. 痙攣発作およびてんかんの病態生理 pathophysiology of seizures and epilepsy
5. 脊髄麻酔：手技 spinal anesthesia technique

Japanese Journal

高グリシン血症(非ケトーシス型) (特集小児疾患における臨床遺伝学の進歩) -- (日本人が発見に関わった疾患遺伝子)

多田啓也,呉繁夫
小児科 50(7), 963-966, 2009-06
NAID 40016754644

急性辺縁系脳炎・脳症とNMDA型グルタミン酸受容体

高橋幸利,山崎悦子,西村成子,角替央野,丹羽憲司,DALMAU Josep,今井克美,藤原建樹
臨床神経学 48(11), 926-929, 2008-11-01
NAID 10024898616

優秀ポスター発表 NMDA型グルタミン酸受容体に対するジペプチドの効果 (第2回[日本アミノ酸学会]学術大会(JSAAS2008))

立溝博也,黒下主悠,山田康枝
アミノ酸研究 2(2), 155-157, 2008
NAID 40016494314

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英: receptor
同: レセプター、リセプター
関

図：GOO.27

種類

イオンチャネル連結型受容体 (イオンチャネル型受容体)
酵素連結型受容体
Gタンパク質共役型受容体 (代謝調節型受容体)

First Aid FOR THE USMLE STEP 1 2006 p.199

一般的作動薬	受容体	G protein subunit	作用
アドレナリンノルアドレナリン	α1	Gq	血管平滑筋収縮
	α2	Gi	中枢交感神経抑制、インスリン放出抑制
	β1	Gs	心拍数増加、収縮力増加、レニン放出、脂肪分解
	β2		骨格筋筋弛緩、内臓平滑筋弛緩、気道平滑筋弛緩、グリコーゲン放出
	β3		肥満細胞脂質分解亢進
アセチルコリン	M1	Gq	中枢神経
	M2	Gi	心拍数低下
	M3	Gq	外分泌腺分泌亢進
ドーパミン	D1	Gs	腎臓平滑筋弛緩
ドーパミン	D2	Gi	神経伝達物質放出を調節
ヒスタミン	H1	Gq	鼻、器官粘膜分泌、細気管支収縮、かゆみ、痛み
ヒスタミン	H2	Gs	胃酸分泌
バソプレシン	V1	Gq	血管平滑筋収縮
バソプレシン	V2	Gs	腎集合管で水の透過性亢進