一次胆汁酸

英

primary bile acid

関

胆汁、胆汁酸、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸

• 肝臓でコレステロールから合成される胆汁酸。

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/09/08 01:34:01」(JST)

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胆汁酸（たんじゅうさん、bile acid）は、哺乳類の胆汁に広範に認められるステロイド誘導体でコラン酸骨格を持つ化合物の総称である。胆汁酸の主な役割は、消化管内でミセルの形成を促進し、食物脂肪をより吸収しやすくするものである。

肝臓で生合成されたものを一次胆汁酸という。また一部は腸管で微生物による変換を受け、その代謝物は二次胆汁酸と呼ばれる。

胆汁酸は、通常グリシンやタウリンと結び付いており、これらは抱合胆汁酸（胆汁酸塩）と呼ばれる。

ヒトでの代表的な2つの胆汁酸は、コール酸とケノデオキシコール酸である。ヒトの胆汁酸の比率は、一次胆汁酸であるコール酸（80%）、ケノデオキシコール酸（2%）、腸内細菌の胆汁酸-7α-デヒドロキシラーゼにより7-α-デヒドロキシ化された二次胆汁酸である、デオキシコール酸（15%）、リトコール酸（微量）である。胆汁酸、グリシン又はタウリンとの抱合胆汁酸、7-α-デヒドロキシ（脱水酸）誘導体（デオキシコール酸及びリトコール酸）は、人の腸内での胆汁から発見されたものである。

肝臓の疾病によって血液中に放出されるので、肝臓病の検査に用いられることがある。 検出法として、マックス・フォン・ペッテンコーファーが発見したペッテンコーファー反応が知られる。これは試料にグルコース加えて、硫酸を添加すると、試料が赤色になるという反応である。

産生及び分泌

抱合胆汁酸であるグリココール酸

抱合胆汁酸であるタウロコール酸

胆汁酸は、肝臓にてシトクロムP450の作用でコレステロールを酸化することにより産生される。胆汁酸は、タウリン、アミノ酸であるグリシンと結びついて、あるいは硫酸塩、グルクロン酸として、脱水により塩にまで濃縮されて胆嚢に蓄えられる。人においては、コレステロール7-α-水酸化酵素により、ステロイド環の7の位置にヒドロキシ基（水酸基）が付加され7α-ヒドロキシコレステロールが合成される反応が律速反応となっている。食事をすることにより、胆嚢に蓄えられた抱合胆汁酸は腸内に分泌され、食物脂肪の乳化を促進する。胆汁酸のその他の役割としては、体からコレステロールを排出すること、肝臓から異化生成物を胆汁分泌の際に排出すること、乳化した脂質と脂溶性ビタミンを腸内でミセル化して乳糜管系から吸収させること、界面活性剤として細菌の細胞膜を溶解する作用により小腸内や胆管での腸内細菌叢の形成を妨げること、などが挙げられる。

胆汁酸とは、カルボン酸型（-COOH）のものを言う。抱合胆汁酸とは、カルボン酸と結合したものやイオン化（-COO-）したものを言う。腸内のpH環境では抱合されていない胆汁酸よりも抱合胆汁酸のほうがよりイオン化しやすく、脂肪のミセル化をより効率的に行える。 人以外のほとんどの種でも、胆汁酸の生合成は、コレステロールの代謝によるものが一般的である。人体では1日あたり800mgのコレステロールを産生し、その半分は胆汁酸の新たな生成に使用されている。毎日、合計で20-30gの胆汁酸が腸内に分泌されている。分泌される胆汁酸の90%は回腸で能動輸送され再吸収され再利用され、腸管から肝臓や胆嚢に抱合胆汁酸が移動することを、腸肝循環と呼んでいる。これは、少ない抱合胆汁酸の産生にもかかわらず消化器官での大量分泌を可能にしているものである。胆汁は、脂肪球を非常に小さな溶解物に分解している。屠殺された動物の胆汁は石鹸の原料にすることもできる。乳化作用により細菌の細胞膜を破壊し殺菌作用のある胆汁酸が回腸でほとんど吸収されるため、腸内細菌は回腸以降の大腸を主な活動場所としている。

抱合胆汁酸

胆汁酸は、通常グリシンやタウリンと結び付いており、これを抱合胆汁酸と呼ぶ。胆汁酸はそのままでは組織を傷つける場合があるので通常はアミノ酸と縮合して抱合胆汁酸となって存在している。ヒトの場合、グリココール酸及びタウロコール酸は、いずれもコール酸とグリシン又はタウリンと結びついた抱合胆汁酸であり、これらの2つで抱合胆汁酸の全体の約80%を占めている。

グリココール酸(glycocholic acid) は、化学式が C₂₆H₄₃NO₆、分子量465.6のコール酸とグリシンの抱合胆汁酸。ヒトの胆汁酸のうちの三分の二程度はこの物質である。生合成はコリルCoAとグリシンの反応である。

タウロコール酸(taurocholic acid) は、化学式がC₂₆H₄₅NO₇S、分子量515.7のコール酸とタウリンの抱合胆汁酸。ヒトの胆汁酸のうちの三分の一程度はこの物質である。生合成はコリルCoAとタウリンの反応である。

種類

ステロイド核のA-D環及びステロイドの炭素番号

ステロイドの一種、コレステロール

人の代表的な胆汁酸、コール酸の構造式

二次胆汁酸で有害なリトコール酸の構造式

抱合胆汁酸は、カルボン酸基部分に5または8つの炭素側鎖を有し、異なる場所に幾つかのヒドロキシ基を有する4つの環を有するステロイド核をもつ多数の分子群で構成されている。一般的な分子構造式で4つの環は左から右に向かって、A環、B環、C環及びD環と名付けられており、D環は他の3環よりも炭素数が1つ少ない。ヒドロキシ基は、2つの場所に存在する可能性があり、βである上側方向（実線で示される）、αである下側方向（破線で示される）のいずれかの位置となる。全ての胆汁酸は、原料の分子であるコレステロールに由来するC-3の位置にヒドロキシ基を有し、4つの環を持つステロイド核は平面的であり、C-3のヒドロキシ基はβとなる。

多くの種で、胆汁酸生合成の最初の段階は、C-7にαヒドロキシ基を付加することである。続いて、コレステロールから胆汁酸に変換する過程において、A環及びB環のステロイド環の結合が変化し、分子が曲げられ、C-3ヒドロキシ基がαの方向に変化する。これゆえ、通常の最も簡単な（24の炭素数の）胆汁酸は、C-3αとC-7αの位置に2つのヒドロキシ基を有している。この構造の化学名は、3-α,7-αヒドロキシ-5-β-コラン-24-オイク酸であり、一般にはケノデオキシコール酸と呼ばれている。この胆汁酸はアヒルから単離されたことから、「ケノ」の部分の名前の由来となっている。

もう一つの胆汁酸は3つのヒドロキシ基を有するコール酸であり、ケノデオキシコール酸は2つのヒドロキシ基を有し、ヒドロキシ基が一つ少ないことから「デオキシコール酸」の名前が付けられた。5-βの部分の名前は、ステロイド核のA環及びB環の連結の曲がりを意味している。「コラン」は、C-24にカルボン酸基があることにより名付けられた。

ケノデオキシコール酸は、数多くの種で産生されており、胆汁酸として優れた性質を有している。その最大の欠点は、腸内細菌の働きにより7-αのヒドロキシ基が脱落させられてしまうことであり、その結果として、3-αにしかヒドロキシ基が残らず、（「リト」は石を意味する）リトコール酸に変化してしまう。この化学物質は水溶性に乏しく、遺伝子レベルで細胞にかなり有害である。肝臓で産生される胆汁酸を一次胆汁酸と呼び、腸内細菌の働きで新たに産生されるものを二次胆汁酸と呼ぶ。これゆえ、ケノデオキシコール酸は一次胆汁酸であり、リトコール酸は二次胆汁酸である。

リトコール酸の産生によって引き起こされる問題を解決するため、多くの種はケノデオキシコール酸に3番目のヒドロキシ基を付与している。このことにより、腸内細菌の働きにより7-αのヒドロキシ基が脱落させられることに対しても、結果として二次産生物の毒性を弱め、かつ、2つのヒドロキシ基を有する胆汁酸として引き続き機能できることとなる。脊椎動物の進化に際して、3番目のヒドロキシ基の付加箇所がいくつか選ばれている。最も多いのが、16-αの位置であり、鳥類に特に多く見られる。後に、この位置は、多くの種によって12-αの位置に取って替わられる。人を含む霊長類は、3番目のヒドロキシ基の位置として12-αの位置を利用している。この結果として、人は、3-α,7-α,12-α-トリヒドロキシ-5-β-コラン-24-オイク酸を胆汁酸として利用しており、一般的にコール酸と呼ばれている。

腸内において、コール酸は脱ヒドロキシ基化を受けて2つのヒドロキシ基を有する胆汁酸であるデヒドロコール酸が産生される。数多くの脊椎動物において種分化が進んでおり、新たな種は12-αの位置を捨てて側鎖のC-23の位置を好んでいる。このことは、脊椎動物の多くの種は、ステロイド核及び側鎖の考えられる限りの位置のヒドロキシ基の位置を進化の過程で試し続けていることを示している。

主要な胆汁酸は以下の通りである。

一次胆汁酸

肝臓で生合成されたものを一次胆汁酸という。

• コール酸 - ヒト

• グリココール酸

• タウロコール酸

• ケノデオキシコール酸 - ニワトリ

• ヒオコール酸 - ブタ

• 5α-シプリノール - コイ

二次胆汁酸

一次胆汁酸の一部は腸管で微生物による変換を受け、その代謝物を二次胆汁酸という。

• デオキシコール酸

• リトコール酸

• ヒオデオキシコール酸

• ウルソデオキシコール酸 - クマ

関連項目

• 熊胆

脚注

UpToDate Contents

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• 1. 原発性胆汁性肝硬変の治療の概要 overview of the treatment of primary biliary cirrhosis
• 2. 小児における慢性下痢の原因の概要 overview of the causes of chronic diarrhea in children
• 3. 成人における原発性硬化性胆管炎：臨床症状および診断 primary sclerosing cholangitis in adults clinical manifestations and diagnosis
• 4. 胆汁うっ滞関連そう痒症 pruritus associated with cholestasis
• 5. 大腸癌および原発性硬化性胆管炎 colorectal cancer and primary sclerosing cholangitis

Japanese Journal

• キトサン-α-リポ酸塩の消化管内機能

• 村田 慶史,中村 倫子,小藤 恭子 [他],磯部 隆史,岸 利弘
• 日本食品科学工学会誌 : Nippon shokuhin kagaku kogaku kaishi = Journal of the Japanese Society for Food Science and Technology 58(9), 428-432, 2011-09-15
• … α-リポ酸（ALA）を用いたキトサンの塩，CS-ALAを調製し，一次胆汁酸あるいは二次胆汁酸の吸着，並びにALA放出挙動を調べた．また，CA-ALAを含有したアルギン酸カルシウムゲルビーズ（Alg-Ca）の調製と経口摂取用の担体としての機能についても検討した．一次胆汁酸であるタウロコール酸の溶液中において，CS-ALAはALAを放出すると同時にその胆汁酸を吸着し，また，二次胆汁酸のタウロデオキシコール …
• NAID 10029722638

• 便中胆汁酸組成比による大腸癌高危険群の同定.Gas Chromatography-Mass Spectrometry法の導入と二次胆汁酸への還元率の意義

• 大内 昌和,石戸 保典,高橋 玄 [他],柳沼 行宏,川瀬 吉彦,坂本 一博,鎌野 俊紀,狩野 元成
• 順天堂医学 51(3), 361-367, 2005-09-30
• … 総胆汁酸に占める比率を求め,便中DCA/CAの意義を改めて検討した.対象:治癒切除術が施行され,GC-MS法にて便中胆汁酸が測定できた大腸癌症例39例と良性疾患症例15例を対象とした.方法:大湯癌症例術前の便中一次胆汁酸であるCA, Chenodeoxycholic acid (CDCA)と二次胆汁酸DCA, Lithocholic acid (LCA)をGC-MS法で測定し,良性疾患のそれらと比較検討した.結果:大腸癌症例の便中DCA/CAが良性疾患のそれよりも有意に高値であることが確認された …
• NAID 110004616738

• 大腸癌高危険群の同定に関する研究 : 便中胆汁酸組成比の食事評価への応用

• 川瀬 吉彦,大内 昌和,小島 豊 [他],奥澤 淳司,渡部 智雄,坂本 一博,鎌野 俊紀,狩野 元成
• 順天堂医学 50(4), 364-372, 2004-12-22
• … 響を及ぼすか,大腸癌の一次予防として食生活の改善の指標に成り得るかを検討した.対象:教室関係者を主体とする健常者75例75検体.方法:高脂肪低食物繊維食・普通食の夕食を摂取した翌日に採取した便中一次胆汁酸(CA)と二次胆汁酸(DCA)をELISA法で測定し,便中胆汁酸組成比としてDCA/CA値を求め,統計学的解析により諸因子との関連を精査した.結果:1.便中DCA/CA値は加齢とともに上昇することが示唆された.2.便中DCA/CA値は便 …
• NAID 110004299049

Related Links

• 胆汁酸 - 脂質と血栓の医学

表1 胆汁の組成（参考文献の表12・2と伊藤真次氏の表34を改変し引用） 成分 肝臓の胆汁 胆嚢内の胆汁 水分 97．5％ 92％ 固形質 2．52％ 14．08％ 胆汁酸塩 1．93％（1．1％） ...

• 胆汁酸：一口メモ - 厚木・森の里ホームズ

胆汁酸 胆汁酸（胆液酸）は、肝臓の肝細胞で、コレステロールから生成され、胆汁として胆嚢に蓄えられ、脂肪などの食事を摂取すると、十二指腸に分泌される。 ヒトの胆汁酸には、一次胆汁酸（肝臓で合成される胆汁酸）のコール ...

Related Pictures

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★リンクテーブル★

リンク元	「コール酸」
関連記事	「胆汁」「胆汁酸」「一次」「酸」

「コール酸」

　　[★]

英

cholic acid

関

胆汁酸

• 構造式：SP.739

• 胆汁酸の主成分。一次胆汁酸として分泌される。

「胆汁」

　　[★]

英

bile

関

肝臓、胆嚢、胆管

• 0.5-1.0 L/day, pH 8.0-8.6
• 消化酵素を含まないアルカリ性の分泌液である

分泌部位

部位	胆汁		割合
肝細胞	毛細管胆汁	2/3
胆細管	胆細管胆汁	1/3

分泌経路

• 肝臓胆汁が総肝管を経由して胆嚢にいたり、ここで濃縮を受けて胆嚢胆汁となる。

機能

• 1. 脂肪乳化作用

• 胆汁酸により、直径1μm以下の脂肪滴が形成され、表面積拡大によりリパーゼと反応しやすくなる。

• 2. ミセルの形成

• ミセルの直径5nm。胆汁酸は両親媒性であり親水基と疎水基を持つ。

• 親水性: OH基,ペプチド結合,カルポキシル基
• 疎水性: 上記部分以外

• 胆汁に含まれる胆汁酸とリン脂質により、モノグリセリド・脂肪酸とミセルを形成することができる。

• 3. コレステロールとビリルビンの排出
• 4. 胃酸の中和

組成

1. 胆汁酸

see HBC.236

　　1次胆汁：コレステロールより合成
　　　　コール酸
　　　　キノデオキシコール酸
　　2次胆汁：1次胆汁の腸内細菌による代謝(7位の部位のOH基が除去される)
　　　　デオキシコール酸
　　　　リトコール酸
　　3次胆汁：肝臓から分泌される状態(可溶性)
　　　　タウロコール酸(タウリンと抱合)
　　　　グリココール酸(グリシンと抱合)

2. 胆汁色素

　　ビリルビン：Hbの代謝産物
　　間接型(不溶性)
　　↓←グルクロン酸抱合
　　直接型(水溶性)(抱合型ビリルビン)
　　↓
　　ウロビリノーゲン(腸管)
　　↓
　　ステルコピリン(腸管)
　　↓
　　排泄

3. 脂質

　　リン脂質(主にレシチン)
　　　　不溶性であるが胆汁酸存在下でミセル形成(可溶性)
　　コレステロール
　　　　不溶性であるが胆汁酸存在下でミセル形成(可溶性)

4.電解質成分

　　陽イオン：Na+(主)、その他K+,Ca2+
　　陰イオン：Cl-,HCO3-(アルカリ性)

胆汁の分泌と排出

1. 毛細管胆汁 　1-1. 胆汁酸依存性胆汁 　　　胆汁酸と水分の分泌：胆汁酸の腸肝循環に依存。 　　　腸肝循環：肝臓から分泌された胆汁が小腸で吸収され、門脈を経て肝臓に戻り、再び排泄されること。 　　　タウロコール酸・グルココール酸 　　　　　陰イオンに解離しやすく吸収されやすい。 　　　リトコール酸 　　　　　非解離型なので糞便中に排泄される。 　　　分泌された胆汁酸の95％は腸肝循環により再利用される。

　1-2. 胆汁酸非依存性胆汁 　　　胆汁酸以外の分泌：Na＋,K+,Ca2+,Cl-,HCO3-,ビリルビン(有機陰イオン) 　　　等張性　　　　　：Na+,Cl-,HCO3-は血漿濃度に類似

2. 胆細管胆汁 　2-1. Na+,HCO3-(高濃度),水の分泌---セクレチンによる 　2-2. Na+,Cl-の吸収

3. 胆汁の濃縮(胆嚢) 　　電解質吸収(Na+,Cl-の能動的吸収)とそれに伴う水の吸収→5-50倍に濃縮

4. 胆汁排出 　　食後30分で胆嚢収縮開始。液性の調節機構による排出が主である。 　4-1. 液性 　　十二指腸内食物→CCK分泌→オッディ括約筋弛緩・胆嚢収縮 　　十二指腸内食物→セクレチン分泌→CCKの作用に拮抗 　　胃内食物→ガストリン分泌→胆嚢収縮 　4-2. 神経性 　　迷走神経性反射→オッディ括約筋弛緩,胆嚢収縮(関与の程度不明)

臨床関連

• 胆石症

• 胆道系に形成された結石。半数以上は無症状SilentStoneである
• 食後3時間程度で痛痛発作、黄痘などを呈する事がある。

• コレステロール系結石(全体の70%)：コレステロールの過飽和による。
• ビリルビン系結石(全体の30%)：黒色石＋ビリルビンCa石
• その他：炭酸カルシウム石など

• 黄疸

• 皮膚、強膜、粘膜が黄色くなる。

1. ビリルビンの生成過多

2. 肝細胞によるビリルビンの取り込み減少

3. グルクロン抱合障害

4. 胆汁へのビリルビン分泌障害

5. 胆管閉塞

• 皮膚掻痒症

• 胆汁により皮膚に痒みが出る

「胆汁酸」

　　[★]

英

bile acid、cholic acid

関

一次胆汁酸、二次胆汁酸

• コレステロール代謝(FB.404)

生合成

• HBC.236
• cholesterol 7α-hydroxylaseが律速酵素

種類

• 一次胆汁酸：コール酸、ケノデオキシコール酸
• 二次胆汁酸：デオキシコール酸 リトコール酸

胆汁酸の運命

• 肝臓で産生され、タウリンで抱合されてグリココール酸、タウロコール酸となり胆汁酸塩となり分泌される。

• 肝機能が低下した場合、タウリン抱合が進まずに血中の胆汁酸濃度が上昇する。

胆汁酸の吸収

• 回腸

• クローン病で回腸が障害されると、胆汁酸の吸収が障害され、進行性脂肪吸収障害を来す。

機能

• 脂質の乳化

臨床関連

• 黄疸：胆汁酸の皮膚沈着により掻痒を生じる、らしい。
• 胆汁酸下痢：終末回腸の切除により胆汁酸の再吸収が妨げられ、大腸に流入した胆汁酸が脱水素胆汁酸となり水吸収を阻害して下痢をきたす、らしい。105E043

「一次」

　　[★]

英

(順番)primary、(次元)first-order

関

一次的、一級、原発性、主要、初生、第一次、第一級、プライマリ、プライマリー、原発

「酸」

　　[★]

英

acid

関

塩基