生合成
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- the 19th letter of the Roman alphabet (同)s
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- sulfurの化学記号 / {略}South[ern]
UpToDate Contents
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- 1. プロテインS欠乏症：臨床症状および診断 protein s deficiency clinical manifestations and diagnosis
- 2. 静脈血栓塞栓症の患者における理論的根拠と無期限の抗凝固の適応 rationale and indications for indefinite anticoagulation in patients with venous thromboembolism
- 3. 止血の概要 overview of hemostasis
- 4. 第V因子ライデンおよび活性化プロテインC抵抗性：臨床症状および診断 factor v leiden and activated protein c resistance clinical manifestations and diagnosis
- 5. 妊娠中の先天性血栓性素因 inherited thrombophilias in pregnancy
Japanese Journal
- 凝固制御異常と妊娠合併症 (AYUMI 血液凝固異常研究の進歩)
- 月森 清巳
- 医学のあゆみ 242(2), 175-180, 2012-07-14
- NAID 40019331747
- 凝固制御異常に伴う病的血栓の形成機序 (AYUMI 血液凝固異常研究の進歩)
- 窓岩 清治
- 医学のあゆみ 242(2), 169-174, 2012-07-14
- NAID 40019331722
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 血漿分画製剤（静注用人プロトロンビン複合体製剤）
販売名
ケイセントラ静注用500
組成
- 本剤は、１バイアル中に下記成分・分量を含有する凍結乾燥製剤である。
有効成分：人プロトロンビン複合体注1）
- １バイアル中の分量 500：500IU注2）
備考：ヒト血液由来成分
採血国：ドイツ
採血の区分注3）：献血
及び
採血国：米国
採血の区分注3）：非献血
添加物：アンチトロンビンIII
- １バイアル中の分量 500：4-30IU
ヒト血液由来成分
採血国：米国
採血の区分注3）：非献血
添加物：人血清アルブミン
- １バイアル中の分量 500：40-80mg
ヒト血液由来成分
採血国：米国
採血の区分注3）：非献血
添加物：ヘパリンナトリウム
- １バイアル中の分量 500：8-40IU
添加物：塩化ナトリウム
- １バイアル中の分量 500：60-120mg
添加物：クエン酸ナトリウム水和物
- １バイアル中の分量 500：45-92mg
添加物：塩酸
- １バイアル中の分量 500：適量
添加物：水酸化ナトリウム
- １バイアル中の分量 500：適量
添付溶解液（日局注射用水）
- １バイアル中の分量 500：20mL
- 本剤は製造工程でアンチトロンビンIII（採血国：米国、採血の区分注3）：非献血）及びヘパリンナトリウム（ブタの腸粘膜由来成分）を使用している。
注1）人プロトロンビン複合体は、血液凝固第II・第VII・第IX・第X因子、プロテインC及びプロテインSを含有する。
注2）血液凝固第IX因子としての分量。
注3）「献血又は非献血の区別の考え方」の項を参照。
IU：国際単位
禁忌
- 播種性血管内凝固（DIC）状態の患者［過凝固状態を誘発又は悪化させる可能性がある。］
効能または効果
- ビタミンK拮抗薬投与中の患者における、急性重篤出血時、又は重大な出血が予想される緊急を要する手術・処置の施行時の出血傾向の抑制
- 通常、血液凝固第IX因子として、下記の投与量を単回静脈内投与する。
投与前のプロトロンビン時間−
国際標準比（PT-INR）投与量
体重100kg以下の場合投与量
体重100kgを超える場合２〜＜４ 25IU/kg 2500IU ４〜６ 35IU/kg 3500IU ＞６ 50IU/kg 5000IU - 本剤の投与を受ける患者には、ビタミンK製剤の併用を考慮すること。
慎重投与
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- ヘパリン起因性血小板減少症（HIT：heparin-induced thrombocytopenia）の既往歴のある患者［「重要な基本的注意」の項参照］
- 溶血性・失血性貧血の患者［ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。］
- 免疫不全患者・免疫抑制状態の患者［ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。］
重大な副作用
血栓塞栓症
3.8％注）
- 血栓塞栓症（致死的な転帰の症例を含む）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
ショック、アナフィラキシー
頻度不明注）
- ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
播種性血管内凝固（DIC）
頻度不明注）
- 播種性血管内凝固（DIC）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
薬効薬理
薬理作用
- クマリン系のビタミンK拮抗薬であるフェンプロクモンを投与されたラットモデル（in vivo）及びワルファリン投与を受けたヒトの血漿において、本剤はプロトロンビン時間（PT）を低下させた。また、トロンビン生成試験において、トロンビン濃度のピーク値を上昇させた1）。
ラットのフェンプロクモン誘発性出血モデル（in vivo）において、本剤50IU/kg投与によりPT及び活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）は正常化され、クマリン過量投与による出血を防いだ2）。
作用機序
- 血液凝固第II、第VII、第IX及び第X因子は肝臓でビタミンKの存在下で生合成される血液凝固因子である。本剤は、ビタミンK拮抗薬の投与により減少したこれらの因子を補充することにより出血傾向を抑制する。
★リンクテーブル★
国試過去問 「107A018」「106G007」 リンク元 「ビタミンK」「プロテインC」「PS」 拡張検索 「プロテインS欠乏」「プロテインS欠乏症」 関連記事 「プロテイン」「プロ」「S」 「107A018」
- 欠乏すると血栓傾向が生じるのはどれか。3つ選べ。
[正答]
※国試ナビ4※ ［107A017］←［国試_107］→［107A019］
「106G007」
[正答]
※国試ナビ4※ ［106G006］←［国試_106］→［106G008］
「ビタミンK」
- 図：SPC.360
- 脂溶性ビタミン
- 止血薬
種類
- ビタミンK1：phytonadione
- ビタミンK2：menadione
- ビタミンK3：人工合成
生理作用
- ビタミンKはγ-glutamyl carboxylase(多分、Ca2+を補酵素として用いる酵素の総称で、γ-carboxyglutamate residueを有する)に必要である。
- 血液凝固に必要な因子の肝臓における生合成を促進 (SPC.360)
-
- 促進というより、凝固因子のグルタミン酸をγ-カルボキシグルタミン酸(Gla)に変換しないとセリンプロテアーゼとしての酵素活性を発揮できないということ？
- 代謝系を介するので、作用の発現は遅い
- bone Gla proteinやmatrix Gla proteinといった骨の石灰化に関与する蛋白質の補酵素として働いており、またビタミンK1(phylloquinone)やビタミンK2は骨粗鬆症の治療薬として臨床試験が進められている(参考1)。
体内産生
- 腸内細菌によって合成
- 低栄養or肝障害の存在するとき腸内細菌を死滅させるような広域抗生剤の使用 → ビタミンK欠乏症
吸収
- 胆汁により吸収が媒介される
- 閉塞性黄疸 → ビタミンK欠乏症
適応
- クマリン誘導体による低プロトロンビン血症による出血
==禁忌
臨床関連
- 特発性乳児ビタミンK欠乏性出血症(乳児ビタミンK欠乏性出血症)
- 閉塞性黄疸、膵臓疾患、小腸疾患(例えばクローン病)、下痢、抗菌薬の長期連用
- ビタミンKに依存している血液凝固因子の血中半減期は、以下の通りなので、PTでビタミンK欠乏症のスクリーニングが行われるらしい
- 半減期(hr)：F II(50-80) > F X(25-60) > F IX](24) >F VII(6)
参考
- 1. [charged] ビタミンKの概要 - uptodate [1]
「プロテインC」
生合成
- 肝臓で生合成される。
- 生合成はビタミンK依存的である。
臨床関連
- 活性化プロテインC不応症
- 第V因子にSNPが存在したりする
「PS」
- 肺動脈弁狭窄症 pulmonary stenosis
- 肺動脈狭窄 pulmonic stenosis
- phosphatidylserine
- 活動指標 活動指数 performance status
- プロテインS protein S
「プロテインS欠乏」
「プロテインS欠乏症」
「プロテイン」
- 英
- protein
栄養食品
種類 名称 原料 吸収 特徴 目的 植物性 ソイ 大豆 緩やか タンパク質以外の栄養価が高い インナーマッスル タンパク質不足解消 動物性 ホエイ 牛乳 早い 筋肉肥大に効果大 アウターマッスル カゼイン 牛乳 緩やか 筋肉分解の抑制 アウターマッスル タンパク質不足解消 エッグ 卵白 早い 牛乳が受け付けない人への代替品 アウターマッスル 「プロ」
- 英
- pro
「S」