ゼローダ

カペシタビン

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/10/02 13:52:03」(JST)

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カペシタビン

IUPAC命名法による物質名
(+)-pentyl 1-(5-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-4-pyrimidinecarbamate
臨床データ
胎児危険度分類	D（米国）
法的規制	劇薬 指定医薬品 処方せん医薬品
投与方法	経口投与
薬物動態的データ
生物学的利用能	良好
血漿タンパク結合	53～55%
代謝	カペシタビン―（カルボキシルエステラーゼ）→5'-DFCR ―（シチジンデアミナーゼ）→5'-DFUR
半減期	0.4～0.8時間
排泄	尿中（80～90%）
識別
CAS登録番号	154361-50-9
ATCコード	L01BC06
PubChem	CID 60953
DrugBank	APRD00203
KEGG	D01223
化学的データ
化学式	C15H22FN3O6
分子量	359.35

カペシタビン（Capecitabine）とは、フッ化ピリミジン系代謝拮抗剤に類する抗悪性腫瘍剤（抗がん剤）。

フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤の代表ともいえるフルオロウラシル（5-FU）は、これまで乳癌や消化器癌の治療に最も多く使われてきた抗癌剤の一つであるが、カペシタビンは、骨髄細胞や消化管では活性体になりにくく腫瘍組織内でより選択的に5-FUを生成することを目的として、日本ロシュ研究所（現中外製薬株式会社鎌倉研究所）で創製された。製造販売元は中外製薬株式会社で、商品名は「ゼローダ^®（Xeloda^®）」。

概要

経口の抗悪性腫瘍剤であり、患者への投与の際の負担が少ない。また、体内（特に腫瘍細胞内）で段階的にフルオロウラシル（5-FU）に変換させることで、5-FUが腫瘍細胞内へ選択的に高濃度に（長時間にわたり）供給される。全身への暴露は5-FU注射薬に比べて少ないとされる。 2010年現在世界100以上の国々で承認されているが、臨床における有効性、安全性に関しては現在もなお検討中である。

効能・効果

• 手術不能又は再発乳癌
• 結腸癌における術後補助化学療法
• 治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌
• 治癒切除不能な進行・再発の胃癌

重大な副作用

脱水症状、手足症候群（Hand-foot syndrome）、心障害、肝障害、黄疸、腎障害、骨髄抑制、口内炎、間質性肺炎

作用機序

カペシタビンは、肝臓でカルボキシルエステラーゼにより5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) に代謝される。次に主として肝臓や腫瘍組織に存在するシチジンデアミナーゼにより5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) に変換される。更に、腫瘍組織に高レベルで存在するチミジンホスホリラーゼ (TP) により活性体である5-FUに変換され、抗腫瘍効果を発揮する。

関連事項

• 乳癌
• 化学療法
• 抗がん剤

外部リンク

• 中外製薬株式会社

参考資料

• 『ゼローダ^®錠300』医薬品インタビューフォーム・改訂第6版（中外製薬）

UpToDate Contents

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• 1. 成人における抗癌剤の投与 dosing of anticancer agents in adults
• 2. 限局進行性で切除不能の転移性食道癌および胃癌に対する全身療法 systemic therapy for locally advanced unresectable and metastatic esophageal and gastric cancer
• 3. 非プラチナ製剤ベースの癌化学療法の神経学的合併症の概要 overview of neurologic complications of non platinum cancer chemotherapy
• 4. 高齢患者およびperformance statusのスコアが低い患者における転移性大腸癌に対する治療 therapy for metastatic colorectal cancer in elderly patients and those with a poor performance status
• 5. 切除III期（リンパ節陽性）結腸癌に対する補助化学療法 adjuvant therapy for resected stage iii node positive colon cancer

Japanese Journal

• 「ゼロ・ダーク・サーティ」キャスリン・ビグローの軌跡 : 9・11後の21世紀のエンタテインメントたる証

• 大森 さわこ
• キネマ旬報 (1629), 90-93, 2013-02-00
• NAID 40019543701

• ゼローダ+CDDP+ハーセプチン(XPH)療法 (特集 やりなおしの消化器がん化学療法のケアカレンダー式レジメンでらくらく理解) -- (胃がん)

• 松本 繁巳
• 消化器外科nursing 16(7), 667-672, 2011-07-00
• NAID 40018912955

• ゼローダ+CDDP(XP)療法 (特集 やりなおしの消化器がん化学療法のケアカレンダー式レジメンでらくらく理解) -- (胃がん)

• 松本 繁巳
• 消化器外科nursing 16(7), 662-666, 2011-07-00
• NAID 40018912954

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 抗悪性腫瘍剤

販売名

ゼローダ錠300

組成

成分（1錠中）：有効成分・含有量

• カペシタビン 300mg

成分（1錠中）：添加物

• 無水乳糖、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、酸化チタン

禁忌

• 本剤の成分又はフルオロウラシルに対し過敏症の既往歴のある患者
• テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及び投与中止後7日以内の患者（「相互作用」の項参照）
• 重篤な腎障害のある患者（「慎重投与」、【薬物動態】の項参照）
• 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

効能または効果

• ○手術不能又は再発乳癌
• ○結腸癌における術後補助化学療法
• ○治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌
• ○治癒切除不能な進行・再発の胃癌

手術不能又は再発乳癌に対して

• 本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。
• 単剤投与を行う場合には、アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法の増悪若しくは再発例に限る。
• 併用療法に関して、初回化学療法における有効性及び安全性は確立していない。

結腸癌における術後補助化学療法に対して

• Dukes C以外の結腸癌における術後補助化学療法での、本剤の有効性及び安全性は確立していない。また、国内での術後補助化学療法に関する検討は行われていない(【臨床成績】の項参照)。

治癒切除不能な進行・再発の胃癌に対して

• 本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。

• 手術不能又は再発乳癌にはA法又はB法を使用する。結腸癌における術後補助化学療法にはB法を使用し、治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌には他の抗悪性腫瘍剤との併用でC法を使用する。治癒切除不能な進行・再発の胃癌には白金製剤との併用でC法を使用する。

A法

• 体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、21日間連日経口投与し、その後7日間休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。
  （表1）

B法

• 体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、14日間連日経口投与し、その後7日間休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
  （表2）

C法

• 体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、14日間連日経口投与し、その後7日間休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
  （表3）

• • 表1

  体表面積	1回用量
  1.31m2未満	900mg
  1.31m2以上1.64m2未満	1,200mg
  1.64m2以上	1,500mg

  • • 表2

    体表面積	1回用量
    1.33m2未満	1,500mg
    1.33m2以上1.57m2未満	1,800mg
    1.57m2以上1.81m2未満	2,100mg
    1.81m2以上	2,400mg

    • • 表3

      体表面積	1回用量
      1.36m2未満	1,200mg
      1.36m2以上1.66m2未満	1,500mg
      1.66m2以上1.96m2未満	1,800mg
      1.96m2以上	2,100mg

      • 各用法の開始用量（1回用量）は以下の体表面積あたりの用量から算出している。

      A法

      • 825mg/m²

      B法

      • 1,250mg/m²

      C法

      • 1,000mg/m²
      • 治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌において、本剤と併用する他の抗悪性腫瘍剤は、【臨床成績】の項の内容を熟知した上で、患者の状態やがん化学療法歴に応じて選択すること。
      • 結腸癌における術後補助化学療法において、他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合には、【臨床成績】の項の内容を熟知した上で、本剤を適宜減量すること。
      • 他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合には、併用する他の抗悪性腫瘍剤の添付文書を熟読すること。

      休薬・減量について

      • B法及びC法において副作用が発現した場合には、以下の規定を参考にして休薬・減量を行うこと。

      休薬・減量の規定

      NCIによる毒性のGrade判定^注2)：Grade1

      • 治療期間中の処置：休薬・減量不要
        治療再開時の投与量：減量不要

      NCIによる毒性のGrade判定^注2)：Grade2 初回発現

      • 治療期間中の処置：Grade0-1に軽快するまで休薬
        治療再開時の投与量：減量不要

      NCIによる毒性のGrade判定^注2)：Grade2 2回目発現

      • 治療期間中の処置：Grade0-1に軽快するまで休薬
        治療再開時の投与量：減量段階1

      NCIによる毒性のGrade判定^注2)：Grade2 3回目発現

      • 治療期間中の処置：Grade0-1に軽快するまで休薬
        治療再開時の投与量：減量段階2

      NCIによる毒性のGrade判定^注2)：Grade2 4回目発現

      • 治療期間中の処置：投与中止・再投与不可

      NCIによる毒性のGrade判定^注2)：Grade3 初回発現

      • 治療期間中の処置：Grade0-1に軽快するまで休薬
        治療再開時の投与量：減量段階1

      NCIによる毒性のGrade判定^注2)：Grade3 2回目発現

      • 治療期間中の処置：Grade0-1に軽快するまで休薬
        治療再開時の投与量：減量段階2

      NCIによる毒性のGrade判定^注2)：Grade3 3回目発現

      • 治療期間中の処置：投与中止・再投与不可

      NCIによる毒性のGrade判定^注2)：Grade4 初回発現

      • 治療期間中の処置：投与中止・再投与不可
        あるいは治療継続が患者にとって望ましいと判定された場合は、Grade0-1に軽快するまで投与中断
        治療再開時の投与量：減量段階2
      • 上記の休薬・減量の規定に応じて減量を行う際、次の用量を参考にすること。
      • 1,250mg/m²相当量で投与を開始した場合の減量時の投与量

      体表面積：1.13m²未満

      • 1回用量
        減量段階1：900mg
        減量段階2：600mg

      体表面積：1.13m²以上1.21m²未満

      • 1回用量
        減量段階1：1,200mg
        減量段階2：600mg

      体表面積：1.21m²以上1.45m²未満

      • 1回用量
        減量段階1：1,200mg
        減量段階2：900mg

      体表面積：1.45m²以上1.69m²未満

      • 1回用量
        減量段階1：1,500mg
        減量段階2：900mg

      体表面積：1.69m²以上1.77m²未満

      • 1回用量
        減量段階1：1,500mg
        減量段階2：1,200mg

      体表面積：1.77m²以上

      • 1回用量
        減量段階1：1,800mg
        減量段階2：1,200mg
      • 1,000mg/m²相当量で投与を開始した場合の減量時の投与量

      体表面積：1.41m²未満

      • 1回用量
        減量段階1：900mg
        減量段階2：600mg

      体表面積：1.41m²以上1.51m²未満

      • 1回用量
        減量段階1：1,200mg
        減量段階2：600mg

      体表面積：1.51m²以上1.81m²未満

      • 1回用量
        減量段階1：1,200mg
        減量段階2：900mg

      体表面積：1.81m²以上2.11m²未満

      • 1回用量
        減量段階1：1,500mg
        減量段階2：900mg

      体表面積：2.11m²以上

      • 1回用量
        減量段階1：1,500mg
        減量段階2：1,200mg
      • 一旦減量した後は増量は行わないこと。
      • 注2)B法による国内臨床試験においてはNCI-CTC（Ver.2.0）によりGradeを判定した。手足症候群は以下の判定基準に従った。
        また、C法による国内臨床試験においては手足症候群も含めてCTCAE v3.0によりGradeを判定した。

      手足症候群の判定基準

      Grade：1

      • 臨床領域：しびれ、皮膚知覚過敏、ヒリヒリ・チクチク感、無痛性腫脹、無痛性紅斑
        機能領域：日常生活に制限を受けることはない症状

      Grade：2

      • 臨床領域：腫脹を伴う有痛性皮膚紅斑
        機能領域：日常生活に制限を受ける症状

      Grade：3

      • 臨床領域：湿性落屑、潰瘍、水疱、強い痛み
        機能領域：日常生活を遂行できない症状
      • 該当する症状のGradeが両基準(臨床領域、機能領域)で一致しない場合は、より適切と判断できるGradeを採用する
      • 「結腸癌における術後補助化学療法」に関しては、投与期間が8コースを超えた場合の有効性及び安全性は確立していない。

      慎重投与

      • 腎障害のある患者[副作用が重症化又は発現率が上昇するおそれがある（「重要な基本的注意」、【薬物動態】の項参照）。]
      • 肝障害のある患者
      • 冠動脈疾患の既往歴のある患者[心障害があらわれるおそれがある。]
      • 骨髄抑制のある患者[骨髄抑制が増強するおそれがある（「重要な基本的注意」の項参照）。]
      • 消化管潰瘍又は出血のある患者[症状が悪化するおそれがある。]
      • 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

      重大な副作用

      脱水症状

      （頻度不明^注4)）

      • 激しい下痢（初期症状：腹痛、頻回の軟便等）があらわれ脱水症状まで至ることがあるので観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し補液、電解質投与等の適切な処置を行うこと。

      手足症候群（Hand-foot syndrome）

      （頻度不明^注4)）

      • 手掌及び足底に湿性落屑、皮膚潰瘍、水疱、疼痛、知覚不全、有痛性紅斑、腫脹等の手足症候群があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

      心障害

      （頻度不明^注4)）

      • 心筋梗塞、狭心症、律動異常、心停止、心不全、突然死、心電図異常（心房性不整脈、心房細動、心室性期外収縮等）等の心障害があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

      肝障害、黄疸

      （頻度不明^注4)）

      • 肝機能検査値異常、黄疸を伴う肝障害があらわれ、肝不全に至った症例も報告されているので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、肝機能検査値異常を伴わない黄疸があらわれることが報告されている。

      腎障害

      （頻度不明^注4)）

      • 腎機能検査値異常を伴う腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

      骨髄抑制

      （頻度不明^注4)）

      • 汎血球減少、顆粒球減少等の骨髄抑制が、また、骨髄抑制の持続により易感染症、敗血症等があらわれることがあるので定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

      口内炎

      （頻度不明^注4)）

      • 口内炎（粘膜炎、粘膜潰瘍、口腔内潰瘍等）があらわれることがあるので観察を十分に行い、有痛性の紅斑、口内潰瘍、舌潰瘍等が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

      間質性肺炎

      （頻度不明^注4)）

      • 間質性肺炎（初期症状：咳嗽、息切れ、呼吸困難、発熱等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、胸部X線等の検査を行い、副腎皮質ホルモン剤を投与するなど適切な処置を行うこと。

      重篤な腸炎

      （頻度不明^注4)）

      • 出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等があらわれることがあるので観察を十分に行い、激しい腹痛・下痢・血便等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

      重篤な精神神経系障害（白質脳症等）

      （頻度不明^注4)）

      • 歩行障害、麻痺、錐体外路症状、失調、協調運動障害、平衡障害、構音障害、意識障害、嗜眠、錯乱、健忘、指南力低下、知覚障害、尿失禁等があらわれることがある。また、このような症状が白質脳症等の初期症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

      血栓塞栓症

      （頻度不明^注4)）

      • 深部静脈血栓症、脳梗塞、肺塞栓症等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

      皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）

      （頻度不明^注4)）

      • 皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

      薬効薬理

      抗腫瘍効果^26,27)

      • 可移植性ヒト乳癌(ZR-75-1、MCF-7、MAXF401、MX-1)及びヒト結腸癌(CXF280、HCT116、LoVo、COLO205)担癌ヌードマウスに対して抗腫瘍効果が認められた。また、他の抗悪性腫瘍剤との併用により、抗腫瘍効果の増強が認められた。

      作用機序^28,29)

      • 本薬は消化管より未変化体のまま吸収され、肝臓でカルボキシルエステラーゼにより5'-DFCRに代謝される。次に主として肝臓や腫瘍組織に存在するシチジンデアミナーゼにより5'-DFURに変換される。更に、腫瘍組織に高レベルで存在するチミジンホスホリラーゼにより活性体である5-FUに変換され抗腫瘍効果を発揮する。5-FUはFdUMPに代謝され、チミジル酸合成酵素及び5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸と不活性複合体を形成する。その結果チミジル酸合成を抑制することにより、DNA合成を阻害する。また、5-FUはFUTPに代謝され、UTPの代わりにRNAに取り込まれてF-RNAを生成し、リボソームRNA及びメッセンジャーRNAの機能を障害すると考えられている。

      有効成分に関する理化学的知見

      一般名

      • カペシタビン（Capecitabine）（JAN）

      化学名

      • (+)-pentyl 1-(5-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-4-pyrimidinecarbamate

      分子式

      • C₁₅H₂₂FN₃O₆

      分子量

      • 359.35

      性　状

      • 白色の粉末。メタノールに極めて溶けやすく、ベンジルアルコール又はエタノール(99.5)に溶けやすく、水にやや溶けにくい。

      融　点

      • 約120℃（分解）

      ---

      ★リンクテーブル★

      リンク元	「代謝拮抗剤」「カペシタビン」「Xeloda」
      関連記事	「ゼロ」

      「代謝拮抗剤」

      　　[★]

      英

      antimetabolite

      関

      代謝拮抗物質、代謝拮抗薬、抗代謝剤

      商品

      • ５-ＦＵ
      • アラノンジー
      • アリムタ
      • イカルス
      • キロサイド
      • キロサイドN
      • ゲムシタビン
      • サンラビン
      • ジェムザール
      • スタラシド
      • ステロジン
      • ゼローダ
      • ティーエスワン配合
      • テフシール
      • ハイドレア
      • フトラフール
      • フルダラ
      • フルツロン
      • メソトレキセート
      • ユーエフティ
      • ルナシン
      • ルナポン
      • ロイケリン

      「カペシタビン」

      　　[★]

      英

      capecitabine

      商

      ゼローダ Xeloda

      関

      フッ化ピリミジン

      「Xeloda」

      　　[★] ゼローダ

      関

      カペシタビン capecitabine

      「ゼロ」

      　　[★]

      英

      zero、null

      関

      ヌル、無、零点