ヒドロキシカルバミド
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ヒドロキシカルバミド
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|
IUPAC命名法による物質名 |
Hydroxyurea |
臨床データ |
商品名 |
ハイドレア |
AHFS/Drugs.com |
International Drug Names |
MedlinePlus |
a682004 |
ライセンス |
EMA:Link, US FDA:link |
胎児危険度分類 |
D(AU) D(US) |
法的規制 |
Prescription Only (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) |
投与方法 |
経口 |
薬物動態的データ |
代謝 |
肝臓で代謝され二酸化炭素と尿素となる |
半減期 |
2-4 hours |
排泄 |
腎臓および肺より排泄 |
識別 |
CAS登録番号 |
127-07-1 |
ATCコード |
L01XX05 |
PubChem |
CID 3657 |
DrugBank |
DB01005 |
ChemSpider |
3530 |
UNII |
X6Q56QN5QC |
KEGG |
D00341 |
ChEBI |
CHEBI:44423 |
ChEMBL |
CHEMBL467 |
NIAID ChemDB |
AIDSNO:006310 |
化学的データ |
化学式 |
CH4N2O2 |
分子量 |
76.0547 g/mol |
|
InChI
-
InChI=1S/CH4N2O2/c2-1(4)3-5/h5H,(H3,2,3,4)
Key:VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N
|
ヒドロキシカルバミド(Hydroxycarbamide あるいは Hydroxyurea ;ヒドロキシウレア、ヒドロキシ尿素とも言う)とは、1869年にドイツのDreslerらによって合成された尿素誘導体であり、代謝拮抗剤に分類される抗がん剤である。商品名は、ハイドレア(ブリストル・マイヤーズ・スクイブ社販売)。
目次
- 1 効能・効果
- 2 おもな副作用
- 3 作用機序
- 3.1 DNA合成阻害作用
- 3.2 DNA修復阻害作用
- 3.3 細胞周期に対する作用
- 4 パッケージ、用法
- 5 関連項目
- 6 外部リンク
- 7 参考資料
- 8 脚注
効能・効果
- 慢性骨髄性白血病
- 本態性血小板血症 (平成25年3月25日、公知申請により薬事承認)[1]
- 真性多血症 (平成25年3月25日、公知申請により薬事承認)
- 日本では適応外であるが乾癬への効果も報告されている。[2] [3]
おもな副作用
骨髄抑制、間質性肺炎、皮膚潰瘍など。
作用機序
ヒドロキシカルバミドは、in vitro試験の結果から以下の3点で抗腫瘍効果を示すと考えられている。
DNA合成阻害作用
リボヌクレオチドレダクターゼ阻害により細胞内dNTP含量、特にプリン体(dATP、dGTP)含量を急激に低下させDNA合成を阻害し細胞増殖を抑制する。
DNA修復阻害作用
細胞内dNTPを枯渇化し、種々の要因により惹起されるDNA一本鎖切断の修復不全を生じさせ、最終的に細胞を致死させる。
細胞周期に対する作用
ヒドロキシカルバミドは、S期初期へ腫瘍細胞を蓄積させることが認められている。また同様の実験で、ヒドロキシカルバミドは、主にS期初期の細胞に対し殺細胞作用を示し、さらに死を免れたS期の細胞及び他の周期の細胞が同時に分裂期に入るような、周期同調作用を示すことが認められている。
パッケージ、用法
ハイドレア500mgカプセル 1シート10カプセル 判別しやすいよう派手な色のカプセルが特徴
製品化されているものは500mgカプセルで経口剤(飲み薬)であり、一日500~2000mgを1~3回に分服する。(医師の判断で増減する)
関連項目
外部リンク
- ブリストル・マイヤーズ株式会社
- ヒドロキシカルバミド研究データ
参考資料
- 『ハイドレア カプセル500mg』医薬品インタビューフォーム・新様式第2版(ブリストル・マイヤーズ)
脚注
- ^ http://www.mhlw.go.jp/bunya/iryouhoken/topics/110202-01.html
- ^ Sharma VK, Dutta B, Ramam M (2004). “Hydroxyurea as an alternative therapy for psoriasis”. Indian J Dermatol Venereol Leprol 70 (1): 13–7. PMID 17642550. http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2004;volume=70;issue=1;spage=13;epage=17;aulast=Sharma.
- ^ Rustin, MH (November 2012). “Long-term safety of biologics in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: review of current data”. Br J Dermatol 167 (Suppl 3): 3–11. doi:10.1111/j.1365-2133.2012.11208.x. PMID 23082810.
UpToDate Contents
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Japanese Journal
- 柏木 浩和
- 日本血栓止血学会誌 = The Journal of Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis 19(2), 206-209, 2008-04-01
- … 血症の診断は,除外診断である.(2)急性白血病や骨髄線維症に転化することは稀であり,生命予後は血管イベントにより規定される.(3)60歳以上,あるいは血栓塞栓症や重大な出血の既往がある,もしくは血小板数150万以上の場合に骨髄抑制療法を行う.(4)ハイドレアが第1選択薬であるが,妊娠時あるいは若年者ではインターフェロンを優先する.(5)低用量アスピリンは禁忌でない限り,投与を考慮する. …
- NAID 10026116054
- 第1章2 高評価の「グリベック」 次を狙うなら何を攻める (特集1 グリベック、イレッサ、レミケード 最新の抗がん剤、抗体医薬の実力)
- 日経バイオビジネス (16), 44-46, 2002-09
- … Aさんは診断後1カ月半ほど抗がん剤「ハイドレア」の投与を受け、異常に増加していた白血球値を下げた後、グリベックの服用を始めた。 …
- NAID 40005601196
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
販売名
ハイドレアカプセル500mg
組成
- ハイドレアカプセル500mgは1カプセル中にヒドロキシカルバミド500mgを含有する。
- 添加物として無水リン酸一水素ナトリウム,無水クエン酸,ステアリン酸マグネシウム及び乳糖水和物,また,カプセル本体にゼラチン,青色二号及び赤色三号を含有する。
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦,産婦,授乳婦等への投与」の項参照)
効能または効果
- 慢性骨髄性白血病
- ヒドロキシカルバミドとして,通常成人1日500mg?2,000mgを1?3回に分けて経口投与する。寛解後の維持には1日500mg?1,000mgを1?2回に分けて経口投与する。
なお,血液所見,症状,年齢,体重により初回量,維持量を適宜増減する。
慎重投与
- 肝障害のある患者[代謝機能が低下しているので,副作用が強くあらわれることがある。]
- 腎障害のある患者[腎からの排泄が遅れ,副作用が強くあらわれることがある。]
- 骨髄機能抑制のある患者[骨髄機能抑制を増悪させることがある。]
- 感染症を合併している患者[骨髄機能抑制により感染症を増悪させることがある。]
- 水痘患者[致命的な全身障害があらわれることがある。]
重大な副作用
骨髄機能抑制
- 汎血球減少(0.3%),白血球減少(4.4%),好中球減少(0.5%),血小板減少(6.1%),貧血(4.4%)(ヘモグロビン減少,赤血球減少,ヘマトクリット値減少)等があらわれることがあるので,頻回に血液検査を行うなど観察を十分に行い,異常が認められた場合には,投与間隔の延長,減量,休薬,中止等の適切な処置を行うこと。
間質性肺炎(0.2%)
- 間質性肺炎があらわれることがあるので,発熱,咳嗽,呼吸困難,胸部X線写真で浸潤影等の異常が認められた場合には,投与を中止し適切な処置を行うこと。
皮膚潰瘍(0.7%)
- 本剤を長期に投与した症例で皮膚潰瘍(下肢に好発する)があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
薬効薬理
可移植性腫瘍に対する抗腫瘍効果5),6)
- L1210白血病細胞を移植したマウスに対して優れた抗腫瘍効果を示した他,軽度ではあるが各種可移植性腫瘍に対しても抗腫瘍効果が認められた。
他剤耐性白血病に対する抗腫瘍効果
- 8-アザグアニン,メトトレキサート及び2-アミノ-6-プリンチオールの各々に耐性を獲得したL1210白血病細胞を移植したマウスに対して優れた抗腫瘍効果が認められた。
作用機序7)?9)
- 本剤は細胞周期上のS期の細胞に作用し,リボヌクレオチドをデオキシリボヌクレオチドに変換する酵素であるリボヌクレオチドレダクターゼを阻害することによりDNAの合成を阻害するとされている。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- ヒドロキシカルバミド(Hydroxycarbamide)
化学名
分子式
分子量
融点
性状
- ヒドロキシカルバミドは白色?微黄白色の結晶性の粉末である。水及び熱エタノール(95)に溶けやすく,エタノール(95)に溶けにくく,ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
★リンクテーブル★
[★]
- 英
- antimetabolite
- 関
- 代謝拮抗物質、代謝拮抗薬、抗代謝剤
商品
[★]
- 英
- hydroxyurea, HU
- 同
- (化学名)ヒドロキシ尿素、(一般名)ヒドロキシカルバミド hydroxycarbamide、ハイドロキシウレア
- 商
- ハイドレア Hydrea, Mylocel
- ヒドロキシ尿素により胎児ヘモグロビンの増加するらしい。
[★]
- 英
- hydroxycarbamide
- 商
- ハイドレア
→ヒドロキシウレア