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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/02/14 23:12:59」(JST)

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メチルマロン酸血症（英:Methylmalonic acidemia）とは、メチルマロン酸性尿症とも呼ばれており、劣性の常染色体代謝異常の疾患である^[1]^[2]。

メチルマロン酸血症は、いくつかの遺伝子型に由来する^[3]。メチルマロン酸血症は、典型的な酸性血症であり、この疾患は新生児であるときに進行性の脳障害と診断され、次に高アンモニア血症と診断されることが多い。適切な診断がされなかったり治療をしない場合、この病気は死をもたらすことがある。

原因

遺伝

メチルマロン酸血症は常染色体劣性遺伝疾患である。青が健常者、紫が発症しない保因者、赤が発症者。

遺伝性のメチルマロン酸血症は、酵素であるメチルマロニルCoAムターゼ（MUT）によりメチルマロニルCoAがスクシニルCoAへ代謝される経路に欠陥が生じることによって引き起こされる病気である^[4]。

メチルマロニルCoAがスクシニルCoAへ代謝される際にビタミンB₁₂も必要とされる。ビタミンB₁₂の代謝や吸収の障害をもたらす遺伝子変異がメチルマロン酸血症を発症させる。

この疾患は、常染色体劣性遺伝の性質を有しており、両親から1つずつ受け継いだ常染色体上の2つの遺伝子の双方に欠陥があることを意味する。この疾患を持った子供の両親は欠陥遺伝子を含む染色体1本持っているがヘテロ接合であるため通常はこの疾患を発症しない。

 ---> 
メチルマロン酸　　　　　　　　　コハク酸

MUT反応メカニズム

栄養

ビタミンB₁₂の極端な欠乏でもメチルマロン酸血症を引き起こすことがある^[5]。メチルマロニルCoAがスクシニルCoAへ代謝される際にビタミンB₁₂を必要とする。メチルマロニルCoAがスクシニルCoAへ代謝されるに必要なビタミンB₁₂が不足している場合、消費されないメチルマロニルCoAが蓄積され、結果としてメチルマロン酸血症を引き起こす。この診断には、血清中のビタミンB₁₂の濃度測定が用いられる^[6]。

プロピオン酸からの代謝

哺乳動物では、プロピオン酸とCoAが結び付いたプロピオニルCoAは、ビオチン依存性酵素であるプロピオニルCoAカルボキシラーゼによって(S)-メチルマロニルCoAに変換される。この酵素反応では炭酸水素イオンとATPを要する。この生成物はさらにメチルマロニルCoAエピメラーゼによって(R)-メチルマロニルCoAに変換される。(R)-メチルマロニルCoAは、メチルマロニルCoAムターゼによってクエン酸回路で代謝されるスクシニルCoAに変換されるが、この酵素は炭素-炭素結合の移動を触媒するためのコバラミン（ビタミンB₁₂）を要する。メチルマロニルCoAムターゼの欠如は、メチルマロン酸の蓄積をもたらし血液のpHが低下するメチルマロン酸血症を引き起こす^[7]。

プロピオニルCoAは、イソロイシン、バリン、スレオニン、メチオニン、チミン、コレステロールや奇数鎖脂肪酸の代謝と消化により形作られる。

アミノ酸からプロピオン酸への代謝分解については、アミノ酸の代謝分解を参照のこと。

奇数鎖脂肪酸からプロピオン酸への代謝分解については、β酸化を参照のこと。

病因論

メチルマロン酸血症は、この疾病を引き起こす特定の遺伝変異に応じて異なる診断、治療法、対処法がある^[3]。次の表はメチルマロン酸血症の原因として知られている遺伝子タイプである。

en:OMIM	Name	Gene
251100	cblA type	en:MMAA
251110	cblB type	en:MMAB
277400	cblC type	en:MMACHC
277410	cblD type	en:MMADHC^[8]
277380	cblF type	en:LMBRD1^[9]
251000	mut type	MUT

脚注

^ Radmanesh, A; Zaman, T; Ghanaati, H; Molaei, S; Robertson, Rl; Zamani, Aa (July 2008). "Methylmalonic acidemia: brain imaging findings in 52 children and a review of the literature". Pediatric radiology 38 (10): 1054. doi:10.1007/s00247-008-0940-8. PMID 18636250. Cite uses deprecated parameters (help)
^ Dionisi-Vici C, Deodato F, Raschinger W, Rhead W, Wilcken B (2006). "Classical organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria, and isovaleric aciduria: long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry". en:J Inherit Metab Dis. 29 (2-3): 383–389. doi:10.1007/s10545-006-0278-z. PMID 16763906.
^ ^a ^b Matsui, Sm; Mahoney, Mj; Rosenberg, Le (April 1983). "The natural history of the inherited methylmalonic acidemias" (Free full text). The New England journal of medicine 308 (15): 857–61. doi:10.1056/NEJM198304143081501. ISSN 0028-4793. PMID 6132336. Cite uses deprecated parameters (help)
^ Sakomoto O, Ohura T, Matsubara Y, Takayanagi M, Tsuchiya S (2007). "Mutation and haplotype analyses of the MUT gene in Japanese patients with methylmalonic acidemia". J Hum Genet. 52 (1): 48–55. doi:10.1007/s10038-006-0077-2. PMID 17075691.
^ Higginbottom MC, Sweetman L, Nyhan WL (1978). "A syndrome of methylmalonic aciduria, homocystinuria, megaloblastic anemia and neurological abnormalities in a vitamin B₁₂-deficient breast-fed infant of a strict vegetarian". N Engl J Med. 299 (7): 317–323. doi:10.1056/NEJM197808172990701. PMID 683264.
^ http://www.biology.arizona.edu/biochemistry/problem_sets/b12/04t.html
Vitamin B₁₂ deficiency - The methylmalonic aciduria connection
^ “メチルマロン酸血症”. 厚生労働省難治性疾患克服研究班報告. 難病医学研究財団/難病情報センター. 2010年10月31日閲覧。
^ Gene identification for the cblD defect of vitamin B₁₂ metabolism. Coelho D, Suormala T, Stucki M, Lerner-Ellis JP, Rosenblatt DS, Newbold RF, Baumgartner MR, Fowler B. N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1454-64. PMID: 18385497
^ Identification of a putative lysosomal cobalamin exporter altered in the cblF defect of vitamin B₁₂ metabolism. Rutsch F, Gailus S, Miousse IR, Suormala T, Sagné C, Toliat MR, Nürnberg G, Wittkampf T, Buers I, Sharifi A, Stucki M, Becker C, Baumgartner M, Robenek H, Marquardt T, Höhne W, Gasnier B, Rosenblatt DS, Fowler B, Nürnberg P. Nat Genet. 2009 Feb;41(2):234-9. Epub 2009 Jan 11. PMID: 19136951

UpToDate Contents

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1. 有機酸血症 organic acidemias
2. 先天性代謝異常：疫学、病因、および臨床的特徴 inborn errors of metabolism epidemiology pathogenesis and clinical features
3. 先天性代謝異常：分類 inborn errors of metabolism classification
4. 先天性代謝異常：代謝性救急疾患 inborn errors of metabolism metabolic emergencies
5. 幼児および小児における低血糖症の病因 etiology of hypoglycemia in infants and children

Japanese Journal

症例報告有機酸代謝異常症2例の成長経過における栄養管理の重要性についての検討

吉田彩子,石毛(和田) 美夏,鈴木潤一 [他]
日大医学雑誌 71(2), 123-128, 2012-04
NAID 40019312392

タンデムマスの全国導入を願って : 市長ミーティングからの一年

柏木明子
日本マス・スクリーニング学会誌 = Journal of Japanese Society for Mass-screening 21(1), 69-76, 2011-06-01
NAID 10029813761

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メチルマロン酸血症は常一般に，脂溶性ビタミンは酸に＆ロイコジストロフィー東北大学医学部小児科：新生児広島バス路線図（クリックでビタミンB12、ビタミンB6

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関連記事	「酸血症」「症」

「マススクリーニング」

メチルマロン酸血症
	分類及び外部参照情報
	メチルマロン酸
ICD-10	E71.1
ICD-9	270.3
OMIM	251000 251100 251110 277380 277400 277410 606169
DiseasesDB	29509 29510
MedlinePlus	001162
eMedicine	neuro/576
	プロジェクト:病気／Portal:医学と医療
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英: mass screening
同: 集団スクリーニング
関: 新生児マススクリーニング、ガスリー法、スクリーニングテスト、先天性代謝異常症

従来のガスリー法を用いた新生児マススクリーニングが拡大され、タンデムマス法を採用したマススクリーニングの採用が推奨されつつある。

分類	#	疾患名	遺伝性	頻度
アミノ酸代謝異常症	1	フェニルケトン尿症	AR	1/8 万
	2	メープルシロップ尿症	AR	1/60 万
	3	ホモシスチン尿症	AR	1/100 万
	4	シトルリン血症	AR	1/50 万
	5	アルギニノコハク酸尿症	AR	1/8 万(軽症例を含む)
有機酸代謝異常症	6	メチルマロン酸血症	AR	1/3 万(軽症型)
	7	プロピオン酸血症	AR	1/40 万(重症型)
	8	イソ吉草酸血症	AR	1/100 万
	9	メチルクロトニルグリシン血症	AR(AD)	AD は１家系
	10	ヒドロキシメチルグルタル酸血症	AR
	11	複合カルボキシラーゼ欠損症	AR	1/20 万
	12	グルタル酸血症1型	AR	1/10 万
脂肪酸代謝異常症	13	中鎖アシルCoA 脱水素酵素欠損症	AR	1/10 万
	14	極長鎖アシルCoA 脱水素酵素欠損症	AR	1/15 万
	15	三頭酵素欠損症(TFP欠損症)	AR	日本では稀
	15	長鎖3-ヒドロキシアシル脱水素酵素欠損症(LCHAD欠損症)	AR	日本では稀
	16	カルニチンバルミトイルトランスフェラーゼ-1欠損症(CPT1欠損症)	AR	1/20 万
糖質代謝異常症	17	ガラクトース血症(I～III型)	AR	1/42000
内分泌疾患	18	クレチン症(先天性甲状腺機能低下症)	AR(AD)	1/3000～4000( このうち15～20%が遺伝)
内分泌疾患	19	先天性副腎過形成症	AR	1/15000