RNAウイルスに広く活性を示すRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害薬
米医薬大手ギリアド・サイエンシズが開発
元々はエボラ出血熱の治療のために開発されていた薬剤
肝機能障害、下痢、皮疹、腎機能障害などの頻度が高く、重篤な副作用として多臓器不全、敗血症性ショック、急性腎障害、低血圧が報告されている。

参考

remdesivir clinical trial program - gilead

https://www.gilead.com/purpose/advancing-global-health/covid-19/remdesivir-clinical-trials

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2020/07/13 17:31:54」(JST)

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レムデシビル（英: Remdesivir、中: 瑞德西韦、開発コードGS-5734、商品名：ベクルリー（Veklury、登録商標第5751226号ほか））は、新規ヌクレオチドアナログのプロドラッグで、抗ウイルス薬。ギリアド・サイエンシズが開発し、エボラ出血熱及びマールブルグウイルス感染症^[1]の治療薬として、後に、一本鎖RNAウイルス（RSウイルス、フニンウイルス、ラッサ熱ウイルス、ニパウイルス、ヘンドラウイルス、コロナウイルス（MERSおよびSARSウイルスを含む））に対して抗ウイルス活性を示すことが見出された^[2]。

追跡調査により、2019-nCoV（SARS-CoV-2）を含む複数のコロナウイルス^[3]^[4]およびニパウイルスとヘンドラウイルス感染症での抗ウイルス活性が明らかとなった^[5]^[6]。GS-441524のモノホスホルアミデートプロドラッグ (monophosphoramidate prodrug)。

2020年5月1日、アメリカ合衆国で緊急使用を認めた新薬であり、日本では「特例承認制度」を用いて2020年5月7日に正式に新型コロナウイルスへの治療薬として承認された^[7]^[8]^[9]。

背景

2015年10月9日、アメリカ陸軍感染症医学研究所（USAMRIID）は、化合物GS-5734がアカゲザルのエボラウイルスを抑制したという、前臨床結果を発表した。西アフリカエボラウイルスの流行は、2013年から2016年まで続いた。

2007年からUSAMRIIDの主任研究員を務めている、Travis Warren は「この研究はUSAMRIIDとギリアド・サイエンシズとの継続的な協力関係の結果である」と述べている^[10]。望ましい抗ウイルス活性を持つ分子を見つけるための「ギリアド・サイエンシズの化合物ライブラリー」を用いた「初期スクリーニング」は、アメリカ疾病予防管理センター（CDC）の科学者によって行われた^[10]。

その研究の結果、GS-5734は「潜在的な治療薬としての開発を継続するべきである」と推奨され、2015年10月7日から11日までサンディエゴ・コンベンションセンター（英語: San Diego Convention Center）で開催されたアメリカ感染症学会（英語: Infectious Diseases Society of America）（IDSA）の年次IDWeek会議で発表された^[10]。

エボラ研究はアメリカ合衆国国防総省の組織内で、バイオセーフティレベルが最大4である最高度封じ込め施設である、USAMRIID研究所で実施された^[10]。この研究は、アメリカ国防脅威削減局および国防総省の医療対策システム合同プロジェクト管理室からの資金提供を受けている^[10]。

研究利用

研究室レベル（Laboratory tests）では、レムデシビルがSARS-CoVやMERS-CoVを含む広範囲のウイルスに対して効果的であることが示唆されている。この薬は、2013年から2016年の西アフリカエボラウイルスの流行での感染を治療するために推進された。安全であることは判明したが、エボラに対してはあまり効果的ではなかった。

エボラウイルス

レムデシビルは、2013年から2016年の西アフリカエボラウイルスの流行のために臨床試験を急速に進められ、当時はまだ初期の開発段階にもかかわらず、少なくとも1人のヒト患者に投与された。予備的な結果は有望であり、2018年に始まったコンゴ民主共和国北キブ州でのエボラ出血熱流行の緊急事態の中で、病院での治験と共に、2019年8月まで使用された。コンゴの保健当局によると、モノクローナル抗体治療（mAb114やREGN-EB3など）に比べてその有効性は有意に低かった。しかし、この試験投与によって安全性プロファイルが確立された^[11]^[12]^[13]^[14]^[15]^[16]^[17]。

その他のウイルス

レムデシビルの活性型であるGS-441524は、ネココロナウイルスの治療に有望である^[18]。

2019新型コロナウイルスへの適用

新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) 治療薬として2020年5月7日に日本で特例承認された薬剤で、点滴静脈注射により最長10日間投与する^[19]^[8]。

2019新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) によって引き起こされた新型コロナウイルス感染症の流行に対応して、ギリアド社は、中国の医療機関と協力してその効果を研究するために「少数の患者」にレムデシビルを提供した^[20]。ギリアドは、新型コロナウイルス感染症に対するレムデシビルの臨床検査も開始した。ギリアドは、レムデシビルがSARSおよびMERSに動物実験で「有効であることが示された (shown to be active)」と述べた^[21]。

2020年1月下旬、新型コロナウイルスに感染していることが確認された最初の米国の患者に、未承認薬のコンパッショネート使用^[22]として、投与された。肺炎に進行した後での投与だったが、患者の状態は翌日劇的に改善し^[23]、最終的に退院した^[24]。ただし、この急速な回復が薬物の効果によるものであるかどうかを明確に証明することはできない。

2020年1月下旬、中国の医学研究者は、30の薬剤候補の選択を考慮した探索的研究で、そのうちの3つ、レムデシビル、クロロキン、ロピナビル/リトナビルを、細胞レベルで新型コロナウイルスに対し「かなり良い抑制効果がある (fairly good inhibitory effects)」と報道機関に対し発表した^[25]。

2020年2月4日にネイチャーの姉妹誌であるCell Researchに、中国科学院武漢ウイルス研究所などの研究グループが発表したレター (速報論文) によれば、in vitro (試験管内) の環境下で、アフリカミドリザル起源の標準細胞 Vero E6細胞を用いて、レムデシビルを含む7種類の物質の新型コロナウイルスに対する抗ウイルス効果を、50%効果濃度 (EC50値) を基準として評価する試験を行ったところ、レムデシビルのEC50値は 0.77μM (マイクロモル／リットル) であり、試された7つの物質のうちでは、最も高い効果を示していた^[26]。

2020年2月6日、中国でレムデシビルの臨床試験が開始された^[27]。

2020年2月15日付けの科技日报（発行：中華人民共和国科学技術部）は、上記の in vitro 試験の結果に基づいて、レムデシビル以外にも、ファビピラビル、クロロキンの臨床試験を開始したと発表した

^[28] ^[29]。

2020年3月12日に、米国の複数の研究者で構成する横断的な研究チームである”The COVID-19 Investigation Team”が、medRxiVプレプリントサーバ上に投稿した未査読論文によれば、2020年1月20日から2月5日にかけて、アメリカ疾病予防管理センター (CDC) により新型コロナウイルスへの感染が確定した、米国における最初の12人の患者について、彼らは情報収集を行ったところ、12人の患者のうちの7人が入院治療を受け、さらにこの内の3人に対してレムデシビルが投与されていた。研究チームは、レムデシビルの投与はコントロールされたランダム対照試験のもとで行われたものではないので、その治療効果については評価できないとしている。レムデシビルの副作用については、これを投与された3人の患者を含む、治療を受けた7人の患者全てで、肝臓の損傷を示すアミノ基転移酵素（アミノトランスファーゼ、ASTおよびALT）の血中濃度の上昇が見られたが、これとレムデシビルの因果関係については結論を述べていない（グラフから見て、因果関係がありそうなのは3人中1人のみ）^[30]。2020年3月14日付けの、米国の投資情報会社 The Motley Fool の調査員 Cory Renauer のレポートによれば、この未査読論文で言及されている、肝臓の酵素の血中濃度の上昇が、もしレムデシビルの副作用であるのなら、レムデシビルの息の根を止めかねないほど重大な問題であるとしている。ただし、Renauer によれば、この臨床試験においては、レムデシビル投与群とそれ以外の患者群は完全にランダムに配分された訳ではないので、レムデシビルの副作用と判断するのは時期尚早であるとも述べている^[31]。

2020年4月10日、医学雑誌ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン (NEJM) に発表された、ギリアド社が資金提供しレムデシビルの臨床研究を実施した、各国の研究者が連名で著した論文”Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19”^[32]によれば、レムデシビルの重症のコロナ肺炎患者へのコンパッショネート・ユースでの臨床試験のデータを集計したところ、53人の患者の内、36人 (64%) の患者で呼吸機能に改善が見られたとしている。53人の重症患者のうち、体外式膜型人工肺 (ECMO) または陰圧式人工呼吸器使用者が34人、それ以外が19人であった。用法・用例の標準としては、点滴静脈注射により、初日200mg、それ以降1日100mg、10日間投与であった。改善についての所見は呼吸機能のみに着目したものであり、胸部X線影像の改善、PCR陰転化などについては触れられていない。この臨床試験はあくまでコンパッショネート・ユースであり、二重盲検法でランダムに投与群と対照群 (プラシーボを投与する) を設定する厳格な対照試験ではないが、現在数カ国でこのような対照試験を実施中であり、近々さらに厳格な証拠が与えられるであろうとの言及がある。2020年3月12日発表の論文 (前述) ^[30]でも言及されていた、肝臓の損傷を示す肝酵素 (ALT、AST) の血中濃度の上昇は、今回の調査対象でも、53人中12人 (23%) の患者で認められた。これを含め、何らかの副作用が認められた患者は、53人中32人 (60%) であった。

2020年4月23日の、米国の医学情報報道サイト STAT の報道によれば、ギリアド社が中国で実施していた、レムデシビルの無作為抽出による初期臨床試験の報告書の草稿が、誤って世界保健機関 (WHO) のウェブサイト上に掲載され、すぐに削除されたが、STATのスタッフは掲載に気づいて画像を保存していた。この草稿によれば、コロナ肺炎患者237人のうち、158人をレムデシビル投与群とし、79人を対照群 (プラシーボを投与) として試験を実施したところ、死亡率はレムデシビル投与群が13.9%、対照群が12.8%であり、有意な差は見られなかったと報告している^[33]。同日、フィナンシャル・タイムズは、削除された草案の内容からレムデシビルの初期臨床試験が失敗に終わったと報じると、製造メーカーであるギリアドの株価は約6％下落。ギリアド側は、被験者が少なく打ち切られた治験に基づく草案であり、結果は確定的ではないと反論した^[34]。

2020年4月30日にギリアド社はプレスリリースにて、レムデシビルの有用性を報告した。ACTT-1試験において、レムデシビルはプラセボと比較して回復までの期間を短縮させ（11日 vs 15日）、また14日目時点での死亡率を改善させる傾向にあった（7.1% vs 11.9%）^[35]。またSIMPLE試験においてレムデシビルの5日間投与と10日間投与が比較され、有効性に有意差は認めなかった^[36]。

2020年5月12日に、日本での医療現場への供給が開始したことが加藤厚生労働大臣により発表された。

作用機序

レムデシビルは体内で代謝を受けてその活性型GS-441524三リン酸に変わる。GS-441524三リン酸は、ウイルスのRNAポリメラーゼを混乱させて、ウイルスエキソヌクレアーゼ (ExoN) googによる校正（正しい塩基配列に修正すること）を邪魔するアデノシンヌクレオチドアナログ（核酸分子アデノシンの類似物）であり、ウイルスRNA産生の減少を引き起こす。RNA鎖の合成を終わらせるのか、突然変異を引き起こすのかは不明である^[37]。

部分耐性を引き起こすマウス肝炎ウイルスRNAレプリカーゼの変異は2018年に確認された。これらの変異をしたウィルスは、薬剤のない自然な環境においては生活力が弱まって生き残れなくなるであろうと研究者は考えている^[37]。

脚注

^ “Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys”. Nature 531 (7594): 381–5. (March 2016). Bibcode: 2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC: 5551389. PMID 26934220.
^ “GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses”. Scientific Reports 7 (1): 43395. (March 2017). Bibcode: 2017NatSR...743395L. doi:10.1038/srep43395. PMC: 5338263. PMID 28262699.
^ “Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses”. Science Translational Medicine 9 (396): eaal3653. (June 2017). doi:10.1126/scitranslmed.aal3653. PMC: 5567817. PMID 28659436.
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外部リンク

Remdesivir（英語）
ギリアド・サイエンシズ
Gilead Sciences （英語）
『レムデシビル』 - コトバンク

UpToDate Contents

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…recovery with remdesivir, but it was not statistically significant. Whether remdesivir reduces mortality remains uncertain: A multinational, randomized, placebo-controlled trial of remdesivir (given for up …
2. Practice Changing UpDatespractice changing updates [show details]
…ECMO, we recommend low-dose dexamethasone . We also suggest remdesivir, if available Randomized trials suggest that dexamethasone and remdesivir, a novel antiviral, have clinical benefit in patients with …
3. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Management in childrencoronavirus disease 2019 covid 19 management in children [show details]
…rapid clinical response) Remdesivir should not be administered with hydroxychloroquine or chloroquine because coadministration may decrease remdesivir antiviral activity . Remdesivir is a prodrug of a nucleotide …
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…COVID-19-specific therapies have not been formally defined. Trial data suggest a clinical benefit with remdesivir and a mortality benefit with dexamethasone, but no other therapies have clearly proven effective …

Japanese Journal

業界動向中等症患者を対象に経口剤での第2相がスタートレムデシビルを追うCOVID-19の新規治療薬AT-527

国際医薬品情報 (1155), 5-8, 2020-06-08
NAID 40022247673

「レムデシビル」や「アビガン」に加え新治療薬&ワクチン開発で「コロナ」絶て : 現存の治療薬の慎重な使用に加え日本と世界の製薬会社がワクチン完成急ぐ

Themis 29(6), 34-35, 2020-06
NAID 40022236482

医薬品治療薬・ワクチンの開発が急ピッチ「レムデシビル」の次はどこだ (特集コロナ異常経済 : 世界経済は未曾有の停滞へ) -- (震える決算)

週刊東洋経済 (6923), 71, 2020-05-23
NAID 40022228753

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗ウイルス剤

販売名

ベクルリー点滴静注液100mg

一般的名称

レムデシビル・水性注射液、注射用凍結乾燥製剤

効能または効果

SARS-CoV-2による感染症

作用機序

レムデシビルはアデノシンヌクレオシドのプロドラッグであり、加水分解等による代謝を経て、ヌクレオシド類似体の一リン酸体となった後、細胞内に分布し、代謝されてヌクレオシド三リン酸型の活性代謝物を生成する。活性代謝物はアデノシン三リン酸（ATP）の類似体として、SARS-CoV-2 RNA依存性RNAポリメラーゼによって新たに合成されるRNA鎖に天然基質ATPと競合して取り込まれ、ウイルスの複製におけるRNA鎖の伸長反応を取り込みから少し遅れて停止させる。活性代謝物は、ヒト由来のDNAポリメラーゼα、β及びRNAポリメラーゼⅡ、並びにミトコンドリアDNAポリメラーゼγ及びミトコンドリアRNAポリメラーゼに対する阻害作用（IC値）はいずれも＞200μMであった。

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

組成

1バイアル中レムデシビル 100mg/20mL

添加物

スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリンナトリウム6360mg、注射用水、pH調節剤

重大な副作用

急性腎障害,,

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠ラット及びウサギを用いた胚・胎児への影響に関する試験で、レムデシビル20mg/kgまでを静脈内投与した場合（主要血中代謝物（ヌクレオシド類似体）の全身曝露量（AUC）が国内承認用量投与時曝露量の4倍に相当）、胚・胎児発生に対する影響は認められなかった。雌ラットを用いた受胎能及び初期胚発生への影響に関する試験において、レムデシビル10mg/kgを静脈内投与した場合（主要血中代謝物（ヌクレオシド類似体）の全身曝露量（AUC）が国内承認用量投与時曝露量の1.3倍に相当）、黄体数・胚着床数・生存胚数の減少が認められている。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、レムデシビル及びその代謝物が乳汁中へ移行することが認められている。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、既往歴や合併症を伴っていることが多くみられる。

★リンクテーブル★

リンク元	「COVID-19」
関連記事	「レム」「ビル」

「COVID-19」

レムデシビル
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]phenoxy-(S)-phosphorylamino}propionic acid 2-ethyl-butyl ester
臨床データ
法的規制	US: Investigational New Drug（臨床試験用の新医薬品） ;
識別
CAS番号;	1809249-37-3
ChemSpider	58827832
KEGG	D11472
別名	GS-5734
化学的データ
化学式	C27H35N6O8P
分子量	602.58 g·mol−1
	SMILES Nc1ncnn2c1ccc2C3(C#N)C(O)C(O)C(O3)COP(=O)(Oc4ccccc4)NC(C)C(=O)OCC(CC)CC;
	InChI InChI=1S/C27H35N6O8P/c1-4-18(5-2)13-38-26(36)17(3)32-42(37,41-19-9-7-6-8-10-19)39-14-21-23(34)24(35)27(15-28,40-21)22-12-11-20-25(29)30-16-31-33(20)22/h6-12,16-18,21,23-24,34-35H,4-5,13-14H2,1-3H3,(H,32,37)(H2,29,30,31)/t17-,21+,23+,24+,27-,42-/m0/s1; Key:RWWYLEGWBNMMLJ-YSOARWBDSA-N;
	テンプレートを表示

　　[★]

同: 新型コロナウイルス感染症
関: コロナウイルス、SARS-CoV-2

概念

2019年末頃にヒトへの感染が確認されている
SARS-CoV-2による感染症である

感染経路

接触感染、飛沫感染

潜伏期間

https://www.mhlw.go.jp/content/000609467.pdf

1-14日間であり、暴露から5日程度で発症する。

典型的な臨床経過

8割の罹患者は軽症であり、発症から一週間程度、感冒症状が持続し自然に軽快する。
2割程度の罹患者で、発症から7-10日程度で呼吸状態が悪化し、呼吸困難、咳嗽・喀痰が見られ入院を要する状態となる。
2-3%程度の罹患者では、重篤な肺炎のため10日前後の経過で気管挿管など集中治療室での治療を要する状態に陥る。

検査

CT

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32118615

胸膜下に小さいすりガラス影が散在しており、それら両肺、上葉、中葉/舌区、下葉に分布している。
crazy-paving pattern (GGO with superimposed interlobular and intralobular septal thickening)が特徴的。
気管支肥厚や小葉間の肥厚を伴っている。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する胸部 CT 検査の指針（Ver.1.0）

典型的な所見

初期は片側性ないし両側性の胸膜直下のすりガラス影、背側または下葉優位
円形の多巣性のすりガラス影
進行すると crazy-paving pattern やコンソリデーションなどの割合が増加
器質化を反映した索状影の混在

非典型的な所見

すりガラス影を伴わない区域性の浸潤影
空洞、境界明瞭な結節・腫瘤
小葉中心性の粒状影、tree-in-bud appearance
胸水(重症例ではみられることがある)

PCRによるウイルスゲノムの同定

咽頭粘膜より検体を得て、PCRにて核酸を増幅してSARS-CoV-2を検出する。
感度は高いが100%ではないものの、特異度は非常に高い。
時間がかかるというデメリットがあり、4-6時間程度かかる。さらに検査装置のある施設に検体を送ってからの検査となるので検査結果が出るのに7日間程度かかることもあるのが現状(2020/5/10時点)

抗原検査によるウイルスの検出

インフルエンザの迅速検査と同様に粘膜より綿棒等によりぬぐって検体を採取し、適切な溶媒に懸濁してメンブレンの上に滴下し、メンブレン上の抗体と反応させ呈色反応にてウイルス検出を行う。
2020/5/9、米クイデル・コーポレーションの抗原検査の緊急使用が認可sれた
2020/5/13、国内初の抗原検査キットを薬事承認する方針の様子。みらかホールディングス子会社の富士レビオ(東京・新宿)の製品を承認する様子。(2020/5/10時点)
デンカも抗原検査キットの開発をいそいでおり、栄研化学も開発をいそいでいるとのこと。

抗原検査キットが開発されれば、市中病院や診療所でインフルエンザの検査と同じような感覚で簡易に感染を判定できる。もちろん感度は劣るので感染の否定に使うのは不適切である。

診断

以下は私見 2020/5/10

症状がある人を対象として、PCRによりウイルスゲノムの検出するのがゴールドスタンダードと思われる。
日本の場合、すぐにPCRできるというわけではない。濃厚接触歴があればPCRに回すと思われるが、接触歴がはっきりしない方に対しては、胸部CTをとり胸膜下のスリガラス影を探索し肺炎が疑わしいものについてPCRに回している。

治療

ウイルス感染症であり、SARS-CoV-2に特異的な治療は現在開発・治験段階である。
生活療法：安静、飲水・食事
対症療法：解熱薬、鎮咳薬、酸素投与、気管挿管、人工肺(ECMO)
特異的治療：確固たるものはないが、抗ウイルス薬、抗原虫薬などが候補になっている

レムデシビル

点滴製剤。
米医薬大手ギリアド・サイエンシズが開発
元々はエボラ出血熱の治療のために開発されていた薬剤。

ファビピラビル

錠剤
商品名はアビガン。
富士フイルムが開発
元々は新型インフルエンザの治療のために開発していた薬剤。
RNA合成酵素阻害薬として作用する。すなわち、三リン酸化体(T-705RTP)がウイルスRNAポリメラーゼを阻害する。
ヒトの核酸合成酵素とも作用するようであり、動物実験で催奇形性の報告があるため、妊婦、および妊娠が疑われる女性への投与は禁忌であるし、それ以外の男女に投与する場合には七日間は性交を避けること警告されている。

ロピナビル・リトナビル配合剤

プロテアーゼ阻害薬である。
SARS、MERSに対して効果があったと言うことで、用いられている。

シクレソニド

気管支喘息の吸入用治療薬であるシクレソニド(商品名オルベスコ)。
国立感染症研究所で、COVID-19に対して特異的な抗ウイルス作用を持つことが示されている。
感染早期から中期、ないし肺炎初期に使用するのが好ましいとされている。

トシリズマブ

中国ではヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体であるトシリズマブ(商品名：アクテムラ)が治療薬として試されている。もともとは関節リウマチ、若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎、成人スチル病、キャッスルマン病、サイトカイン放出症候群に適応の薬剤である。

ヒドロキシクロロキン

クロロキンはかつてはマラリアの治療薬として使われていたが、クロロキン耐性マラリアの増加により使われなくなってきている。ヒドロキシクロロキンはクロロキンと類似した構造を有し、日本では全身性エリテマトーデスに対して使用されており、抗炎症作用や免疫調節作用を有するとされている。クロロキンはSARS-CoV-2の複製を抑制することがin vitroの実験で示されている。

予防

手洗い、うがい。
定期的な空気の入れ換え
濃厚接触の予防。
清潔な環境の維持：ドアノブ、机の上、キーボード、イスの拭き掃除
ワクチン接種：現在、開発中である。

パンデミックの経過

2019年12月、中華人民共和国の湖北省武漢市で肺炎患者の集団発生が報告された。
2020年1月15日、日本で最初の感染者が報告される。
2020年1月30日、世界保健機関が公衆衛生上の緊急事態を宣言。
2020年2月1日、新型コロナウイルス感染症が指定感染症に指定された。

2020年1月～2月に中国武漢から日本国内に侵入したCOVID-19は3月末から4月中旬に封じ込められた(第一波)。感染源の特定は可能であった。

2020年4月7日、緊急事態宣言(7都府県)が発令された。緊急事態措置を実施すべき期間は2020年4月7日から5月6日とした。緊急事態措置を実施すべき区域は埼玉県、千葉県、東京都、神奈川県、大阪府、兵庫県及び福岡県とされた。
2020年4月16日、全都道府県を緊急事態措置の対象とする。

3月中旬～4月上旬あたりで、欧米から侵入したCOVID-19が国内で拡散している(第二波)。3月後半からはリンクが不明な発症例が増加してきた。

今後の見通し

2020/5外出制限が行われているが、解除された後は一過性に患者は増えるであろう。PCRに加えて抗原検査キットも加われば、今まで以上に迅速に疑い患者を同定でき、素早く外出制限・隔離を指導できる。懸念されている第三波は思ったより押さえ込めるのではないかと思われる。(2020/5/10)
緊急事態制限解除後は、一過性に患者が増え、そのうち一日数人レベルで患者が発生する日が続き、冬を迎えてインフルエンザと共に流行することが予想される。SAR-CoV-2の抗原を迅速に検出できるキットが医療現場に普及し、インフルエンザと同様に全国民レベルで予防ワクチンの接種が可能となれば、インフルエンザとほぼ同じ対応で対応できるようになる。そこに至れば、医療現場としては安心して仕事ができるのだが。来年に間に合うか。(2020/5/17)

著名人

志村けん：3月17日から倦怠感があり。自宅静養中に発熱と呼吸困難が出現。20日に重度の肺炎と診断されて入院。23日新型ウイルスが陽性と判明して以降、人工心肺装置などを装着するも3月29日ご逝去される。
岡江久美子：4月3日に発熱し、6日朝に容体が急変して緊急入院。その後の検査で新型ウイルスが陽性と判明。4月23日ご逝去される。
岡本行夫：3月下旬ご逝去。橋本政権などで首相補佐官を務めた外交評論家。

勉強会

第117回日本内科学会講演会緊急シンポジウム開催日：2020年4月12日（日）

疫学

感染例には性差があり、男性患者が60%である。
20-50歳代が7割、60歳代以降の高齢者は3割である。
60歳以上の患者では集中治療での治療例が増加する。

重症化のリスク因子

単変量回帰

	肺炎	人工呼吸器	死亡
男性	1.6	4.7
60歳以上	3.2	17
糖尿病	2.7	6.6	8.3
高血圧		3
脂質異常症	3.3	5.9
喘息	関係があるとはいえない
担癌		3	9.6
心血管		4.5

典型的な経過

感染後の症状があった例を対象とした解析

感染後　－(5.1日)→　発症　－(6.3日)→　診断　→

－(16.6日)→　退院

－(13.3日)→　死亡

診断時に症状が無くとも、3.5日後に半数が発症し、5/80の例で集中治療を要する。

SARSとCOVID-19の違い

SARSでは殆どの感染例が重症化していた。
COVID-19の感染例では、無症状、軽症、重症、死亡に分類される。
COVID-19の軽症例では、上気道炎を呈する。感染力は高い。
COVID-19の重症例では、肺炎を呈する。感染力は低い。
COVID-19の感染者が全員感染力を持っているわけではない。ごく少数の人が二次感染を起こしている、

SARSの場合、肺で増殖するので、エアロゾルを発生させるような手技を行わなければ、基本的には感染しない。このような手技は普通医療機関で行われる。
COVID-19の場合、クラスターが可視化できない例がある。多くが無症候、軽症例のためであるからである。

三密の環境ではくしゃみや咳がなくても感染の可能性がある。
クラスターを形成する人はウイルス量の量が多い人であり、咳やくしゃみ、発熱がない人がいる。

中国44672人COVID-19確定患者の重症度ピラミッド

2.3%死亡
4.7%重篤　呼吸不全、ショック、多臓器不全
13% 重症　R≧30, SpO2 < 93, PaO2/FiO2 <300, 浸潤影50%以上
80% 軽症　肺炎なし　～　軽度肺炎

参考

日本感染症学会

http://www.kansensho.or.jp/

厚生労働省

https://www.mhlw.go.jp/index.html

新型コロナウイルス感染症について

https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000164708_00001.html

「レム」

　　[★]

英: (眼球)rapid eye movement、(放射線単位)rem
関: 急速眼球運動

「ビル」

　　[★]

英: building
関: 建物

[1] “Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys”. Nature 531 (7594): 381–5. (March 2016). Bibcode: 2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC: 5551389. PMID 26934220.

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IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 (2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]phenoxy-(S)-phosphorylamino}propionic acid 2-ethyl-butyl ester
臨床データ
法的規制	US: Investigational New Drug（臨床試験用の新医薬品）
識別
CAS番号	1809249-37-3
ChemSpider	58827832
KEGG	D11472
別名	GS-5734
化学的データ
化学式	C₂₇H₃₅N₆O₈P
分子量	602.58 g·mol⁻¹
SMILES Nc1ncnn2c1ccc2C3(C#N)C(O)C(O)C(O3)COP(=O)(Oc4ccccc4)NC(C)C(=O)OCC(CC)CC
InChI InChI=1S/C27H35N6O8P/c1-4-18(5-2)13-38-26(36)17(3)32-42(37,41-19-9-7-6-8-10-19)39-14-21-23(34)24(35)27(15-28,40-21)22-12-11-20-25(29)30-16-31-33(20)22/h6-12,16-18,21,23-24,34-35H,4-5,13-14H2,1-3H3,(H,32,37)(H2,29,30,31)/t17-,21+,23+,24+,27-,42-/m0/s1 Key:RWWYLEGWBNMMLJ-YSOARWBDSA-N
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