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a structure that has a roof and walls and stands more or less permanently in one place; "there was a three-story building on the corner"; "it was an imposing edifice" (同)edifice
the occupants of a building; "the entire building complained about the noise"

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〈C〉『建物』,ビルディング;(一般に)建造物 / 〈U〉建築,建築術

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/12/23 16:35:33」(JST)

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ビル

Bill

勘定書や請求書。
紙幣。
手形。
嘴（くちばし）。
bill - 中世ヨーロッパの武器の一種。鉤で相手を引きずり倒すことを主眼としたポールウェポン。

人物

英語の男性名。ウィリアム (William) の短縮形。

ビル・ゲイツ（ウィリアム・ヘンリー・ゲイツ3世） - アメリカの実業家。マイクロソフト創業者。
ビル・クリントン（ウィリアム・ジェファーソン・クリントン） - アメリカの政治家・第42代大統領。
ビル・スティアー（ウィリアム・ジェフリー・スティアー）- イングランドのミュージシャン。
ビル・スナイブスン（ウィリアム・スナイブスン） - ミュージカル『ミー・アンド・マイガール』の主人公。
マックス・ビル - スイスの彫刻家。

Ville

現代フランス語で都市または町を意味する。-ヴィル、-ビルといった名称は、フランスのみならず英語圏での地名にも用いられている。

アルフォールヴィル - フランスのコミューン
リュネヴィル - フランスのコミューン
ナッシュビル - テネシー州の都市
ルイビル - ケンタッキー州の都市
ジャクソンビル - フロリダ州の都市
ノックスビル - テネシー州の都市
ブラザヴィル - コンゴ共和国の首都
リーブルヴィル - ガボンの首都

その他

ビルディング（building）の略。
ビル (北欧神話)（Bil） - 北欧神話の月の女神。
ビル県 - チベット自治区の県。

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Japanese Journal

窮地に陥るイタリアに再生のヒントを学べ (総力特集財務省に騙された日本)

エモットビル,烏賀陽正弘 [訳]
Voice -(417), 92-99, 2012-09
NAID 40019362360

発掘! ブーゲンビル島戦記(上)子供たちよ、この日本兵の戦いを胸に刻め (終戦特集 67年目の夏)

中島満,遠藤毅
正論 -(488), 74-88, 2012-09
NAID 40019352271

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗ウイルス化学療法剤

販売名

スタリビルド配合錠

組成

有効成分（1錠中）

エルビテグラビル150mg，コビシスタット150mg，エムトリシタビン200mg及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩300mg（テノホビルジソプロキシルとして245mg）

添加物

二酸化ケイ素，クロスカルメロースNa，ヒドロキシプロピルセルロース，乳糖，セルロース，ラウリル硫酸Na，ステアリン酸Mg，ポリビニルアルコール（部分けん化物），青色2号，マクロゴール，三二酸化鉄，酸化チタン，タルク

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
次の薬剤を投与中の患者

カルバマゼピン，フェノバルビタール，フェニトイン，ホスフェニトイン，リファンピシン，セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品，ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩，エルゴタミン酒石酸塩，エルゴメトリンマレイン酸塩，メチルエルゴメトリンマレイン酸塩，アスナプレビル，バニプレビル，シンバスタチン，ピモジド，シルデナフィルクエン酸塩（レバチオ），バルデナフィル塩酸塩水和物，タダラフィル（アドシルカ），ブロナンセリン，アゼルニジピン，リバーロキサバン，トリアゾラム，ミダゾラム（「相互作用」の項参照）

効能または効果

HIV-1感染症

以下のいずれかのHIV-1感染症患者に使用すること。

抗HIV薬による治療経験がない患者
ウイルス学的失敗の経験がなく，切り替え前6ヵ月間以上においてウイルス学的抑制（HIV-1 RNA量が50copies/mL未満）が得られており，エルビテグラビル，エムトリシタビン又はテノホビルに対する耐性関連変異を持たず，本剤への切り替えが適切であると判断される抗HIV薬既治療患者

本剤による治療にあたっては，患者の治療歴及び可能な場合には薬剤耐性検査（遺伝子型解析あるいは表現型解析）を参考にすること。
小児HIV感染症に対しては，本剤投与による有効性，安全性が確立していない。

通常，成人には1回1錠（エルビテグラビルとして150mg，コビシスタットとして150mg，エムトリシタビンとして200mg及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩として300mgを含有）を1日1回食事中又は食直後に経口投与する。

本剤は，エルビテグラビル，コビシスタット，エムトリシタビン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の4成分を含有した配合錠である。本剤の有効成分であるエムトリシタビン又はテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含む製剤と併用しないこと。
投与開始時にクレアチニンクリアランスが70mL/min以上であることを確認すること。また，本剤投与後，クレアチニンクリアランスが50mL/min未満に低下した場合には本剤の投与を中止すること。

慎重投与

腎機能障害のある患者［中等度及び重度の腎機能障害のある患者では，エムトリシタビン及びテノホビルの血中濃度が上昇する（「薬物動態」の項参照）。］
重度の肝機能障害のある患者［エルビテグラビルの血中濃度が上昇する可能性がある（「薬物動態」の項参照）。］

重大な副作用

腎不全又は重度の腎機能障害（＜1％）

腎機能不全，腎不全，急性腎不全，近位腎尿細管機能障害，ファンコニー症候群，急性腎尿細管壊死，腎性尿崩症又は腎炎等の重度の腎機能障害があらわれることがあるので，定期的に検査を行うなど観察を十分に行い，臨床検査値に異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。特に腎機能障害の既往がある患者や腎毒性のある薬剤が投与されている患者では注意すること。

膵炎（頻度不明）^注2）

膵炎があらわれることがあるので，血中アミラーゼ，リパーゼ，血中トリグリセリド等の検査値の上昇がみられた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

乳酸アシドーシス（頻度不明）^注2）

乳酸アシドーシスがあらわれることがあるので，このような場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

作用機序

エルビテグラビル

エルビテグラビルは，HIV-1インテグラーゼの阻害薬である。インテグラーゼの阻害により，HIV-DNAの宿主DNAへの組み込みを抑え，HIV-1プロウイルスの形成及びウイルス増殖を阻止する。エルビテグラビルは，ヒトトポイソメラーゼI及びIIをいずれも阻害しない³⁴^）。

コビシスタット

コビシスタットは，CYP3Aの選択的な阻害薬である^2）。

エムトリシタビン

エムトリシタビンは，シチジンの合成ヌクレオシド誘導体であり，細胞内酵素によりリン酸化されエムトリシタビン5'-三リン酸となる³⁵^）。エムトリシタビン5'-三リン酸はHIV-1逆転写酵素の基質であるデオキシシチジン5'-三リン酸と競合すること及び新生ウイルスDNAに取り込まれた後に，DNA鎖伸長を停止させることにより，HIV-1逆転写酵素の活性を阻害する³⁶^）。哺乳類のDNAポリメラーゼα，β，ε及びミトコンドリアDNAポリメラーゼγに対するエムトリシタビン5'-三リン酸の阻害作用は弱い。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は，アデノシン一リン酸の非環状ヌクレオシド・ホスホン酸ジエステル誘導体である。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩からテノホビルへの変換にはジエステルの加水分解が必要であり，その後細胞内酵素によりリン酸化を受け，テノホビル二リン酸となる³⁷^）。テノホビル二リン酸は，HIV-1逆転写酵素の基質であるデオキシアデノシン5'-三リン酸と競合すること及びDNAに取り込まれた後にDNA鎖伸長を停止させることにより，HIV-1逆転写酵素の活性を阻害する。哺乳類のDNAポリメラーゼα，β及びミトコンドリアDNAポリメラーゼγに対するテノホビル二リン酸の阻害作用は弱い³⁸^）。

抗ウイルス作用（in vitro）

培養細胞を用いたin vitro併用試験では，エルビテグラビル，エムトリシタビン及びテノホビルの3薬併用による拮抗作用はなく，コビシスタットを加えても影響は認められなかった。

エルビテグラビル

ヒトTリンパ芽球様細胞，単球／マクロファージ及び末梢血リンパ球初代培養細胞を用いて，HIV-1の実験室株及び臨床分離株に対するエルビテグラビルの抗ウイルス活性を評価した。エルビテグラビルの50％阻害濃度（EC₅₀値）は0.02〜1.7nMの範囲であった³⁹^）。

コビシスタット

コビシスタットは，HIV-1，HBV及びHCVに対する抗ウイルス活性を有さず，またエルビテグラビル，エムトリシタビンあるいはテノホビルの抗ウイルス活性に対する拮抗作用は認められなかった⁴⁰^）。

エムトリシタビン

ヒトTリンパ芽球様細胞株，MAGI-CCR5細胞株及び末梢血単核球初代培養細胞を用いて，HIV-1の実験室株及び臨床分離株に対するエムトリシタビンの抗ウイルス活性を評価した。エムトリシタビンのEC₅₀値は，0.0013〜0.64μMの範囲であった⁴¹^）⁴²^）。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩

ヒトTリンパ芽球様細胞株，単球／マクロファージ初代培養細胞及び末梢血リンパ球を用いてHIV-1の実験室株及び臨床分離株に対するテノホビルの抗ウイルス活性を評価した。テノホビルのEC₅₀値は，0.04〜8.5μMの範囲であった。

薬剤耐性

in vitro試験

エルビテグラビル

in vitro試験で誘導されたエルビテグラビルに対する感受性が低下したHIV-1分離株には，インテグラーゼのT66A/I，E92G/Q，S147G及びQ148Rが主要変異として認められた。また主要変異を認めたHIV-1分離株には，D10E，S17N，H51Y，F121Y，S153F/Y，E157Q，D232N，R263K及びV281Mも認められた。

エムトリシタビン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩

エムトリシタビン又はテノホビルに対する感受性が低下したHIV-1株を誘導した。エムトリシタビンに対する感受性低下は，HIV-1逆転写酵素のM184V/I変異と関連が認められた⁴³^）。テノホビルに対する感受性が低下したHIV-1株では，K65R変異が発現しており，EC₅₀値の野生株との比であるfold-change（FC値）は2〜4倍に上昇した⁴⁴^）。

臨床試験

抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染症患者

236-0102試験，236-0103試験において，ウイルス学的失敗と判定された被験者のうち，48週後，96週後，144週後又は早期に試験中止となった時点の血漿中HIV-1 RNA量が＞400copies/mLであった被験者のHIV-1分離株42例（6％，42/701例）の遺伝子型解析の結果から，エルビテグラビル，エムトリシタビン又はテノホビルの主要耐性関連変異が18例（43％，18/42例）に認められた。18例のうち13例は試験開始後48週の間に認められ，3例は49週から96週，2例は97週から144週の間に認められた。最も高頻度で認められた変異は，HIV-1逆転写酵素のM184V/I（17例），エルビテグラビルの主要耐性関連変異であるインテグラーゼのT66I（2例），E92Q（9例），T97A（1例），Q148R（3例）及びN155H（5例）であった。またHIV-1逆転写酵素のK65R（5例）も認められた。エルビテグラビルの主要耐性関連変異を認めたHIV-1株では，副次変異として，インテグラーゼのH51Y，L68I/V，G70R，I73V，G140C，S153A，E157Q及びG163Rも認められた。インテグラーゼ及び逆転写酵素の解析結果が得られ，かつインテグラーゼの変異を認めた被験者（14例）は，M184I/Vも認められた。表現型解析の結果，M184V/Iを認めたHIV-1分離株は，エムトリシタビンに対する感受性が，野生株に対して61倍から152倍超低下した。エルビテグラビルの主要耐性関連変異を認めたHIV-1株は，エルビテグラビルに対する感受性が5.6倍から198倍超低下した。

抗HIV薬による治療経験があり，ウイルス学的に抑制されているHIV-1感染症患者

236-0115試験，236-0121試験において，48週後の時点で遺伝子型及び表現型解析の対象となった被験者に，耐性変異は認められなかった。

交差耐性

本剤の治療失敗例から分離したHIV-1株は，インテグラーゼ阻害薬及び核酸系逆転写酵素阻害薬に対し様々な交差耐性を示し，その程度は特定のアミノ酸置換に応じて変化した。これらのHIV-1株は，すべての非核酸系逆転写酵素阻害薬及びプロテアーゼ阻害薬に対して感受性を維持していた。

エルビテグラビル

インテグラーゼ阻害薬の間で交差耐性が認められた。培養細胞系においてエルビテグラビル耐性ウイルスは，ラルテグラビルに対し様々な交差耐性を示し，その程度はHIV-1インテグラーゼのアミノ酸置換の数や種類に応じて変化した。本剤のウイルス学的治療失敗例から検出された4種類のエルビテグラビルの主要耐性関連変異のうち，E92Q，Q148R及びN155Hの個々の変異は，エルビテグラビル及びラルテグラビルに対する感受性の低下を示し，FC値はそれぞれ32倍以上及び5倍以上に上昇した。T66Iは，エルビテグラビルに対する感受性が低下し，FC値が14倍以上に上昇したが，ラルテグラビルに対するFC値は3倍以下であった。3種類のラルテグラビル主要耐性関連変異（Y143H/R，Q148H/K/R及びN155H）のうち，Y143Hを除くすべての変異がエルビテグラビルに対する感受性の低下を示し，FC値は5倍以上に上昇した。

エムトリシタビン

核酸系逆転写酵素阻害薬の間で交差耐性が認められた。HIV-1逆転写酵素のM184V/Iを有するHIV-1株は，ラミブジンに対して交差耐性を示した。また，アバカビル，ジダノシン及びテノホビルによりin vivoで出現したK65R変異を有するHIV-1株では，エムトリシタビンに対する感受性の低下が確認された。

テノホビルジソプロキシルフマル酸塩

核酸系逆転写酵素阻害薬の間で交差耐性が認められた。テノホビルにより出現したK65R変異を持つHIV-1株は，アバカビル又はジダノシンが投与された患者においても出現することがある。K65R変異を持つHIV-1株は，エムトリシタビン及びラミブジンに対する感受性も低下したため，K65R変異ウイルスを有する患者では，これらの核酸系逆転写酵素阻害薬に対し交差耐性を示す可能性がある。平均3ヵ所のジドブジン関連変異（M41L，D67N，K70R，L210W，T215Y/F又はK219Q/E/N）を有するHIV-1臨床分離株（20例）では，テノホビルに対する感受性が低下し，FC値は3.1倍に上昇した⁴⁵^）。ジドブジン耐性関連変異がなく，L74V変異ウイルスを有する患者（8例）では，テノホビルの治療効果が低下した。Y115F変異（3例），Q151M変異（2例）又はT69挿入変異（4例）を持つ患者のデータは限られているが，全例でテノホビルの感受性が低下していた。

有効成分に関する理化学的知見

性　状

白色〜帯黄白色の結晶性の粉末であり，メタノール，エタノール（95）にやや溶けやすく，アセトン，水にやや溶けにくく，ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

融　点

114〜118℃

分配係数

1.25（1-オクタノール／pH6.5のリン酸塩緩衝液）

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