Japanese Journal

DS-10 地球温暖化が地盤環境に及ぼす影響と対応(1)(ディスカッションセッション,<特集>第47回地盤工学会研究発表会)

安原一哉,梶井公美子
地盤工学会誌 60(12), 12, 2012-12-01
NAID 110009561871

「異色企業」ここにあり : ミニット・アジア・パシフィック「大切に使う」ビジネスをアイデアと現場力で実現

松崎隆司
ニューリーダー 25(11), 68-70, 2012-11-00
NAID 40019471732

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

持続性癌疼痛治療剤

販売名

パシーフカプセル30mg

組成

1カプセル中の有効成分

モルヒネ塩酸塩水和物　30mg

添加物

結晶セルロース、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドンＫ30、マクロゴール6000、酒石酸、ヒプロメロース、タルク、エチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、セタノール

禁忌

重篤な呼吸抑制のある患者
［呼吸抑制を増強する。］
気管支喘息発作中の患者
［気道分泌を妨げる。］
重篤な肝障害のある患者
［昏睡に陥ることがある。］
慢性肺疾患に続発する心不全の患者
［呼吸抑制や循環不全を増強する。］
痙攣状態（てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒）にある患者
［脊髄の刺激効果があらわれる。］
急性アルコール中毒の患者
［呼吸抑制を増強する。］
アヘンアルカロイドに対し過敏症の患者
出血性大腸炎の患者
［腸管出血性大腸菌（O157等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では、症状の悪化、治療期間の延長をきたすおそれがある。］

効能または効果

中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛

本剤は持続性癌疼痛治療剤であり、疼痛増強時や突発性の疼痛が発現した場合の追加投与（レスキュードーズ）には使用しないこと。

通常、成人にはモルヒネ塩酸塩水和物として1日30〜120mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

初回投与

本剤の投与開始前のオピオイド系鎮痛薬による治療の有無を考慮して初回投与量を設定することとし、すでに治療されている場合にはその投与量及び鎮痛効果の持続を考慮して副作用の発現に注意しながら適宜投与量を調節すること。
モルヒネ硫酸塩徐放剤から本剤へ変更する場合

モルヒネ硫酸塩徐放剤の1日投与量と同量を、本剤の1日投与量の目安とすること。

オキシコドン塩酸塩徐放剤から本剤へ変更する場合

オキシコドン塩酸塩徐放剤1日投与量の1.5倍量を、本剤の1日投与量の目安とすること。

経皮フェンタニル貼付剤から本剤へ変更する場合

経皮フェンタニル貼付剤剥離後にフェンタニルの血中濃度が50％に減少するまで17時間以上かかることから、剥離直後の本剤の使用は避け、本剤の使用を開始するまでに、フェンタニルの血中濃度が適切な濃度に低下するまでの時間をあけるとともに、本剤の低用量から投与することを考慮すること。

疼痛増強時

本剤服用中に疼痛が増強した場合や鎮痛効果が得られている患者で突発性の疼痛が発現した場合は、直ちにモルヒネ速溶性製剤の追加投与（レスキュードーズ：1日投与量の6分の1量を目安とする）を行い鎮痛を図ること。

増量

本剤投与開始後は患者の状態を観察し、適切な鎮痛効果が得られ副作用が最小となるよう用量調節を行うこととし、増量する場合は1日あたり30mg増あるいは30〜50％増とする。

減量

連用中における急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと。副作用等により減量する場合は、患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。

投与の中止

本剤の投与を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。

慎重投与

心機能障害のある患者
［循環不全を増強するおそれがある。］
呼吸機能障害のある患者
［呼吸抑制を増強するおそれがある。］
肝・腎機能障害のある患者
［代謝・排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。］
脳に器質的障害のある患者
［呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。］
ショック状態にある患者
［循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。］
代謝性アシドーシスのある患者
［呼吸抑制を起こすおそれがある。］
甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者
［呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。］
副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者
［呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。］
薬物依存の既往歴のある患者
［依存性を生じやすい。］
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
新生児、乳児（「小児等への投与」の項参照）
衰弱者
［呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。］
前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者
［排尿障害を増強することがある。］
器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者
［消化管運動を抑制する。］
痙攣の既往歴のある患者
［痙攣を誘発するおそれがある。］
胆嚢障害及び胆石のある患者
［胆道痙攣を起こすことがある。］
重篤な炎症性腸疾患のある患者
［連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。］
ジドブジン（アジドチミジン）を投与中の患者（「相互作用」の項参照）

重大な副作用

連用により薬物依存（頻度不明^※）を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、せん妄、振戦、全身の筋肉・関節痛、呼吸促迫等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、1日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと。
呼吸抑制（頻度不明^※）があらわれることがあるので、息切れ、呼吸緩慢、不規則な呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する。
錯乱、せん妄（いずれも頻度不明^※）があらわれることがあるので、このような場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫（いずれも頻度不明^※）があらわれるとの報告がある。
臨床試験においてイレウス（1％）、腸管麻痺（0.5％）が報告されている。また、炎症性腸疾患の患者に投与した場合、中毒性巨大結腸（頻度不明^※）があらわれるとの報告がある。
※）本剤の承認時までの臨床試験では認められなかったが、モルヒネ製剤でみられている副作用。

薬効薬理

鎮痛作用

本剤に含まれる徐放性粒と同じ放出制御システムであるプロトタイプの徐放性粒による鎮痛効果を水溶液による鎮痛効果と比較した（ラット：Tail-flick法）。
その結果、プロトタイプの徐放性粒（モルヒネ塩酸塩水和物として160mg/kg）を1日1回投与した時の鎮痛効果は、モルヒネ塩酸塩水和物水溶液（モルヒネ塩酸塩水和物として40mg/kg/回）を6時間毎に1日4回分割投与した時とほぼ同程度であった。また、この時同時に測定した血漿中モルヒネ濃度と鎮痛効果はほぼ同様に推移した。

作用機序

モルヒネは主に脊髄後角に存在するμ-受容体に作用して侵害刺激伝達を直接抑制し、更に脳のμ-受容体を介して中枢・延髄からの下行性の抑制系を活性化する。この直接的及び間接的な抑制作用により鎮痛作用を発現する。
その他、大脳辺縁系に作用して疼痛に伴う不安や恐怖といった情動反応を抑制し、また、大脳皮質における痛覚閾値を上昇させることも作用機序の一部として考えられている。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

モルヒネ塩酸塩水和物（Morphine Hydrochloride Hydrate）〔JAN〕

化学名

（5R,6S）-4,5-Epoxy-17-methyl-7,8-didehydromorphinan-3,6-diol monohydrochloride trihydrate

分子式

C₁₇H₁₉NO₃・HCl・3H₂O

分子量

375.84

性　状

モルヒネ塩酸塩水和物は白色の結晶又は結晶性の粉末である。ギ酸に溶けやすく、水にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（95）に溶けにくい。光によって徐々に黄褐色を帯びる。

★リンクテーブル★

リンク元	「モルヒネ」「アヘンアルカロイド系麻薬」

「モルヒネ」

　　[★]

英: morphine
ラ: morphinum
同: モルフィン
化: 塩酸モルヒネ morphine hydrochloride
商: MSコンチン、MSツワイスロン、アヘンチンキ、アヘンチンキ、アヘン散、アポカイン、アンペック、エチルモルヒネ塩酸塩水和物、オプソ、カディアン、ドーフル散、パシーフ、ピーガード、プレペノン、モヒアト、モルペス
関: アヘンアルカロイド、オピオイド、モルヒネ中毒; アヘンアルカロイド系麻薬

薬理作用

･鎮痛作用:経口投与では効果小(肝初回通過効果)

精神作用:痔痛患者に陶酔感euphoria,健常人に不快感dysphoria
鎮静作用:ヒト,サル,イヌ,ウサギ,ラット
Straub tail反応: morphineの脊髄興奮作用によりマウスの尾が立ちあがる｡
呼吸抑制作用:呼吸中枢のC02に対する反応性低下　う急性中毒死
催吐作用:延髄chemoreceptor trigger zone (CTZ)に作用--吐き気,噛吐
心血管作用:動静脈の緊張低下-心臓負荷減少-→肺うっ血,浮腫を軽減　　←　　肺静脈各調査用により肺うっ血を改善させるからこういう症例に良いらしい(105C031)
消化管作用:腸管神経叢のACh遊離抑制　→蠕動運動抑制

　　　　　　　腸管壁から5-HT遊離　　　→腸管平滑筋の緊張亢進

胆管内圧上昇: Oddi括約筋の収縮(だから胆石症の時には注意)
縮瞳作用:動眼神経核の刺激
反復投与-耐性,身体的･精神的依存が形成
突然の休薬・オピオイド括抗薬投与-禁断症状withdrawal symptoms
(振戦,不安,不眠,疫撃,発汗,鼻汁,流涙,発熱,血圧上昇,頻脈,
下痢,腹痛,堰吐など)

SPC.206

中枢作用

鎮痛
快感、鎮静、眠気、知的鈍麻
呼吸抑制
鎮咳
悪心・嘔吐
瞳孔縮小

末梢作用

循環器系：ほとんど影響ない
消化器系：消化管運動低下(平滑筋の緊張亢進によるらしいい)、胆管攣縮
泌尿器：平滑筋の緊張により尿管スパズム、膀胱排尿筋収縮、利尿ホルモン分泌増加、尿閉。
その他：肥満細胞からのヒスタミン遊離により発赤、熱覚、発汗、気管支収縮。

適応

術後痛(硬膜外投与,副作用に拝み,呼吸抑制)｡末期癌疼痛
心筋梗塞の疼痛
手術後の腸管揺動運動抑制
激しい下痢(ロペラミドの開発により使用は減少)、激しい咳

循環器

末梢血管を拡張し静脈還流量を減少させる。ファロー四徴症における無酸素発作の予防につかわれる(YN.C-123)、らしい

注意

膵炎の患者に対しては投与を避ける　→　オッディ括約筋を収縮させるため

禁忌

モヒアト注射液

1. 重篤な心疾患のある患者〔症状を悪化させるおそれがある。〕
2. 重篤な呼吸抑制のある患者〔呼吸抑制を増強する。〕
3. 気管支喘息発作中の患者〔気道分泌を妨げる。〕
4. 重篤な肝障害のある患者〔昏睡に陥ることがある。〕
5. 慢性肺疾患に続発する心不全の患者〔呼吸抑制や循環不全を増強する。〕
6. 痙攣状態（てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒）にある患者〔脊髄の刺激効果があらわれる。〕
7. 急性アルコール中毒の患者〔呼吸抑制を増強する。〕
8. アヘンアルカロイド及びアトロピンに対し過敏症の既往歴のある患者
9. 緑内障の患者〔アトロピンの抗コリン作用により房水通路が狭くなり眼圧が上昇し、緑内障を悪化させるおそれがある。〕
10. 前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者〔排尿障害を増悪することがある。〕
11. 器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者〔消化管運動を抑制する。〕
12. 出血性大腸炎の患者〔腸管出血性大腸菌（O157等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では、症状の悪化、治療期間の延長をきたすおそれがある。〕

副作用

添付文書

モヒアト注射液

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/8119505A1050_2_01/8119505A1050_2_01?view=body

「アヘンアルカロイド系麻薬」

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